Testa tillägget av ett läkemedel mot cancer, Hu5F9-G4 (Magrolimab), till den vanliga kemoterapibehandlingen (Mogamulizumab) i T-cells (en typ av immuncell) lymfom som har återvänt efter behandling eller som inte svarar på behandling

Inklusionskriterier:

• Diagnos av antingen mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS) av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering 2016 (Swerdlow et al., 2017), stadium IB-IV av modifierad International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL)/European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC) klassificering (Olsen et al., 2011), utan storcellstransformation (LCT) vid tidpunkten för screening. Patienter med tidigare LCT är tillåtna
• Patienterna måste ha genomgått minst en tidigare kurs av systemisk terapi

• Ålder >= 18 år

  • Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av Hu5F9-G4 (magrolimab) i kombination med mogamulizumab hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie, men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobin >= 9,5 g/dL och transfusionsoberoende (definierat som att det inte krävs mer än 2 enheter av röda blodkroppar [RBC] transfusioner under 4-veckorsperioden före screening)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/mcL
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) förutom för patienter med Gilberts syndrom eller genetisk motsvarighet
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell ULN
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 enligt Cockcroft-Gault-formeln

• Patienterna måste uppfylla följande lägsta uttvättningsfönster från tidigare behandlingar till första behandling

  • >= 3 veckor för systemiska anti-cancerterapier
  • >= 2 veckor för fototerapi, lokal strålbehandling, topisk högpotent kortikosteroid, topikal retinoid, topisk kvävesenap eller topikal toll-like receptor (TLR)-agonist
  • >= 12 veckor för total hudelektronstråleterapi Deltagare med snabbt progressiv malign sjukdom kan registreras innan ovanstående perioder har avslutats med godkännande av protokolldirektören
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression under minst 3 månader
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Effekterna av Hu5F9-G4 (magrolimab) på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom monoklonala antikroppsmedel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie (mogamulizumab) är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och fortsätt i 4 månader efter den sista dosen av både Hu5F9-G4 (magrolimab) och mogamulizumab. Effektiv preventivmedel definieras som orala preventivmedel, dubbelbarriärmetod (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma plus spermiedödande medel) eller praktisera sann avhållsamhet från heterosexuellt samlag. Kvinnor i fertil ålder inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller inte är postmenopausal (definierad som amenorré >= 12 månader i följd). Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll och som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder och som inte har genomgått vasektomi måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad Hu5F9-G4 (magrolimab) administrering

• Kvinnliga fertila patienter får inte amma eller planera att bli gravida och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 30 dagar före randomisering och inom 72 timmar före den första administreringen av studiebehandlingen

  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och fortsätta i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
  • Manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och som inte har genomgått vasektomi måste vara villiga att använda en barriärmetod för preventivmedel (kondom plus spermiedödande gel) och avstå från spermiedonation under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. Om partnern är gravid måste manliga patienter använda preventivmedel med barriärmetod (kondom) under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att förhindra fostrets exponering för studiebehandlingen
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Deltagare med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att vara berättigade
• Villig att följa klinikbesöksschema och procedurer inklusive obligatoriska biopsier

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med Hu5F9-G4 (magrolimab) eller något medel som är inriktat på CD47-SIRPalpha
• Tidigare sjukdomsprogression med mogamulizumab
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anti-cancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1) med undantag för alopeci och lymfopeni (vilken grad som helst tillåten). Återstående perifer neuropati måste ha förbättrats till grad 2 eller bättre
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Allogena hematopoetiska stamcellstransplantationsmottagare med någon transplantat-mot-värd-sjukdom inom de senaste 3 månaderna eller som kräver immunsuppression
• Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk immunsuppressiv medicinering under de senaste 3 månaderna
• Aktiv herpes simplex eller herpes zoster. Försökspersoner på profylax för herpes som inte har några aktiva tecken på aktiv infektion, och vars senaste aktiva infektion var för mer än 6 månader sedan, kan delta i studien och bör fortsätta att ta den ordinerade medicinen under hela studien.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Hu5F9-G4 (magrolimab), andra monoklonala antikroppar eller andra medel (mogamulizumab) som används i studien

• Signifikant hjärt- och lungsjukdom definierad som

  • Akut hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Instabil angina
  • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III-IV
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom som kräver antibiotika. Patienter på profylaktisk antibiotika för icke-komplicerad stafylokockkolonisering/infektion är berättigade
• Patienter med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom exkluderas
• Patienter med psykiatrisk sjukdom/sociala situationer eller missbruk som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Hu5F9-G4 (magrolimab) är monoklonalt antikroppsmedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med Hu5F9-G4 (magrolimab), bör amningen avbrytas om mamman behandlas med Hu5F9-G4 (magrolimab). Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie (mogamulizumab)
• Patienter med RBC-transfusionsberoende, definierat som att de kräver mer än 2 enheter RBC transfunderade under 4-veckorsperioden före screening. RBC-transfusioner är tillåtna under screeningsperioden och före inskrivningen
• Patienter med tidigare autoimmun trombocytopeni, hemolytisk anemi eller Evans syndrom som behöver behandling under de senaste 12 månaderna

• Patienter på följande mediciner vid tidpunkten för inskrivningen:

  • Immunterapi eller immunsuppressiva läkemedel (t.ex. kemoterapi eller systemiska kortikosteroider) UTOM för följande:

    • Intranasal, inhalerad eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)
    • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser =< 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, om patienten har haft en stabil dos i minst 2 veckor före den första behandlingen
    • Topikala kortikosteroider med låg och medelhög styrka är tillåtna om patienten har haft en stabil dos i minst 2 veckor före den första behandlingen
    • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. datortomografi [CT] scan premedicinering)
  • Tillväxtfaktorer (granulocytkolonistimulerande faktor eller granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor) UTOM för erytropoietin och darbepoetin alfa
  • Naturläkemedel med immunstimulerande egenskaper (t.ex. mistelextrakt) eller kända för att potentiellt störa viktiga organfunktioner (t.ex. hypericin)
• Levande vaccin är inte tillåtna när du deltar i försöket. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, vattkoppor, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), tyfoidvaccin (oralt) och intranasala influensavacciner (t.ex. Influensa-dimma). Säsongsinfluensavaccin för injektion är dock i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna