Niertransplantaattolerantie door gemengd chimerisme - SMC/MGH

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw 18-60 jaar.
• Kandidaat voor een niertransplantaat van een levende donor van een niet-overeenkomende HLA-donor
• Proefpersonen met een chronische nierziekte of ESRD die worden behandeld met hemodialyse of peritoneale dialyse.
• Eerste transplantatie.
• Gebruik van door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
• Serologisch bewijs van eerdere blootstelling aan EBV
• Negatieve COVID bij screening en 2 dagen voor procedure

Uitsluitingscriteria:

• ABO-bloedgroep-incompatibel niertransplantaat.
• Bewijs van anti-HLA-antilichaam (donorspecifiek of niet) binnen 60 dagen voorafgaand aan transplantatie, zoals beoordeeld volgens routinemethodologie (Luminex)
• Aanhoudende leukopenie (WBC minder dan 2.000/mm3) of trombocytopenie (<100.000/mm3).
• Seropositiviteit voor HIV-1, hepatitis B-kernantigeen of hepatitis C-virus (bevestigd door hepatitis C-virus-RNA); of positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Actieve infectie
• Linkerventrikelejectiefractie < 40% zoals bepaald door TTE of klinisch bewijs van hartfalen
• Geforceerd expiratoir volume FEV1 of DLCO < 50% van voorspeld.
• Borstvoeding of zwangerschap
• Voorgeschiedenis van andere kanker dan basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals
• Onderliggende etiologie van nierziekte met een hoog risico op terugkeer van de ziekte in de getransplanteerde nier (zoals focale segmentale glomerulosclerose).
• Voorafgaande dosisbeperkende radiotherapie
• Bekende genetische ziekte of familiegeschiedenis die kan resulteren in een grotere gevoeligheid voor de effecten van bestraling, of een fysieke misvorming die adequate afscherming of juiste dosering tijdens de bestralingscomponent van het conditioneringsregime zou verhinderen
• Inschrijving in andere onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Abnormale (> 2 keer laboratoriumnormaal) waarden voor (a) leverfunctiechemie (ALT, AST, AP), (b) bilirubine, (c) stollingsonderzoeken (PT, PTT).
• Allergie of gevoeligheid voor een bestanddeel van Siplizumab, Fludarabine, Cyclofosfamide, tacrolimus, MMF of rituximab
• De aanwezigheid van een medische aandoening die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen met niet-insulineafhankelijke diabetes (NIDDM) zonder goede bloedglucoseregulatie (HbA1c<7). Proefpersoon met ernstige retinopathie, gastroparese of ernstige neuropathie die de normale onafhankelijke dagelijkse activiteiten van de proefpersoon verhinderen, zal van het onderzoek worden uitgesloten