Tolerancja aloprzeszczepu nerki poprzez mieszany chimeryzm - SMC/MGH

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-60 lat.
• Kandydat do alloprzeszczepu nerki od żywego dawcy od dawcy z niedopasowaniem HLA
• Pacjenci w stadium przewlekłej choroby nerek lub ESRD, którzy są leczeni za pomocą hemodializy lub dializy otrzewnowej.
• Pierwszy przeszczep.
• Stosowanie metod antykoncepcji zatwierdzonych przez FDA
• Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.
• Serologiczne dowody wcześniejszej ekspozycji na EBV
• Negatywny COVID podczas badania przesiewowego i 2 dni przed zabiegiem

Kryteria wyłączenia:

• Alloprzeszczep nerki niezgodny z grupą krwi ABO.
• Dowody na obecność przeciwciał anty-HLA (swoistych dla dawcy lub nie) w ciągu 60 dni przed przeszczepem, zgodnie z oceną rutynowej metodologii (Luminex)
• Utrzymująca się leukopenia (WBC poniżej 2000/mm3) lub małopłytkowość (<100 000/mm3).
• Seropozytywność w kierunku HIV-1, antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C (potwierdzona przez RNA wirusa zapalenia wątroby typu C); lub dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Aktywna infekcja
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% określona na podstawie TTE lub klinicznych dowodów niewydolności serca
• Wymuszona objętość wydechowa FEV1 lub DLCO < 50% wartości należnej.
• Laktacja lub ciąża
• Historia raka innego niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy
• Podstawowa etiologia choroby nerek z wysokim ryzykiem nawrotu choroby w przeszczepionej nerce (np. ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych).
• Wcześniejsza radioterapia ograniczająca dawkę
• Znana choroba genetyczna lub historia rodzinna, która może skutkować większą wrażliwością na skutki napromieniowania lub deformacją fizyczną, która wykluczałaby odpowiednią osłonę lub odpowiednie dawkowanie podczas napromieniowania będącego elementem schematu kondycjonowania
• Włączenie do innych eksperymentalnych badań nad lekami w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Nieprawidłowe (>2 razy normalne wartości laboratoryjne) wartości (a) badań biochemicznych czynności wątroby (ALT, AST, AP), (b) bilirubiny, (c) badań krzepnięcia (PT, PTT).
• Alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik Siplizumabu, Fludarabiny, Cyklofosfamidu takrolimusu, MMF lub rytuksymabu
• Obecność jakiejkolwiek choroby, którą badacz uzna za niemożliwą do pogodzenia z udziałem w badaniu.
• Pacjenci z cukrzycą insulinoniezależną (NIDDM) bez dobrej kontroli poziomu glukozy we krwi (HbA1c<7). Osoba z ciężką retinopatią, gastroparezą lub ciężką neuropatią, które uniemożliwiają normalne, samodzielne codzienne czynności, zostanie wykluczona z badania