测试将抗癌药物 Hu5F9-G4 (Magrolimab) 添加到治疗后复发或对治疗无反应的 T 细胞（一种免疫细胞）淋巴瘤的常规化疗（Mogamulizumab）中

纳入标准：

• 世界卫生组织 (WHO) 2016 年分类（Swerdlow 等人，2017 年）对蕈样真菌病 (MF) 或 Sezary 综合征 (SS) 的诊断，修改后的国际皮肤淋巴瘤学会 (ISCL)/欧洲组织对 IB-IV 期进行了诊断癌症研究和治疗 (EORTC) 分类（Olsen 等人，2011 年），筛选时没有进行大细胞转化 (LCT)。 允许有既往 LCT 病史的患者
• 患者必须至少接受过一次全身治疗

• 年龄 >= 18 岁

  • 由于目前没有关于 Hu5F9-G4 (magrolimab) 与 mogamulizumab 联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外，但将有资格参加未来的儿科试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 血红蛋白 >= 9.5 g/dL 且不依赖输血（定义为在筛选前 4 周内不需要超过 2 个单位的红细胞 [RBC] 输血）
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)，患有吉尔伯特综合征或遗传等同物的受试者除外
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
• 肾小球滤过率 (GFR) >= 40 mL/min/1.73 m^2 通过 Cockcroft-Gault 公式

• 患者必须满足以下从之前的治疗到第一次治疗的最小洗脱期

  • >= 3 周的全身抗癌治疗
  • >= 2 周用于光疗、局部放疗、外用高效皮质类固醇、外用维甲酸、外用氮芥或外用 Toll 样受体 (TLR) 激动剂
  • >= 12 周的全皮肤电子束治疗 患有快速进展性恶性疾病的参与者可在上述期间完成前经方案主任批准入组
• 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
• 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合条件
• 如果在以中枢神经系统 (CNS) 为导向的治疗后进行的后续脑成像显示至少 3 个月内没有进展的证据，则接受过治疗的脑转移患者符合条件
• 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
• Hu5F9-G4 (magrolimab) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知单克隆抗体药物以及本试验中使用的其他治疗药物（mogamulizumab）具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）进入研究之前和研究参与期间，并在最后一次 Hu5F9-G4（magrolimab）和 mogamulizumab 给药后持续 4 个月。 有效避孕被定义为口服避孕药、双重屏障方法（避孕套加杀精子剂或隔膜加杀精子剂）或真正戒除异性性交。 有生育能力的女性包括任何经历过月经初潮但未成功手术绝育或未绝经（定义为闭经 >= 连续 12 个月）的女性。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管切除术的男性也必须同意在研究前、研究参与期间以及 Hu5F9-G4 完成后 4 个月内使用充分的避孕措施(magrolimab) 管理

• 有生育能力的女性患者不得处于哺乳期或计划怀孕，并且必须在随机分组前 30 天内和首次给予研究治疗药物前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性

  • 有生育能力的女性患者必须愿意在研究期间使用一种高效的避孕方法，并在最后一剂研究治疗后持续 4 个月
  • 与育龄女性 (WOCBP) 发生性关系且未接受过输精管切除术的男性患者必须愿意使用屏障避孕方法（避孕套加杀精子凝胶）并在研究期间和研究后 4 个月内避免捐精最后一剂研究治疗药物。 如果伴侣怀孕，男性患者必须在研究期间和最后一剂研究治疗药物后的 4 个月内使用屏障避孕法（避孕套），以防止胎儿暴露于研究治疗药物
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 的参与者也有资格
• 愿意遵守门诊就诊时间表和程序，包括强制性活检

排除标准：

• 先前使用 Hu5F9-G4 (magrolimab) 或任何靶向 CD47-SIRPalpha 的药物治疗
• 既往使用 mogamulizumab 的疾病进展
• 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性 > 1 级）而未从不良事件中恢复的患者，脱发和淋巴细胞减少症（允许的任何级别）除外。 残余周围神经病变必须改善到 2 级或更好
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 在过去 3 个月内患有任何移植物抗宿主病或需要免疫抑制的同种异体造血干细胞移植受者
• 在过去 3 个月内需要全身免疫抑制药物治疗的活动性自身免疫性疾病
• 活动性单纯疱疹或带状疱疹。 没有活动性感染迹象且最后一次活动性感染超过 6 个月前接受疱疹预防的受试者可以参加研究，并应在研究期间继续服用规定的药物
• 归因于与 Hu5F9-G4 (magrolimab)、其他单克隆抗体或研究中使用的其他药物 (mogamulizumab) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史

• 重大心肺疾病定义为

  • 最近 6 个月内急性心肌梗死
  • 不稳定型心绞痛
  • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级
• 患有需要抗生素的无法控制的并发疾病的患者。 因非复杂性葡萄球菌定植/感染而使用预防性抗生素的患者符合条件
• 患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的患者被排除在外
• 患有精神疾病/社交情况或药物滥用的患者会限制对研究要求的遵守
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 Hu5F9-G4 (magrolimab) 是一种单克隆抗体药物，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 Hu5F9-G4 (magrolimab) 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 Hu5F9-G4 (magrolimab) 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物（mogamulizumab）
• 具有红细胞输血依赖性的患者，定义为在筛选前的 4 周内需要输注超过 2 个单位的红细胞。 允许在筛选期间和入组前进行红细胞输注
• 过去 12 个月内需要治疗的自身免疫性血小板减少症、溶血性贫血或埃文斯综合征患者

• 入组时服用以下药物的患者：

  • 免疫疗法或免疫抑制药物（例如 化疗或全身性皮质类固醇），但以下情况除外：

    • 鼻内、吸入或局部类固醇注射（例如 关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇 =< 10 mg/天泼尼松或等效药物，如果患者在首次治疗前至少 2 周内已服用稳定剂量
    • 如果患者在第一次治疗前至少 2 周一直服用稳定剂量，则允许使用低效和中效局部皮质类固醇
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）
  • 生长因子（粒细胞集落刺激因子或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）除了促红细胞生成素和达贝泊汀α
  • 具有免疫刺激特性的草药（例如槲寄生提取物）或已知可能干扰主要器官功能的草药（例如 金丝桃素）
• 参加试验时不允许使用活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG)、伤寒（口服）疫苗和鼻内流感疫苗（例如，流感喷雾）。 但注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用