通过混合嵌合体的肾同种异体移植耐受性 - SMC/MGH

纳入标准：

• 男性或女性18-60岁。
• 来自 HLA 不匹配供体的活体肾同种异体移植物的候选者
• 接受血液透析或腹膜透析治疗的患有慢性肾病阶段或 ESRD 的受试者。
• 第一次移植。
• 使用 FDA 批准的避孕方法
• 理解和提供知情同意的能力。
• 先前暴露于 EBV 的血清学证据
• 筛查时和手术前 2 天 COVID 呈阴性

排除标准：

• ABO 血型不相容的同种异体移植肾。
• 通过常规方法 (Luminex) 评估的移植前 60 天内抗 HLA 抗体（供体特异性或非特异性）的证据
• 持续性白细胞减少症（WBC 低于 2,000/mm3）或血小板减少症（<100,000/mm3）。
• HIV-1、乙型肝炎核心抗原或丙型肝炎病毒血清学阳性（通过丙型肝炎病毒 RNA 确认）；或乙型肝炎表面抗原阳性。
• 主动感染
• 通过 TTE 或心力衰竭的临床证据确定的左心室射血分数 < 40%
• 用力呼气容积 FEV1 或 DLCO < 预测值的 50%。
• 哺乳期或怀孕
• 皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌以外的癌症病史
• 潜在的肾脏疾病病因与移植肾疾病复发的高风险（如局灶节段性肾小球硬化）。
• 既往剂量限制性放射治疗
• 已知的遗传病或家族史可能导致对辐射的影响更敏感，或者身体畸形会妨碍在预处理方案的辐射部分期间进行足够的屏蔽或适当的剂量
• 入组前 30 天内参加其他研究性药物研究
• (a) 肝功能化学（ALT、AST、AP）、（b）胆红素、（c）凝血研究（PT、PTT）的异常值（>2 倍实验室正常值）。
• 对 Siplizumab、氟达拉滨、环磷酰胺他克莫司、MMF 或利妥昔单抗的任何成分过敏或敏感
• 存在研究者认为不适合参与试验的任何医疗状况。
• 患有非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）但血糖控制不佳（HbA1c<7）的受试者。 患有严重视网膜病变、胃轻瘫或严重神经病变且妨碍受试者正常独立日常活动的受试者将被排除在研究之外