Тестирование добавления противоракового препарата Hu5F9-G4 (магролимаб) к обычному химиотерапевтическому лечению (могамулизумаб) при Т-клеточной (тип иммунных клеток) лимфоме, которая вернулась после лечения или не отвечает на лечение

Критерии включения:

• Диагностика либо грибовидного микоза (МФ), либо синдрома Сезари (СС) по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. (Swerdlow et al., 2017), стадия IB-IV по модифицированной версии Международного общества кожных лимфом (ISCL)/Европейской организации классификации исследований и лечения рака (EORTC) (Olsen et al., 2011), без крупноклеточной трансформации (LCT) во время скрининга. Допускаются пациенты с предшествующим LCT в анамнезе.
• Пациенты должны пройти хотя бы один предшествующий курс системной терапии.

• Возраст >= 18 лет

  • Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании Hu5F9-G4 (магролимаб) в комбинации с могамулизумабом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Гемоглобин >= 9,5 г/дл и независимость от переливаний (определяется как отсутствие необходимости более 2 единиц переливаний эритроцитов [эритроцитов] в течение 4-недельного периода до скрининга)
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера или его генетическим эквивалентом
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 40 мл/мин/1,73 m^2 по формуле Кокрофта-Голта

• Пациенты должны соответствовать следующему минимальному окну вымывания от предыдущего лечения до первого лечения.

  • >= 3 недели для системной противораковой терапии
  • >= 2 недели для фототерапии, местной лучевой терапии, местного применения высокоэффективных кортикостероидов, местного ретиноида, местного иприта или местного агониста толл-подобных рецепторов (TLR)
  • >= 12 недель для тотальной электронно-лучевой терапии кожи Участники с быстро прогрессирующим злокачественным заболеванием могут быть зачислены до завершения вышеуказанных периодов с одобрения директора протокола
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования в течение как минимум 3 месяцев.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Воздействие Hu5F9-G4 (магролимаб) на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине и поскольку известно, что препараты моноклональных антител, а также другие терапевтические средства, использованные в этом исследовании (могамулизумаб), обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании и продолжаться в течение 4 месяцев после последней дозы как Hu5F9-G4 (магролимаб), так и могамулизумаба. Эффективная контрацепция определяется как оральные контрацептивы, метод двойного барьера (презерватив плюс спермицид или диафрагма плюс спермицид) или практика истинного воздержания от гетеросексуальных контактов. К женщинам детородного возраста относятся все женщины, у которых наступило менархе, но которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию или не находятся в постменопаузе (определяется как аменорея >= 12 месяцев подряд). Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, которые ведут активную половую жизнь с женщинами детородного возраста и у которых не было вазэктомии, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после завершения Hu5F9-G4. (магролимаб) введение

• Пациентки детородного возраста не должны кормить грудью или планировать беременность и должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 30 дней до рандомизации и в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата.

  • Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и продолжать в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщиной детородного возраста (WOCBP) и не подвергавшиеся вазэктомии, должны быть готовы использовать барьерный метод контрацепции (презерватив плюс спермицидный гель) и воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 4 месяцев после него. последнюю дозу исследуемого препарата. Если партнер беременна, пациенты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции (презерватив) во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, чтобы предотвратить воздействие исследуемого препарата на плод.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия. Участники с ограниченной способностью принимать решения (IDMC), у которых есть законный представитель (LAR) и / или член семьи, также будут иметь право на участие.
• Готовность соблюдать график визитов в клинику и процедуры, включая обязательные биопсии

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение Hu5F9-G4 (магролимаб) или любым агентом, нацеленным на CD47-SIRPalpha.
• Предшествующее прогрессирование заболевания при применении могамулизумаба
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени), за исключением алопеции и лимфопении (допускается любая степень). Остаточная периферическая невропатия должна улучшиться до степени 2 или выше.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Реципиенты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с любым заболеванием «трансплантат против хозяина» в течение предшествующих 3 месяцев или нуждающиеся в иммуносупрессии
• Активное аутоиммунное заболевание, которое потребовало системных иммунодепрессантов в течение предыдущих 3 месяцев.
• Активный простой герпес или опоясывающий герпес. Субъекты, получающие профилактику герпеса, у которых нет активных признаков активной инфекции и чья последняя активная инфекция была более 6 месяцев назад, могут участвовать в исследовании и должны продолжать принимать назначенные лекарства на протяжении всего исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу Hu5F9-G4 (магролимаб), другими моноклональными антителами или другими агентами (могамулизумаб), использованными в исследовании.

• Серьезное сердечно-легочное заболевание, определяемое как

  • Острый инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класс III-IV
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, нуждающимся в антибиотикотерапии. Пациенты, принимающие профилактические антибиотики при неосложненной колонизации/инфекции стафилококком, имеют право на участие.
• Исключаются пациенты с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальным заболеванием.
• Пациенты с психическими заболеваниями / социальными ситуациями или злоупотреблением психоактивными веществами, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку Hu5F9-G4 (магролимаб) представляет собой моноклональное антитело с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери Hu5F9-G4 (магролимаб), грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение Hu5F9-G4 (магролимаб). Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании (могамулизумаб).
• Пациенты с зависимостью от переливания эритроцитов, определяемой как нуждающиеся в переливании более 2 единиц эритроцитов в течение 4-недельного периода до скрининга. Переливание эритроцитов разрешено в период скрининга и до регистрации.
• Пациенты с предшествующей аутоиммунной тромбоцитопенией, гемолитической анемией или синдромом Эванса, нуждающиеся в лечении в течение последних 12 месяцев.

• Пациенты, принимавшие следующие лекарства на момент регистрации:

  • Иммунотерапия или иммунодепрессанты (например, химиотерапия или системные кортикостероиды), ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующего:

    • Интраназальные, ингаляционные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах = < 10 мг/день преднизолона или эквивалента, если пациент принимал стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до первого лечения.
    • Местные кортикостероиды низкой и средней активности разрешены, если пациент принимал стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до первого лечения.
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)
  • Факторы роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), КРОМЕ эритропоэтина и дарбэпоэтина альфа
  • Травяные средства с иммуностимулирующими свойствами (например, экстракт омелы) или потенциально нарушающие работу основных органов (например, экстракт омелы). гиперицин)
• Живые вакцины не допускаются во время участия в испытании. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), брюшного тифа (перорально) и интраназальные вакцины против гриппа (например, Грипп-туман). Однако вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены