Testing av tillegg av et kreftmedisin, Hu5F9-G4 (Magrolimab), til den vanlige kjemoterapibehandlingen (Mogamulizumab) i T-celle (en type immuncelle) lymfom som har kommet tilbake etter behandling eller som ikke reagerer på behandling

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av enten mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS) av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 klassifisering (Swerdlow et al., 2017), stadium IB-IV av modifisert International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL)/European Organization of Research and Treatment of Cancer (EORTC) klassifisering (Olsen et al., 2011), uten storcelletransformasjon (LCT) på tidspunktet for screening. Pasienter med tidligere LCT er tillatt
• Pasienter må ha hatt minst én tidligere kur med systemisk terapi

• Alder >= 18 år

  • Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av Hu5F9-G4 (magrolimab) i kombinasjon med mogamulizumab hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobin >= 9,5 g/dL og transfusjonsuavhengighet (definert som ikke krever mer enn 2 enheter av røde blodlegemer [RBC] transfusjoner i løpet av 4-ukersperioden før screening)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) unntatt for personer med Gilberts syndrom eller genetisk ekvivalent
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 etter Cockcroft-Gault-formelen

• Pasienter må oppfylle følgende minimumsutvaskingsvindu fra tidligere behandlinger til første behandling

  • >= 3 uker for systemiske anti-kreftbehandlinger
  • >= 2 uker for fototerapi, lokal strålebehandling, topisk høypotens kortikosteroid, topisk retinoid, topisk nitrogensennep eller topisk toll-lignende reseptor (TLR)-agonist
  • >= 12 uker for total hudelektronstrålebehandling Deltakere med raskt progredierende ondartet sykdom kan bli registrert før fullføring av de ovennevnte periodene med godkjenning av protokolldirektøren
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon i minst 3 måneder
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
• Effekten av Hu5F9-G4 (magrolimab) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi monoklonale antistoffmidler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien (mogamulizumab) er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under varigheten av studiedeltakelsen og fortsette i 4 måneder etter siste dose av både Hu5F9-G4 (magrolimab) og mogamulizumab. Effektiv prevensjon er definert som orale prevensjonsmidler, dobbel barrieremetode (kondom pluss spermicid eller diafragma pluss spermicid) eller praktisering av ekte avholdenhet fra heteroseksuelt samleie. Kvinner i fertil alder inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausale (definert som amenoré >= 12 måneder på rad). Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn behandlet eller registrert på denne protokollen som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder og som ikke har hatt vasektomi, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullføring av Hu5F9-G4 (magrolimab) administrering

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke ammende eller planlegge å bli gravide og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 30 dager før randomisering og innen 72 timer før første administrasjon av studiebehandling

  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode under studien og fortsette i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen
  • Mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder (WOCBP) og som ikke har hatt vasektomi, må være villige til å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondom pluss sæddrepende gel) og avstå fra sæddonasjon under studien og i 4 måneder etter siste dose studiebehandling. Hvis partneren er gravid, må mannlige pasienter bruke barrieremetodeprevensjon (kondom) under studien og i 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å forhindre fostereksponering for studiebehandlingen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også være kvalifisert
• Villig til å overholde klinikkbesøksplanen og prosedyrer inkludert obligatoriske biopsier

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Hu5F9-G4 (magrolimab) eller et annet middel rettet mot CD47-SIRPalpha
• Tidligere sykdomsprogresjon med mogamulizumab
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og lymfopeni (enhver grad tillatt). Resterende perifer nevropati må ha forbedret seg til grad 2 eller bedre
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Allogene hematopoetiske stamcelletransplanterte mottakere med enhver graft-versus-host-sykdom i løpet av de siste 3 månedene eller som krever immunsuppresjon
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk immunsuppressiv medisin i løpet av de siste 3 månedene
• Aktiv herpes simplex eller herpes zoster. Personer på profylakse for herpes som ikke har noen aktive tegn på aktiv infeksjon, og hvis siste aktive infeksjon var for mer enn 6 måneder siden, kan delta i studien og bør fortsette å ta den foreskrevne medisinen så lenge studien varer
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Hu5F9-G4 (magrolimab), andre monoklonale antistoffer eller andre midler (mogamulizumab) brukt i studien

• Betydelig hjerte- og lungesykdom definert som

  • Akutt hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ustabil angina
  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom som krever antibiotika. Pasienter på profylaktisk antibiotika for ikke-komplisert stafylokokkkolonisering/infeksjon er kvalifisert
• Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er ekskludert
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner eller rusmisbruk som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Hu5F9-G4 (magrolimab) er monoklonalt antistoffmiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med Hu5F9-G4 (magrolimab), bør amming avbrytes hvis moren behandles med Hu5F9-G4 (magrolimab). Disse potensielle risikoene kan også gjelde andre midler brukt i denne studien (mogamulizumab)
• Pasienter med RBC-transfusjonsavhengighet, definert som krever mer enn 2 enheter RBC transfundert i løpet av 4-ukersperioden før screening. RBC-transfusjoner er tillatt i screeningsperioden og før påmelding
• Pasienter med tidligere autoimmun trombocytopeni, hemolytisk anemi eller Evans syndrom som har trengt behandling i løpet av de siste 12 månedene

• Pasienter på følgende medisiner ved registreringstidspunktet:

  • Immunterapi eller immundempende legemidler (f.eks. kjemoterapi eller systemiske kortikosteroider) UNNTATT for følgende:

    • Intranasal, inhalert eller lokal steroidinjeksjon (f. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende, hvis pasienten har vært på en stabil dose i minst 2 uker før første behandling
    • Topikale kortikosteroider med lav og middels styrke er tillatt dersom pasienten har vært på en stabil dose i minst 2 uker før første behandling
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. computertomografi [CT] scan premedisinering)
  • Vekstfaktorer (granulocyttkolonistimulerende faktor eller granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor) UNNTATT for erytropoietin og darbepoetin alfa
  • Urtemidler med immunstimulerende egenskaper (f.eks. mistelteinekstrakt) eller kjent for å potensielt forstyrre hovedorganfunksjonen (f.eks. hypericin)
• Levende vaksiner er ikke tillatt mens du deltar i forsøket. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), tyfus (oral) vaksine og intranasale influensavaksiner (f.eks. Influensa-tåke). Imidlertid er sesonginfluensavaksiner til injeksjon vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt