Syöpälääkkeen Hu5F9-G4 (magrolimabi) lisäämisen testaus tavanomaiseen kemoterapiahoitoon (mogamulitsumabi) T-solulymfoomassa (immuunisolutyyppi), joka on palannut hoidon jälkeen tai ei reagoi hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Joko mycosis fungoides (MF) tai Sezary-oireyhtymä (SS) diagnosoi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 luokituksen (Swerdlow et al., 2017), vaihe IB-IV modifioitu International Society for Cutaneous Lymphoomas (ISCL) / Euroopan järjestö. Syövän tutkimuksen ja hoidon (EORTC) luokituksen (Olsen et al., 2011), ilman suurisolutransformaatiota (LCT) seulontahetkellä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut LCT, ovat sallittuja
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoitojakso

• Ikä >= 18 vuotta

  • Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista Hu5F9-G4:n (magrolimabi) käytöstä yhdessä mogamulitsumabin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobiini >= 9,5 g/dl ja verensiirrosta riippumattomuus (määritelty siten, että se ei vaadi enempää kuin 2 yksikköä punasolujen [RBC] siirtoja 4 viikon aikana ennen seulontaa)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai geneettinen vastaava
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 Cockcroft-Gault-kaavalla

• Potilaiden on täytettävä seuraava vähimmäispesuaika aikaisemmista hoidoista ensimmäiseen hoitoon

  • >= 3 viikkoa systeemisissä syövän vastaisissa hoidoissa
  • >= 2 viikkoa valohoidossa, paikallisessa sädehoidossa, paikallisessa korkeatehoisessa kortikosteroidissa, paikallisessa retinoidissa, paikallisessa typpisinappissa tai paikallisessa tietullireseptorin (TLR) agonistissa
  • >= 12 viikkoa ihon kokonaiselektronisädehoitoon Osallistujat, joilla on nopeasti etenevä pahanlaatuinen sairaus, voidaan ottaa mukaan ennen edellä mainittujen ajanjaksojen päättymistä protokollajohtajan suostumuksella
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivokuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä vähintään 3 kuukauteen
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Hu5F9-G4:n (magrolimabi) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska monoklonaalisten vasta-aineaineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden (mogamulitsumabi) tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja jatka 4 kuukautta viimeisen Hu5F9-G4 (magrolimabi) ja mogamulitsumabin annoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy on määritelty suun kautta otetuiksi ehkäisyvälineiksi, kaksoisestemenetelmäksi (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai diafragma plus siittiöiden torjunta-aine) tai todelliseksi pidättäytymisestä heteroseksuaalisesta yhdynnästä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset sisältävät kaikki naiset, joilla on kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia tai jotka eivät ole postmenopausaalisessa (määritelty kuukautiskierron aikana >= 12 peräkkäistä kuukautta). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa ja joille ei ole tehty vasektomiaa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta Hu5F9-G4-hoidon päättymisen jälkeen. (magrolimabin) anto

• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa imettää tai suunnittelevat raskautta, ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista ja 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista

  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja jatkamaan sitä 4 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) kanssa ja joille ei ole tehty vasektomiaa, on oltava valmiita käyttämään estemenetelmää ehkäisyssä (kondomi ja siittiöitä tappava geeli) ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen. tutkimushoidon viimeinen annos. Jos kumppani on raskaana, miespotilaiden on käytettävä estemenetelmällä käytettävää ehkäisyä (kondomia) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen sikiön altistumisen estämiseksi tutkimushoidolle.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.
• Valmis noudattamaan klinikan käyntiaikataulua ja menettelyjä, mukaan lukien pakolliset biopsiat

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito Hu5F9-G4:llä (magrolimabi) tai millä tahansa CD47-SIRPalphaan kohdistuvalla aineella
• Aiempi taudin eteneminen mogamulitsumabin kanssa
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja lymfopeniaa (mikä tahansa aste sallittu). Residuaalisen perifeerisen neuropatian on täytynyt olla parantunut asteeseen 2 tai parempaan
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirron vastaanottajat, joilla on mikä tahansa käänteishyljintä-sairaus viimeisten 3 kuukauden aikana tai jotka vaativat immunosuppressiota
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä viimeisen 3 kuukauden aikana
• Aktiivinen herpes simplex tai herpes zoster. Herpesen ehkäisyssä olevat henkilöt, joilla ei ole aktiivisia merkkejä aktiivisesta infektiosta ja joiden viimeinen aktiivinen infektio oli yli 6 kuukautta sitten, voivat osallistua tutkimukseen, ja heidän tulee jatkaa määrättyjen lääkkeiden käyttöä tutkimuksen ajan
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Hu5F9-G4 (magrolimabi), muut monoklonaaliset vasta-aineet tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet (mogamulitsumabi)

• Merkittävä kardiopulmonaalinen sairaus, joka määritellään

  • Akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Epästabiili angina
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III-IV
• Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, joka tarvitsee antibiootteja. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja ei-komplisoituneen stafylokokin kolonisaation/infektion vuoksi, ovat kelvollisia
• Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita tai päihteiden väärinkäyttöä, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska Hu5F9-G4 (magrolimabi) on monoklonaalinen vasta-aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin Hu5F9-G4:n (magrolimabi) hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Hu5F9-G4:llä (magrolimabi). Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita (mogamulitsumabi)
• Potilaat, joilla on punasolujen siirtoriippuvuus, jotka on määritelty yli 2 yksikköä punasoluja siirrettäväksi neljän viikon aikana ennen seulontaa. Punasolujen siirrot ovat sallittuja seulontajakson aikana ja ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on aiempi autoimmuuninen trombosytopenia, hemolyyttinen anemia tai Evansin oireyhtymä, jotka vaativat hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana

• Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä ilmoittautumisen yhteydessä:

  • Immunoterapia tai immunosuppressiiviset lääkkeet (esim. kemoterapia tai systeemiset kortikosteroidit) PAITSI seuraavissa tapauksissa:

    • Nenänsisäinen, inhaloitava tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio)
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, jos potilas on ollut vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa
    • Vähä- ja keskitehoiset paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja, jos potilas on ollut vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)
  • Kasvutekijät (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä) PAITSI erytropoietiinille ja darbepoetiini alfalle
  • Rohdosvalmisteet, joilla on immunostimuloivia ominaisuuksia (esim. misteliuute) tai joiden tiedetään mahdollisesti häiritsevän tärkeimpien elinten toimintaa (esim. hyperisiini)
• Elävät rokotteet eivät ole sallittuja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), lavantautirokote (oraalinen) ja intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Sumu). Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat kuitenkin yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja