Testowanie dodania leku przeciwnowotworowego, Hu5F9-G4 (Magrolimab), do zwykłej chemioterapii (Mogamulizumab) w przypadku chłoniaka z komórek T (rodzaj komórek odpornościowych), który powrócił po leczeniu lub nie reaguje na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie ziarniniaka grzybiastego (MF) lub zespołu Sezary'ego (SS) według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2016 (Swerdlow i in., 2017), stadium IB-IV, opracowanej przez zmodyfikowane Międzynarodowe Towarzystwo Chłoniaków Skóry (ISCL)/Organizację Europejską klasyfikacji Research and Treatment of Cancer (EORTC) (Olsen i in., 2011), bez transformacji dużych komórek (LCT) w czasie badań przesiewowych. Pacjenci z historią wcześniejszego LCT są dopuszczeni
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden cykl terapii ogólnoustrojowej

• Wiek >= 18 lat

  • Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania Hu5F9-G4 (magrolimab) w skojarzeniu z mogamulizumabem u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobina >= 9,5 g/dl i niezależność od transfuzji (zdefiniowana jako niewymagająca więcej niż 2 jednostek transfuzji krwinek czerwonych [RBC] w okresie 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1000/ml
• Płytki >= 75 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta lub równoważnikiem genetycznym
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 według wzoru Cockcrofta-Gaulta

• Pacjenci muszą przestrzegać następującego minimalnego okresu wymywania od poprzednich zabiegów do pierwszego zabiegu

  • >= 3 tygodnie dla ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych
  • >= 2 tygodnie na fototerapię, miejscową radioterapię, miejscowe kortykosteroidy o silnym działaniu, miejscowe retinoidy, miejscowe iperyty azotowe lub miejscowe agoniści receptorów toll-podobnych (TLR)
  • >= 12 tygodni na całkowitą terapię wiązką elektronów skóry Uczestnicy z szybko postępującą chorobą nowotworową mogą być zapisani przed zakończeniem powyższych okresów za zgodą kierownika protokołu
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykaże oznak progresji przez co najmniej 3 miesiące
• Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
• Wpływ Hu5F9-G4 (magrolimab) na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że przeciwciała monoklonalne, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu (mogamulizumab) mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencji) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz kontynuować przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki zarówno Hu5F9-G4 (magrolimab), jak i mogamulizumabu. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako doustne środki antykoncepcyjne, metodę podwójnej bariery (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma plus środek plemnikobójczy) lub praktykowanie prawdziwej abstynencji od stosunków heteroseksualnych. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej lub nie jest po menopauzie (określana jako brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym i którzy nie przeszli wazektomii, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu Hu5F9-G4 (magrolimab).

• Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą karmić ani planować ciąży i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 30 dni przed randomizacją i w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku

  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i kontynuować przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) i którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić wolę stosowania mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywa plus żel plemnikobójczy) oraz powstrzymać się od dawstwa nasienia w trakcie badania i przez 4 miesiące po jego zakończeniu. ostatnią dawkę badanego leku. Jeśli partnerka jest w ciąży, pacjenci płci męskiej muszą stosować antykoncepcję mechaniczną (prezerwatywę) podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zapobiec narażeniu płodu na badany lek
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela prawnego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się
• Gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt w klinice i procedur, w tym obowiązkowych biopsji

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie Hu5F9-G4 (magrolimab) lub jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym na CD47-SIRPalpha
• Wcześniejsza progresja choroby z mogamulizumabem
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością >1 stopnia), z wyjątkiem łysienia i limfopenii (dowolny stopień dozwolony). Resztkowa neuropatia obwodowa musiała ulec poprawie do stopnia 2 lub lepszego
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Biorcy allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z jakąkolwiek chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub wymagający immunosupresji
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Aktywna opryszczka pospolita lub półpasiec. Uczestnicy profilaktyki opryszczki, u których nie występują aktywne objawy czynnej infekcji i których ostatnia aktywna infekcja miała miejsce ponad 6 miesięcy temu, mogą wziąć udział w badaniu i powinni nadal przyjmować przepisane leki przez cały czas trwania badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Hu5F9-G4 (magrolimab), innym przeciwciałom monoklonalnym lub innym czynnikom (mogamulizumab) zastosowanym w badaniu

• Istotna choroba sercowo-płucna zdefiniowana jako

  • Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zastoinowa niewydolność serca klasa III-IV według New York Heart Association (NYHA).
• Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą wymagającą antybiotyków. Kwalifikują się pacjenci przyjmujący profilaktycznie antybiotyki z powodu niepowikłanej kolonizacji/zakażenia gronkowcem
• Pacjenci z nowymi lub postępującymi przerzutami do mózgu (aktywne przerzuty do mózgu) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni
• Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi lub nadużywającymi substancji, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Hu5F9-G4 (magrolimab) jest przeciwciałem monoklonalnym o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki Hu5F9-G4 (magrolimab), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona Hu5F9-G4 (magrolimab). Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu (mogamulizumab)
• Pacjenci uzależnieni od transfuzji krwinek czerwonych, zdefiniowani jako wymagający przetoczenia więcej niż 2 jednostek krwinek czerwonych w okresie 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Transfuzje krwinek czerwonych są dozwolone w okresie badań przesiewowych i przed rejestracją
• Pacjenci z wcześniejszą trombocytopenią autoimmunologiczną, niedokrwistością hemolityczną lub zespołem Evansa wymagający leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy

• Pacjenci przyjmujący następujące leki w momencie rejestracji:

  • Immunoterapia lub leki immunosupresyjne (np. chemioterapia lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy) Z WYJĄTKIEM następujących:

    • Donosowe, wziewne lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych =< 10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik, jeśli pacjent przyjmował stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym leczeniem
    • Miejscowe kortykosteroidy o małej i średniej mocy są dozwolone, jeśli pacjent przyjmował stabilną dawkę przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym zabiegiem
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. tomografia komputerowa [TK] premedykacja)
  • Czynniki wzrostu (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów) Z WYJĄTKIEM erytropoetyny i darbepoetyny alfa
  • Leki ziołowe o właściwościach immunostymulujących (np. ekstrakt z jemioły) lub o których wiadomo, że mogą zakłócać czynność głównych narządów (np. hiperycyna)
• Żywe szczepionki nie są dozwolone podczas udziału w badaniu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), dur brzuszny (doustną) i donosowe szczepionki przeciw grypie (np. grypa-mgła). Jednak szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone