A Hu5F9-G4 (magrolimab) rákellenes gyógyszer hozzáadásának tesztelése a szokásos kemoterápiás kezeléshez (Mogamulizumab) T-sejt (az immunsejt egyik típusa) limfómában, amely a kezelés után visszatért vagy nem reagál a kezelésre

Bevételi kritériumok:

• A mycosis fungoides (MF) vagy a Sezary-szindróma (SS) diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016-os osztályozása szerint (Swerdlow et al., 2017), az IB-IV stádium a módosított Nemzetközi Bőrlimfómák Társasága (ISCL)/Európai Szervezet által. a Research and Treatment of Cancer (EORTC) besorolása (Olsen et al., 2011), a szűrés idején nagy sejttranszformáció (LCT) nélkül. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében LCT szerepel, megengedett
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás kezelésen kellett átesniük

• Életkor >= 18 év

  • Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a Hu5F9-G4 (magrolimab) mogamulizumabbal kombinált alkalmazásáról 18 évesnél fiatalabb betegeknél adagolással vagy nemkívánatos eseményekkel kapcsolatban, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobin >= 9,5 g/dl és transzfúziófüggetlenség (úgy definiálva, hogy a szűrést megelőző 4 hetes időszakban nem szükséges 2 egységnél több vörösvérsejt [RBC] transzfúzió)
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL
• Vérlemezkék >= 75 000/mcL
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómás vagy genetikailag egyenértékű betegeket
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 3x intézményi ULN
• Glomeruláris szűrési sebesség (GFR) >= 40 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft-Gault képlet alapján

• A betegeknek meg kell felelniük a következő minimális kimosódási ablaknak a korábbi kezelésektől az első kezelésig

  • >= 3 hét szisztémás rákellenes terápiák esetén
  • >= 2 hét fényterápia, helyi sugárterápia, helyi nagy hatásfokú kortikoszteroid, helyi retinoid, helyi nitrogén mustár vagy helyi útdíj-szerű receptor (TLR) agonista esetén
  • >= 12 hét a teljes bőr elektronsugaras terápiára A gyorsan progresszív rosszindulatú betegségben szenvedő résztvevők a protokoll igazgatójának jóváhagyásával a fenti időszakok letelte előtt is beiratkozhatnak
• A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony retrovírus-ellenes terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás legalább 3 hónapig nem mutat progressziót.
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• A Hu5F9-G4 (magrolimab) hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a monoklonális antitest szerek, valamint az ebben a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek (mogamulizumab) ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer) alkalmazásába; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, és a Hu5F9-G4 (magrolimab) és a mogamulizumab utolsó adagja után 4 hónapig folytatódik. A hatékony fogamzásgátlást orális fogamzásgátlókként, kettős barrier módszerként (óvszer plusz spermicid vagy rekeszizom plusz spermicid) vagy a heteroszexuális közösüléstől való valódi tartózkodás gyakorlásaként értjük. Fogamzóképes korú nők közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche jelentkezett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson, vagy nincs posztmenopauzás (amenorrhoeaként definiálható, ha több mint 12 egymást követő hónap). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Azoknak a férfiaknak, akiket ebben a protokollban kezeltek vagy vettek fel, akik szexuálisan aktívak fogamzóképes korú nőkkel, és akiken nem esett át vazektómia, szintén bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a Hu5F9-G4 befejezése után 4 hónapig. (magrolimab) beadása

• Fogamzóképes nőbetegek nem szoptathatnak vagy nem tervezhetnek terhességet, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a randomizálás előtt 30 napon belül és a vizsgálati kezelés első beadása előtt 72 órával

  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során, és folytatniuk kell a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 4 hónapig.
  • A fogamzóképes nővel szexuálisan aktív (WOCBP) férfibetegeknek, akiken nem végeztek vazektómiát, hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gátlási módszerének (óvszer plusz spermicid gél) alkalmazására, és tartózkodniuk kell a spermaadástól a vizsgálat alatt és 4 hónapig azt követően. a vizsgálati kezelés utolsó adagja. Ha a partner terhes, a férfi betegeknek barrier módszerű fogamzásgátlást (óvszert) kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig, hogy megakadályozzák a magzatnak a vizsgálati kezelésnek való kitettségét.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot. Azok a csökkent döntéshozatali képességű (IDMC) résztvevők is jogosultak a részvételre, akiknek jogilag meghatalmazott képviselője (LAR) és/vagy családtagja van.
• Hajlandó betartani a klinikai látogatás ütemtervét és eljárásait, beleértve a kötelező biopsziát

Kizárási kritériumok:

• Hu5F9-G4 (magrolimab) vagy bármely CD47-SIRPalpha-t célzó szerrel végzett előzetes kezelés
• A betegség korábbi progressziója mogamulizumabbal
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1-es fokozatúnál nagyobb reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopecia és lymphopenia (bármilyen fokozat megengedett). A reziduális perifériás neuropátiának 2-es vagy jobb fokozatúnak kell lennie
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantált recipiensek, akiknél az elmúlt 3 hónapban bármilyen graft-versus-host betegségben szenvedtek, vagy immunszuppressziót igényeltek
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igényelt az elmúlt 3 hónapban
• Aktív herpes simplex vagy herpes zoster. A herpesz profilaxisában részesülő alanyok, akiknek nincs aktív fertőzésre utaló jele, és akiknek az utolsó aktív fertőzése több mint 6 hónapja volt, részt vehetnek a vizsgálatban, és folytatniuk kell az előírt gyógyszer szedését a vizsgálat időtartama alatt.
• A Hu5F9-G4-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek (magrolimab), más monoklonális antitesteknek vagy a vizsgálatban használt egyéb szereknek (mogamulizumab) betudható allergiás reakciók története.

• Jelentős szív-tüdőbetegség definíció szerint

  • Akut miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Instabil angina
  • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III-IV osztály
• Kontrollálatlan, interkurrens betegségben szenvedő betegek, akik antibiotikumot igényelnek. A nem komplikált staphylococcus kolonizáció/fertőzés miatt profilaktikus antibiotikumot szedő betegek jogosultak
• Az új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétekkel) vagy leptomeningealis betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetekben vagy kábítószer-visszaélésben szenvedő betegek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a Hu5F9-G4 (magrolimab) egy monoklonális antitest, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel az anya Hu5F9-G4-gyel (magrolimab) történő kezelése másodlagosan fennáll a szoptatott csecsemőknél a nemkívánatos események kialakulásának ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Hu5F9-G4-gyel (magrolimab) kezelik. Ezek a potenciális kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak (mogamulizumab).
• VVT-transzfúzió-függő betegek, akiknek több mint 2 egységnyi VVT transzfúzióra volt szükségük a szűrést megelőző 4 hetes időszakban. A vörösvértest-transzfúzió megengedett a szűrési időszakban és a beiratkozás előtt
• Korábban autoimmun thrombocytopeniában, hemolitikus anémiában vagy Evans-szindrómában szenvedő betegek, akik kezelést igényeltek az elmúlt 12 hónapban

• A beiratkozáskor a következő gyógyszereket szedő betegek:

  • Immunterápia vagy immunszuppresszív gyógyszerek (pl. kemoterápia vagy szisztémás kortikoszteroidok) A következők kivételével:

    • Intranazális, inhalációs vagy helyi szteroid injekció (pl. intraartikuláris injekció)
    • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban = < 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű, ha a beteg az első kezelés előtt legalább 2 hétig stabil adagot kapott
    • Alacsony és közepes hatású helyi kortikoszteroidok alkalmazása megengedett, ha a beteg az első kezelést megelőzően legalább 2 hétig stabil adagot kapott.
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] vizsgálat premedikáció)
  • Növekedési faktorok (granulocita kolónia stimuláló faktor vagy granulocita makrofág kolónia stimuláló faktor) KIVÉVE az eritropoetint és az alfa darbepoetint
  • Immunstimuláló tulajdonságokkal rendelkező gyógynövények (pl. fagyöngy kivonat), vagy amelyekről ismert, hogy potenciálisan zavarják a főbb szervek működését (pl. hipericin)
• A kísérletben való részvétel ideje alatt élő vakcinák beadása nem megengedett. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), tífusz (orális) vakcina és intranazális influenza elleni vakcinák (pl. Influenza-köd). A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák azonban általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek