Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, Hu5F9-G4 (Magrolimab), au traitement de chimiothérapie habituel (Mogamulizumab) dans le lymphome à cellules T (un type de cellule immunitaire) qui est revenu après le traitement ou ne répond pas au traitement

Critère d'intégration:

• Diagnostic de mycosis fongoïde (MF) ou de syndrome de Sézary (SS) selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (Swerdlow et al., 2017), stade IB-IV selon la Société internationale modifiée pour les lymphomes cutanés (ISCL)/ Organisation européenne classification of Research and Treatment of Cancer (EORTC) (Olsen et al., 2011), sans transformation en grandes cellules (LCT) au moment du dépistage. Les patients ayant des antécédents de LCT sont autorisés
• Les patients doivent avoir eu au moins un cours antérieur de thérapie systémique

• Âge >= 18 ans

  • Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de Hu5F9-G4 (magrolimab) en association avec le mogamulizumab chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hémoglobine > 9,5 g/dL et indépendance transfusionnelle (définie comme ne nécessitant pas plus de 2 unités de transfusions de globules rouges [GR] au cours de la période de 4 semaines précédant le dépistage)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000/mcL
• Plaquettes >= 75 000/mcL
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou équivalent génétique
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x LSN institutionnelle
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 40 mL/min/1,73 m^2 par la formule de Cockcroft-Gault

• Les patients doivent respecter la fenêtre d'élimination minimale suivante entre les traitements précédents et le premier traitement

  • >= 3 semaines pour les thérapies anticancéreuses systémiques
  • >= 2 semaines pour la photothérapie, la radiothérapie locale, les corticostéroïdes topiques puissants, les rétinoïdes topiques, la moutarde azotée topique ou l'agoniste des récepteurs toll-like (TLR) topique
  • >= 12 semaines pour la thérapie par faisceau d'électrons sur la peau totale Les participants atteints d'une maladie maligne à évolution rapide peuvent être inscrits avant la fin des périodes ci-dessus avec l'approbation du directeur du protocole
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé par le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression pendant au moins 3 mois
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les effets de Hu5F9-G4 (magrolimab) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les anticorps monoclonaux ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai (mogamulizumab) sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (hormonale ou méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et se poursuivre pendant 4 mois après la dernière dose de Hu5F9-G4 (magrolimab) et de mogamulizumab. La contraception efficace est définie comme les contraceptifs oraux, la méthode à double barrière (préservatif plus spermicide ou diaphragme plus spermicide) ou la pratique d'une véritable abstinence de rapports hétérosexuels. Les femmes en âge de procréer comprennent toute femme qui a eu ses premières règles et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie ou n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée >= 12 mois consécutifs). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer et qui n'ont pas subi de vasectomie doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de Hu5F9-G4 (magrolimab)

• Les patientes en âge de procréer ne doivent pas allaiter ou planifier une grossesse et doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 30 jours précédant la randomisation et dans les 72 heures avant la première administration du traitement à l'étude

  • Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et à continuer pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
  • Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer (WOCBP) et qui n'ont pas subi de vasectomie doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif plus gel spermicide) et s'abstenir de don de sperme pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Si la partenaire est enceinte, les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière (préservatif) pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude afin d'éviter l'exposition du fœtus au traitement à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles
• Disposé à se conformer au calendrier et aux procédures des visites à la clinique, y compris les biopsies obligatoires

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par Hu5F9-G4 (magrolimab) ou tout agent ciblant CD47-SIRPalpha
• Progression antérieure de la maladie avec le mogamulizumab
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1) à l'exception de l'alopécie et de la lymphopénie (tout grade autorisé). La neuropathie périphérique résiduelle doit s'être améliorée au grade 2 ou mieux
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques avec une maladie du greffon contre l'hôte au cours des 3 mois précédents ou nécessitant une immunosuppression
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 3 mois précédents
• Herpès simplex ou zona actif. Les sujets sous prophylaxie de l'herpès qui ne présentent aucun signe actif d'infection active et dont la dernière infection active remonte à plus de 6 mois, peuvent participer à l'étude et doivent continuer à prendre les médicaments prescrits pendant toute la durée de l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Hu5F9-G4 (magrolimab), à d'autres anticorps monoclonaux ou à d'autres agents (mogamulizumab) utilisés dans l'étude

• Maladie cardiopulmonaire importante définie comme

  • Infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Une angine instable
  • Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) classe III-IV
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée nécessitant des antibiotiques. Les patients sous antibiotiques prophylactiques pour une colonisation/infection à staphylocoque non compliquée sont éligibles
• Les patients présentant des métastases cérébrales nouvelles ou progressives (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont exclus
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / de situations sociales ou de toxicomanie qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car Hu5F9-G4 (magrolimab) est un anticorps monoclonal avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par Hu5F9-G4 (magrolimab), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par Hu5F9-G4 (magrolimab). Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude (mogamulizumab)
• Patients présentant une dépendance à la transfusion de globules rouges, définie comme nécessitant plus de 2 unités de globules rouges transfusés au cours de la période de 4 semaines précédant le dépistage. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pendant la période de dépistage et avant l'inscription
• Patients ayant des antécédents de thrombocytopénie auto-immune, d'anémie hémolytique ou de syndrome d'Evans nécessitant un traitement au cours des 12 derniers mois

• Patients prenant les médicaments suivants au moment de l'inscription :

  • Immunothérapie ou médicaments immunosuppresseurs (par ex. chimiothérapie ou corticostéroïdes systémiques) SAUF pour les cas suivants :

    • Injection intranasale, inhalée ou locale de stéroïdes (par ex. injection intra-articulaire)
    • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques =< 10 mg/jour de prednisone ou équivalent, si le patient a été à dose stable pendant au moins 2 semaines avant le premier traitement
    • Les corticostéroïdes topiques de puissance faible et moyenne sont autorisés si le patient a reçu une dose stable pendant au moins 2 semaines avant le premier traitement
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. tomodensitométrie [CT] scan prémédication)
  • Facteurs de croissance (facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages) SAUF pour l'érythropoïétine et la darbépoétine alpha
  • Remèdes à base de plantes ayant des propriétés immunostimulantes (par exemple, extrait de gui) ou connus pour potentiellement interférer avec la fonction d'un organe majeur (par exemple, hypericine)
• Les vaccins vivants ne sont pas autorisés pendant la participation à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG), vaccin contre la typhoïde (oral) et vaccins intranasaux contre la grippe (p. ex., Flu-Mist). Cependant, les vaccins antigrippaux saisonniers injectables sont généralement des vaccins à virus tués et sont autorisés