Prueba de la adición de un fármaco contra el cáncer, Hu5F9-G4 (Magrolimab), al tratamiento de quimioterapia habitual (mogamulizumab) en linfoma de células T (un tipo de célula inmunitaria) que ha reaparecido después del tratamiento o que no responde al tratamiento

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de micosis fungoide (MF) o síndrome de Sezary (SS) según la clasificación de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Swerdlow et al., 2017), estadio IB-IV según la Sociedad Internacional de Linfomas Cutáneos (ISCL) modificada/Organización Europea de Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC) (Olsen et al., 2011), sin transformación de células grandes (LCT) en el momento de la selección. Se permiten pacientes con antecedentes de LCT anterior.
• Los pacientes deben haber tenido al menos un curso previo de terapia sistémica.

• Edad >= 18 años

  • Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de Hu5F9-G4 (magrolimab) en combinación con mogamulizumab en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 9,5 g/dL e independencia transfusional (definida como no requerir más de 2 unidades de transfusiones de glóbulos rojos [RBC] durante el período de 4 semanas antes de la selección)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de normalidad (ULN) excepto para sujetos con síndrome de Gilbert o equivalente genético
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 40 ml/min/1,73 m ^ 2 por la fórmula de Cockcroft-Gault

• Los pacientes deben cumplir con la siguiente ventana mínima de lavado desde tratamientos anteriores hasta el primer tratamiento

  • >= 3 semanas para terapias sistémicas contra el cáncer
  • >= 2 semanas para fototerapia, radioterapia local, corticosteroide tópico de alta potencia, retinoide tópico, mostaza nitrogenada tópica o agonista del receptor tipo toll (TLR) tópico
  • >= 12 semanas para la terapia de haz de electrones en toda la piel Los participantes con enfermedad maligna rápidamente progresiva pueden inscribirse antes de completar los períodos anteriores con la aprobación del director del protocolo
• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
• Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no muestran evidencia de progresión durante un mínimo de 3 meses.
• Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Se desconocen los efectos de Hu5F9-G4 (magrolimab) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes de anticuerpos monoclonales, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo (mogamulizumab), son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y continuar durante 4 meses después de la última dosis de Hu5F9-G4 (magrolimab) y mogamulizumab. La anticoncepción eficaz se define como anticonceptivos orales, método de doble barrera (condón más espermicida o diafragma más espermicida) o práctica de verdadera abstinencia de relaciones heterosexuales. Las mujeres en edad fértil incluyen a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa o que no sea posmenopáusica (definida como amenorrea >= 12 meses consecutivos). Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo que son sexualmente activos con mujeres en edad fértil y que no se han sometido a vasectomías también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar Hu5F9-G4 (magrolimab) administración

• Las pacientes en edad fértil no deben estar amamantando ni planeando estar embarazadas y deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización y dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.

  • Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y continuar durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
  • Los pacientes varones que sean sexualmente activos con una mujer en edad fértil (WOCBP) y que no hayan tenido vasectomías deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo más gel espermicida) y abstenerse de donar esperma durante el estudio y durante los 4 meses posteriores. la última dosis del tratamiento del estudio. Si la pareja está embarazada, los pacientes masculinos deben usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo) durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para evitar la exposición fetal al tratamiento del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito. También serán elegibles los participantes con discapacidad en la capacidad de toma de decisiones (IDMC) que tengan un representante legalmente autorizado (LAR) y/o un familiar disponible
• Dispuesto a cumplir con el programa de visitas a la clínica y los procedimientos, incluidas las biopsias obligatorias

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con Hu5F9-G4 (magrolimab) o cualquier agente dirigido a CD47-SIRPalpha
• Progresión previa de la enfermedad con mogamulizumab
• Pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia y linfopenia (cualquier grado permitido). La neuropatía periférica residual debe haber mejorado a grado 2 o mejor
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con cualquier enfermedad de injerto contra huésped en los 3 meses anteriores o que requieran inmunosupresión
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido medicación inmunosupresora sistémica en los últimos 3 meses
• Herpes simple activo o herpes zoster. Los sujetos en profilaxis para el herpes que no tienen signos activos de infección activa y cuya última infección activa fue hace más de 6 meses, pueden ingresar al estudio y deben continuar tomando la medicación prescrita durante la duración del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Hu5F9-G4 (magrolimab), otros anticuerpos monoclonales u otros agentes (mogamulizumab) utilizados en el estudio

• Enfermedad cardiopulmonar significativa definida como

  • Infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses
  • angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que requieran antibióticos. Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos para la colonización/infección por estafilococos no complicados son elegibles
• Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea.
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales o abuso de sustancias que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Hu5F9-G4 (magrolimab) es un agente de anticuerpo monoclonal con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con Hu5F9-G4 (magrolimab), se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con Hu5F9-G4 (magrolimab). Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio (mogamulizumab)
• Pacientes con dependencia de transfusiones de glóbulos rojos, definidos como aquellos que requieren más de 2 unidades de glóbulos rojos transfundidos durante el período de 4 semanas anterior a la selección. Las transfusiones de glóbulos rojos están permitidas durante el período de selección y antes de la inscripción.
• Pacientes con trombocitopenia autoinmune previa, anemia hemolítica o síndrome de Evans que requieran tratamiento en los últimos 12 meses

• Pacientes que toman los siguientes medicamentos en el momento de la inscripción:

  • Inmunoterapia o medicamentos inmunosupresores (p. quimioterapia o corticosteroides sistémicos) EXCEPTO por lo siguiente:

    • Inyección intranasal, inhalada o local de esteroides (p. inyección intraarticular)
    • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas = < 10 mg/día de prednisona o equivalente, si el paciente ha estado en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del primer tratamiento
    • Los corticosteroides tópicos de potencia baja y media están permitidos si el paciente ha estado en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del primer tratamiento.
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. premedicación por tomografía computarizada [TC])
  • Factores de crecimiento (factor estimulante de colonias de granulocitos o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) EXCEPTO eritropoyetina y darbepoetina alfa
  • Remedios a base de hierbas con propiedades inmunoestimulantes (por ejemplo, extracto de muérdago) o que se sabe que interfieren potencialmente con la función de los órganos principales (por ejemplo, extracto de muérdago). hipericina)
• No se permiten vacunas vivas mientras se participa en el ensayo. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, pero no se limitan a, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guerin (BCG), vacuna contra la fiebre tifoidea (oral) y vacunas intranasales contra la influenza (por ejemplo, Flu-Mist). Sin embargo, las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas