Afprøvning af tilføjelsen af ​​et lægemiddel mod kræft, Hu5F9-G4 (Magrolimab), til den sædvanlige kemoterapibehandling (Mogamulizumab) i T-celle (en type immuncelle) lymfom, der er vendt tilbage efter behandling eller ikke reagerer på behandling

Inklusionskriterier:

• Diagnose af enten mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS) af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 klassifikation (Swerdlow et al., 2017), stadium IB-IV af modificeret International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL)/European Organisation of Research and Treatment of Cancer (EORTC) klassifikation (Olsen et al., 2011), uden storcelletransformation (LCT) på tidspunktet for screening. Patienter med tidligere LCT er tilladt
• Patienterne skal have haft mindst ét ​​forudgående systemisk terapiforløb

• Alder >= 18 år

  • Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Hu5F9-G4 (magrolimab) i kombination med mogamulizumab til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hæmoglobin >= 9,5 g/dL og transfusionsuafhængighed (defineret som ikke at kræve mere end 2 enheder af røde blodlegemer [RBC] transfusioner i løbet af 4-ugers perioden forud for screening)
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mcL
• Blodplader >= 75.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) undtagen for personer med Gilberts syndrom eller genetisk ækvivalent
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel ULN
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 efter Cockcroft-Gault-formlen

• Patienter skal opfylde følgende minimumsudvaskningsvindue fra tidligere behandlinger til første behandling

  • >= 3 uger for systemiske anti-cancer-terapier
  • >= 2 uger til fototerapi, lokal strålebehandling, topisk højpotent kortikosteroid, topisk retinoid, topisk nitrogensennep eller topisk toll-like receptor (TLR)-agonist
  • >= 12 uger for total hudelektronstrålebehandling Deltagere med hurtigt fremadskridende malign sygdom kan tilmeldes før afslutningen af ​​ovenstående perioder med godkendelse af protokoldirektøren
• Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression i mindst 3 måneder
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Virkningerne af Hu5F9-G4 (magrolimab) på det menneskelige foster under udvikling er ukendt. Af denne grund og fordi monoklonale antistofmidler såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg (mogamulizumab) er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen og fortsæt i 4 måneder efter den sidste dosis af både Hu5F9-G4 (magrolimab) og mogamulizumab. Effektiv prævention er defineret som orale præventionsmidler, dobbeltbarrieremetode (kondom plus spermicid eller membran plus spermicid) eller praksis ægte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche og ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausal (defineret som amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, og som er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, og som ikke har fået foretaget vasektomi, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​Hu5F9-G4 (magrolimab) administration

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke amme eller planlægge at blive gravide og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 30 dage før randomisering og inden for 72 timer før første indgivelse af undersøgelsesbehandling

  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge én yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og fortsætte i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), og som ikke har fået foretaget vasektomi, skal være villige til at bruge en barrieremetode til prævention (kondom plus sæddræbende gel) og afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i 4 måneder efter. den sidste dosis af studiebehandling. Hvis partneren er gravid, skal mandlige patienter bruge barrieremetodeprævention (kondom) under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at forhindre føtal eksponering for undersøgelsesbehandlingen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Deltagere med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) og/eller familiemedlem til rådighed, vil også være berettigede
• Villig til at overholde klinikbesøgsplanen og procedurer inklusive obligatoriske biopsier

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Hu5F9-G4 (magrolimab) eller et hvilket som helst middel rettet mod CD47-SIRPalpha
• Tidligere progression af sygdom med mogamulizumab
• Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling (dvs. har resterende toksicitet > grad 1) med undtagelse af alopeci og lymfopeni (en hvilken som helst grad tilladt). Resterende perifer neuropati skal være forbedret til grad 2 eller bedre
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantationsmodtagere med enhver graft-versus-host-sygdom inden for de foregående 3 måneder eller kræver immunsuppression
• Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk immunsuppressiv medicin inden for de foregående 3 måneder
• Aktiv herpes simplex eller herpes zoster. Forsøgspersoner på profylakse for herpes, som ikke har nogen aktive tegn på aktiv infektion, og hvis sidste aktive infektion var for mere end 6 måneder siden, kan deltage i undersøgelsen og bør fortsætte med at tage den ordinerede medicin i hele undersøgelsens varighed
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Hu5F9-G4 (magrolimab), andre monoklonale antistoffer eller andre midler (mogamulizumab) anvendt i undersøgelsen

• Betydelig hjerte-lungesygdom defineret som

  • Akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Ustabil angina
  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, der kræver antibiotika. Patienter på profylaktisk antibiotika til ikke-kompliceret kolonisering/infektion af stafylokokker er berettigede
• Patienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er udelukket
• Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller stofmisbrug, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Hu5F9-G4 (magrolimab) er monoklonalt antistofmiddel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Hu5F9-G4 (magrolimab), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Hu5F9-G4 (magrolimab). Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler anvendt i denne undersøgelse (mogamulizumab)
• Patienter med RBC-transfusionsafhængighed, defineret som at have behov for mere end 2 enheder RBC'er transfunderet i løbet af 4-ugers perioden forud for screening. RBC-transfusioner er tilladt i screeningsperioden og før tilmelding
• Patienter med tidligere autoimmun trombocytopeni, hæmolytisk anæmi eller Evans syndrom, der har krævet behandling inden for de sidste 12 måneder

• Patienter på følgende medicin på tidspunktet for tilmelding:

  • Immunterapi eller immunsuppressive lægemidler (f. kemoterapi eller systemiske kortikosteroider) UNDTAGET følgende:

    • Intranasal, inhaleret eller lokal steroidinjektion (f. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser =< 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, hvis patienten har været på en stabil dosis i mindst 2 uger før den første behandling
    • Topikale kortikosteroider med lav og medium styrke er tilladt, hvis patienten har været på en stabil dosis i mindst 2 uger før den første behandling
    • Steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. computertomografi [CT] scanning præmedicinering)
  • Vækstfaktorer (granulocytkolonistimulerende faktor eller granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor) UNDTAGET for erythropoietin og darbepoetin alfa
  • Naturlægemidler med immunstimulerende egenskaber (f.eks. misteltenekstrakt) eller kendt for potentielt at interferere med større organfunktion (f.eks. hypericin)
• Levende vacciner er ikke tilladt, mens du deltager i forsøget. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), tyfus (oral) vaccine og intranasale influenzavacciner (f.eks. Influenza-tåge). Sæsoninfluenzavacciner til injektion er dog generelt dræbte virusvacciner og er tilladte