Testen van de toevoeging van een antikankergeneesmiddel, Hu5F9-G4 (Magrolimab), aan de gebruikelijke chemotherapiebehandeling (Mogamulizumab) in T-cel (een type immuuncel) lymfoom dat is teruggekeerd na behandeling of niet reageert op behandeling

Inclusiecriteria:

• Diagnose van ofwel mycosis fungoides (MF) ofwel het syndroom van Sezary (SS) volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016 (Swerdlow et al., 2017), stadium IB-IV door gemodificeerde International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL)/Europese organisatie van de classificatie Onderzoek en behandeling van kanker (EORTC) (Olsen et al., 2011), zonder transformatie van grote cellen (LCT) op het moment van screening. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere LCT zijn toegestaan
• Patiënten moeten ten minste één voorafgaande kuur met systemische therapie hebben gehad

• Leeftijd >= 18 jaar

  • Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van Hu5F9-G4 (magrolimab) in combinatie met mogamulizumab bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobine >= 9,5 g/dl en transfusie-onafhankelijkheid (gedefinieerd als niet meer dan 2 eenheden rode bloedceltransfusies [RBC] nodig gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan de screening)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert of genetisch equivalent
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m ^ 2 volgens de Cockcroft-Gault-formule

• Patiënten moeten voldoen aan de volgende minimale wash-outperiode van eerdere behandelingen tot de eerste behandeling

  • >= 3 weken voor systemische antikankertherapieën
  • >= 2 weken voor fototherapie, lokale bestralingstherapie, topische krachtige corticosteroïden, topische retinoïden, topische stikstofmosterd of topische toll-like receptor (TLR)-agonisten
  • >= 12 weken voor totale huidelektronenbundeltherapie. Deelnemers met een snel voortschrijdende maligne ziekte kunnen worden ingeschreven vóór voltooiing van de bovengenoemde perioden met goedkeuring van de protocoldirecteur
• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie gedurende minimaal 3 maanden geen bewijs van progressie vertoont
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• De effecten van Hu5F9-G4 (magrolimab) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat zowel monoklonale antilichamen als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt (mogamulizumab), teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en doorgaan gedurende 4 maanden na de laatste dosis van zowel Hu5F9-G4 (magrolimab) als mogamulizumab. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als orale anticonceptiva, dubbele barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of diafragma plus zaaddodend middel) of echte onthouding van heteroseksuele omgang. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen vasectomieën hebben ondergaan, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van Hu5F9-G4. (magrolimab) toediening

• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden en moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 30 dagen vóór randomisatie en binnen 72 uur vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling

  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en dit gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling voort te zetten
  • Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) en die geen vasectomieën hebben ondergaan, moeten bereid zijn een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken (condoom plus zaaddodende gel) en afzien van spermadonatie tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden daarna de laatste dosis studiebehandeling. Als de partner zwanger is, moeten mannelijke patiënten tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling barrièremethode-anticonceptie (condoom) gebruiken om blootstelling van de foetus aan de studiebehandeling te voorkomen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking
• Bereid om zich te houden aan het schema en de procedures voor kliniekbezoeken, inclusief verplichte biopsieën

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met Hu5F9-G4 (magrolimab) of een middel gericht op CD47-SIRPalpha
• Voorafgaande progressie van de ziekte met mogamulizumab
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia en lymfopenie (elke graad is toegestaan). Resterende perifere neuropathie moet verbeterd zijn tot graad 2 of beter
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Ontvangers van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met een graft-versus-host-ziekte in de afgelopen 3 maanden of die immunosuppressie vereisen
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische immunosuppressieve medicatie nodig was
• Actieve herpes simplex of herpes zoster. Proefpersonen die profylaxe voor herpes krijgen en die geen actieve tekenen van actieve infectie vertonen en van wie de laatste actieve infectie meer dan 6 maanden geleden was, mogen deelnemen aan het onderzoek en moeten de voorgeschreven medicatie blijven innemen gedurende het onderzoek
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Hu5F9-G4 (magrolimab), andere monoklonale antilichamen of andere middelen (mogamulizumab) die in het onderzoek zijn gebruikt

• Significante cardiopulmonale ziekte gedefinieerd als

  • Acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Instabiele angina
  • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte die antibiotica nodig hebben. Patiënten op profylactische antibiotica voor niet-gecompliceerde staphylococcus kolonisatie/infectie komen in aanmerking
• Patiënten met nieuwe of progressieve hersenmetastasen (actieve hersenmetastasen) of leptomeningeale ziekte zijn uitgesloten
• Patiënten met een psychiatrische ziekte/sociale situatie of middelenmisbruik die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat Hu5F9-G4 (magrolimab) een monoklonaal antilichaam is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Hu5F9-G4 (magrolimab), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Hu5F9-G4 (magrolimab). Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt (mogamulizumab).
• Patiënten met RBC-transfusieafhankelijkheid, gedefinieerd als die meer dan 2 eenheden RBC's hebben getransfundeerd gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan de screening. RBC-transfusies zijn toegestaan ​​tijdens de screeningsperiode en voorafgaand aan de inschrijving
• Patiënten met eerdere auto-immune trombocytopenie, hemolytische anemie of het Evans-syndroom die in de afgelopen 12 maanden behandeling nodig hadden

• Patiënten op de volgende medicijnen op het moment van inschrijving:

  • Immunotherapie of immunosuppressiva (bijv. chemotherapie of systemische corticosteroïden) BEHALVE voor het volgende:

    • Intranasale, geïnhaleerde of lokale injectie met steroïden (bijv. intra-articulaire injectie)
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses =< 10 mg/dag prednison of equivalent, als de patiënt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste behandeling een stabiele dosis heeft gehad
    • Topische corticosteroïden met lage en gemiddelde sterkte zijn toegestaan ​​als de patiënt gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste behandeling een stabiele dosis heeft gehad
    • Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. computertomografie [CT] scan premedicatie)
  • Groeifactoren (granulocyt-koloniestimulerende factor of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor) BEHALVE voor erytropoëtine en darbepoëtine alfa
  • Kruidengeneesmiddelen met immunostimulerende eigenschappen (bijv. maretak-extract) of waarvan bekend is dat ze mogelijk de belangrijkste orgaanfunctie verstoren (bijv. hypericine)
• Levende vaccins zijn niet toegestaan ​​tijdens deelname aan het onderzoek. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), tyfus (oraal) vaccin en intranasale griepvaccins (bijv. Griep-mist). Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn echter over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan