Testando a adição de uma droga anticancerígena, Hu5F9-G4 (Magrolimab), ao tratamento de quimioterapia usual (Mogamulizumab) em linfoma de células T (um tipo de célula imune) que retornou após o tratamento ou não responde ao tratamento

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de micose fungóide (MF) ou síndrome de Sezary (SS) pela classificação de 2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS) (Swerdlow et al., 2017), estágio IB-IV pela Sociedade Internacional modificada de Linfomas Cutâneos (ISCL)/Organização Europeia de Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) classificação (Olsen et al., 2011), sem transformação de células grandes (LCT) no momento da triagem. Pacientes com história de LCT anterior são permitidos
• Os pacientes devem ter feito pelo menos um ciclo anterior de terapia sistêmica

• Idade >= 18 anos

  • Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de Hu5F9-G4 (magrolimabe) em combinação com mogamulizumabe em pacientes <18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo, mas serão elegíveis para futuros ensaios pediátricos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 9,5 g/dL e independência de transfusão (definida como não exigindo mais de 2 unidades de transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] durante o período de 4 semanas antes da triagem)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), exceto para indivíduos com síndrome de Gilbert ou equivalente genético
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 40 mL/min/1,73 m^2 pela fórmula de Cockcroft-Gault

• Os pacientes devem atender a seguinte janela mínima de wash-out de tratamentos anteriores para o primeiro tratamento

  • >= 3 semanas para terapias anticancerígenas sistêmicas
  • >= 2 semanas para fototerapia, radioterapia local, corticosteroide tópico de alta potência, retinóide tópico, mostarda nitrogenada tópica ou agonista tópico do receptor toll-like (TLR)
  • >= 12 semanas para terapia de feixe de elétrons total da pele Participantes com doença maligna rapidamente progressiva podem ser inscritos antes da conclusão dos períodos acima com a aprovação do diretor do protocolo
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão por um período mínimo de 3 meses
• Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Os efeitos de Hu5F9-G4 (magrolimabe) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes de anticorpos monoclonais, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo (mogamulizumabe) são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e continuar por 4 meses após a última dose de Hu5F9-G4 (magrolimabe) e mogamulizumabe. A contracepção eficaz é definida como contraceptivos orais, método de dupla barreira (preservativo mais espermicida ou diafragma mais espermicida) ou prática de abstinência verdadeira de relações sexuais heterossexuais. Mulheres com potencial para engravidar incluem qualquer mulher que tenha tido menarca e não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou que não esteja na pós-menopausa (definida como amenorreia >= 12 meses consecutivos). Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil e que não fizeram vasectomia também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão do Hu5F9-G4 (magrolimabe) administração

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar amamentando ou planejando engravidar e devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 30 dias antes da randomização e dentro de 72 horas antes da primeira administração do tratamento do estudo

  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e continuar por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo
  • Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) e que não fizeram vasectomia devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de barreira (preservativo mais gel espermicida) e abster-se de doar esperma durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo. Se a parceira estiver grávida, os pacientes do sexo masculino devem usar método contraceptivo de barreira (preservativo) durante o estudo e por 4 meses após a última dose do tratamento do estudo para evitar a exposição fetal ao tratamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível
• Disposto a cumprir o cronograma e os procedimentos de visita clínica, incluindo biópsias obrigatórias

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com Hu5F9-G4 (magrolimabe) ou qualquer agente direcionado a CD47-SIRPalpha
• Progressão prévia da doença com mogamulizumabe
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidade residual > grau 1), com exceção de alopecia e linfopenia (qualquer grau permitido). Neuropatia periférica residual deve ter melhorado para grau 2 ou melhor
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com qualquer doença do enxerto contra o hospedeiro nos últimos 3 meses ou que necessitem de imunossupressão
• Doença autoimune ativa que exigiu medicação imunossupressora sistêmica nos últimos 3 meses
• Herpes simples ativo ou herpes zoster. Indivíduos em profilaxia para herpes que não apresentam sinais ativos de infecção ativa e cuja última infecção ativa ocorreu há mais de 6 meses podem entrar no estudo e devem continuar a tomar a medicação prescrita durante o estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a Hu5F9-G4 (magrolimabe), outros anticorpos monoclonais ou outros agentes (mogamulizumabe) usados ​​no estudo

• Doença cardiopulmonar significativa definida como

  • Infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses
  • angina instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA)
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas que requerem antibióticos. Pacientes em uso de antibióticos profiláticos para colonização/infecção estafilocócica não complicada são elegíveis
• Pacientes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são excluídos
• Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais ou abuso de substâncias que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque Hu5F9-G4 (magrolimabe) é um agente de anticorpo monoclonal com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Hu5F9-G4 (magrolimabe), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Hu5F9-G4 (magrolimabe). Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo (mogamulizumabe)
• Pacientes com dependência de transfusão de hemácias, definida como necessitando de mais de 2 unidades de hemácias transfundidas durante o período de 4 semanas antes da triagem. As transfusões de hemácias são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição
• Pacientes com trombocitopenia autoimune prévia, anemia hemolítica ou síndrome de Evans que requerem tratamento nos últimos 12 meses

• Pacientes em uso dos seguintes medicamentos no momento da inscrição:

  • Imunoterapia ou medicamentos imunossupressores (p. quimioterapia ou corticosteroides sistêmicos) EXCETO para o seguinte:

    • Injeção intranasal, inalatória ou local de esteroides (p. injeção intra-articular)
    • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas = < 10 mg/dia de prednisona ou equivalente, se o paciente estiver em dose estável por pelo menos 2 semanas antes do primeiro tratamento
    • Os corticosteroides tópicos de baixa e média potência são permitidos se o paciente estiver em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes do primeiro tratamento
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. pré-medicação para tomografia computadorizada [TC])
  • Fatores de crescimento (fator estimulador de colônias de granulócitos ou fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos) EXCETO para eritropoetina e darbepoetina alfa
  • Remédios fitoterápicos com propriedades imunoestimulantes (por exemplo, extrato de visco) ou conhecidos por interferir potencialmente na função de órgãos principais (por exemplo, hipericina)
• Vacinas vivas não são permitidas durante a participação no estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), vacina tifóide (oral) e vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist). No entanto, as vacinas injetáveis ​​contra influenza sazonal geralmente são vacinas de vírus mortos e são permitidas