Test dell'aggiunta di un farmaco antitumorale, Hu5F9-G4 (Magrolimab), al normale trattamento chemioterapico (Mogamulizumab) nel linfoma a cellule T (un tipo di cellula immunitaria) che è tornato dopo il trattamento o non risponde al trattamento

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di micosi fungoide (MF) o sindrome di Sezary (SS) secondo la classificazione 2016 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (Swerdlow et al., 2017), stadio IB-IV modificata dalla International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL)/Organizzazione Europea della classificazione EORTC (Research and Treatment of Cancer) (Olsen et al., 2011), senza trasformazione a grandi cellule (LCT) al momento dello screening. Sono ammessi pazienti con una storia di precedente LCT
• I pazienti devono aver avuto almeno un precedente ciclo di terapia sistemica

• Età >= 18 anni

  • Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di Hu5F9-G4 (magrolimab) in combinazione con mogamulizumab in pazienti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma saranno idonei per futuri studi pediatrici
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Emoglobina >= 9,5 g/dL e indipendenza dalle trasfusioni (definita come non richiedere più di 2 unità di trasfusioni di globuli rossi [RBC] durante il periodo di 4 settimane prima dello screening)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert o equivalente genetico
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 40 ml/min/1,73 m^2 dalla formula di Cockcroft-Gault

• I pazienti devono soddisfare la seguente finestra minima di wash-out dai trattamenti precedenti al primo trattamento

  • >= 3 settimane per le terapie antitumorali sistemiche
  • >= 2 settimane per fototerapia, radioterapia locale, corticosteroidi topici ad alta potenza, retinoidi topici, senape azotata topica o agonista topico del recettore toll-like (TLR)
  • >= 12 settimane per la terapia con fascio di elettroni della pelle totale I partecipanti con malattia maligna rapidamente progressiva possono essere arruolati prima del completamento dei periodi di cui sopra con l'approvazione del direttore del protocollo
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione per un minimo di 3 mesi
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• Gli effetti di Hu5F9-G4 (magrolimab) sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti anticorpali monoclonali così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio (mogamulizumab) sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e continuare per 4 mesi dopo l'ultima dose sia di Hu5F9-G4 (magrolimab) che di mogamulizumab. La contraccezione efficace è definita come contraccettivi orali, metodo a doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma più spermicida) o praticare la vera astinenza dai rapporti eterosessuali. Le donne in età fertile includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica con successo o non sono in postmenopausa (definite come amenorrea >= 12 mesi consecutivi). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo che sono sessualmente attivi con donne in età fertile e che non hanno avuto vasectomie devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento di Hu5F9-G4 (magrolimab).

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono allattare o pianificare una gravidanza e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 30 giorni prima della randomizzazione ed entro 72 ore prima della prima somministrazione del trattamento in studio

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e continuare per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
  • I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile (WOCBP) e che non hanno avuto vasectomie devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo più gel spermicida) e ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se la partner è incinta, i pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo) durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per prevenire l'esposizione del feto al trattamento in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare
• Disposto a rispettare il programma e le procedure delle visite cliniche, comprese le biopsie obbligatorie

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con Hu5F9-G4 (magrolimab) o qualsiasi agente mirato a CD47-SIRPalpha
• Precedente progressione della malattia con mogamulizumab
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> grado 1) ad eccezione di alopecia e linfopenia (qualsiasi grado consentito). La neuropatia periferica residua deve essere migliorata al grado 2 o superiore
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Destinatari di trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche con qualsiasi malattia del trapianto contro l'ospite nei 3 mesi precedenti o che richiedono immunosoppressione
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto farmaci immunosoppressivi sistemici nei 3 mesi precedenti
• Herpes simplex attivo o herpes zoster. I soggetti in profilassi per l'herpes che non presentano segni attivi di infezione attiva e la cui ultima infezione attiva risale a più di 6 mesi fa, possono entrare nello studio e devono continuare a prendere il farmaco prescritto per la durata dello studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Hu5F9-G4 (magrolimab), altri anticorpi monoclonali o altri agenti (mogamulizumab) utilizzati nello studio

• Malattia cardiopolmonare significativa definita come

  • Infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi
  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) classe III-IV
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate che richiedono antibiotici. Sono ammissibili i pazienti in profilassi antibiotica per colonizzazione/infezione da stafilococco non complicata
• Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea
• Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali o abuso di sostanze che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Hu5F9-G4 (magrolimab) è un agente anticorpale monoclonale con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Hu5F9-G4 (magrolimab), l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Hu5F9-G4 (magrolimab). Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio (mogamulizumab)
• Pazienti con dipendenza da trasfusione di globuli rossi, definita come la necessità di trasfondere più di 2 unità di globuli rossi durante il periodo di 4 settimane prima dello screening. Le trasfusioni di RBC sono consentite durante il periodo di screening e prima dell'arruolamento
• Pazienti con precedente trombocitopenia autoimmune, anemia emolitica o sindrome di Evans che hanno richiesto un trattamento negli ultimi 12 mesi

• Pazienti che assumono i seguenti farmaci al momento dell'arruolamento:

  • Immunoterapia o farmaci immunosoppressori (ad es. chemioterapia o corticosteroidi sistemici) TRANNE quanto segue:

    • Iniezione intranasale, inalatoria o locale di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche =< 10 mg/die di prednisone o equivalente, se il paziente ha assunto una dose stabile per almeno 2 settimane prima del primo trattamento
    • I corticosteroidi topici a bassa e media potenza sono consentiti se il paziente ha assunto una dose stabile per almeno 2 settimane prima del primo trattamento
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. tomografia computerizzata [CT] scansione premedicazione)
  • Fattori di crescita (fattore stimolante le colonie di granulociti o fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi) AD ECCEZIONE di eritropoietina e darbepoetina alfa
  • Rimedi erboristici con proprietà immunostimolanti (ad es. estratto di vischio) o noti per interferire potenzialmente con le principali funzioni degli organi (ad es. ipericina)
• I vaccini vivi non sono consentiti durante la partecipazione alla sperimentazione. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), vaccino contro il tifo (orale) e vaccini influenzali intranasali (ad es. Nebbia influenzale). Tuttavia, i vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini con virus uccisi e sono consentiti