Testen der Zugabe eines Krebsmedikaments, Hu5F9-G4 (Magrolimab), zur üblichen Chemotherapie (Mogamulizumab) bei T-Zell-Lymphom (eine Art von Immunzellen), das nach der Behandlung zurückgekehrt ist oder nicht auf die Behandlung anspricht

Einschlusskriterien:

• Diagnose entweder Mycosis fungoides (MF) oder Sezary-Syndrom (SS) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016 (Swerdlow et al., 2017), Stadium IB-IV der modifizierten International Society for Cutaneous Lymphomas (ISCL)/Europäische Organisation of Research and Treatment of Cancer (EORTC)-Klassifikation (Olsen et al., 2011), ohne große Zelltransformation (LCT) zum Zeitpunkt des Screenings. Patienten mit einer Vorgeschichte von LCT sind erlaubt
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine systemische Therapie durchlaufen haben

• Alter >= 18 Jahre

  • Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Hu5F9-G4 (Magrolimab) in Kombination mit Mogamulizumab bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hämoglobin >= 9,5 g/dl und Transfusionsunabhängigkeit (definiert als nicht mehr als 2 Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] während der 4 Wochen vor dem Screening erforderlich)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/μl
• Blutplättchen >= 75.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom oder einem genetischen Äquivalent
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 nach der Cockcroft-Gault-Formel

• Die Patienten müssen das folgende minimale Auswaschfenster von früheren Behandlungen bis zur ersten Behandlung einhalten

  • >= 3 Wochen für systemische Krebstherapien
  • >= 2 Wochen für Phototherapie, lokale Strahlentherapie, topisches hochwirksames Kortikosteroid, topisches Retinoid, topisches Stickstofflost oder topischer Toll-like-Rezeptor (TLR)-Agonist
  • >= 12 Wochen für die Gesamthaut-Elektronenstrahltherapie Teilnehmer mit schnell fortschreitender bösartiger Erkrankung können mit Zustimmung des Protokolldirektors vor Abschluss der oben genannten Zeiträume eingeschrieben werden
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie für mindestens 3 Monate keinen Hinweis auf eine Progression zeigt
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Die Auswirkungen von Hu5F9-G4 (Magrolimab) auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil monoklonale Antikörper sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika (Mogamulizumab) als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach der letzten Dosis von Hu5F9-G4 (Magrolimab) und Mogamulizumab fortgesetzt. Wirksame Verhütung ist definiert als orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethode (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma plus Spermizid) oder echte Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr. Frauen im gebärfähigen Alter umfassen alle Frauen, die eine Menarche erlitten haben und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind (definiert als Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate). Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben und behandelt oder in dieses Protokoll aufgenommen wurden, müssen sich ebenfalls bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss von Hu5F9-G4 eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden (Magrolimab) Verabreichung

• Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen oder eine Schwangerschaft planen und müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung und innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest aufweisen

  • Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden und dies 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen
  • Männliche Patienten, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen bereit sein, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom plus spermizides Gel) anzuwenden und während der Studie und für 4 Monate danach auf eine Samenspende zu verzichten die letzte Dosis des Studienmedikaments. Wenn die Partnerin schwanger ist, müssen männliche Patienten während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom) anwenden, um zu verhindern, dass der Fötus dem Studienmedikament ausgesetzt wird
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt
• Bereit, den Besuchsplan und die Verfahren der Klinik einzuhalten, einschließlich obligatorischer Biopsien

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Hu5F9-G4 (Magrolimab) oder einem anderen Wirkstoff, der auf CD47-SIRPalpha abzielt
• Frühere Krankheitsprogression unter Mogamulizumab
• Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie und Lymphopenie (jeder Grad zulässig). Die verbleibende periphere Neuropathie muss sich auf Grad 2 oder besser gebessert haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Empfänger von allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantaten mit einer Graft-versus-Host-Erkrankung innerhalb der letzten 3 Monate oder mit Immunsuppression
• Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische immunsuppressive Medikation erfordert hat
• Aktiver Herpes simplex oder Herpes zoster. Patienten mit Herpes-Prophylaxe, die keine aktiven Anzeichen einer aktiven Infektion aufweisen und deren letzte aktive Infektion mehr als 6 Monate zurückliegt, können an der Studie teilnehmen und sollten die verschriebenen Medikamente für die Dauer der Studie weiterhin einnehmen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Hu5F9-G4 (Magrolimab), andere monoklonale Antikörper oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe (Mogamulizumab) zurückzuführen sind

• Signifikante Herz-Lungen-Erkrankung definiert als

  • Akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Instabile Angina pectoris
  • Kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, die Antibiotika benötigen. Patienten, die prophylaktisch Antibiotika gegen eine unkomplizierte Staphylokokken-Kolonisation/-Infektion erhalten, sind geeignet
• Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind ausgeschlossen
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen oder Drogenmissbrauch, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Hu5F9-G4 (Magrolimab) ein monoklonaler Antikörper mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Hu5F9-G4 (Magrolimab) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Hu5F9-G4 (Magrolimab) behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe (Mogamulizumab) gelten.
• Patienten mit Erythrozyten-Transfusionsabhängigkeit, definiert als Patienten, die in den 4 Wochen vor dem Screening mehr als 2 Einheiten Erythrozytentransfusionen benötigen. Erythrozytentransfusionen sind während des Screeningzeitraums und vor der Einschreibung zulässig
• Patienten mit vorheriger Autoimmunthrombozytopenie, hämolytischer Anämie oder Evans-Syndrom, die in den letzten 12 Monaten behandelt werden mussten

• Patienten, die zum Zeitpunkt der Registrierung die folgenden Medikamente einnehmen:

  • Immuntherapie oder immunsuppressive Medikamente (z. Chemotherapie oder systemische Kortikosteroide) MIT AUSNAHME der folgenden:

    • Intranasale, inhalative oder lokale Steroidinjektion (z. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen = < 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, wenn der Patient mindestens 2 Wochen vor der ersten Behandlung eine stabile Dosis erhalten hat
    • Niedrig- und mittelstarke topische Kortikosteroide sind zulässig, wenn der Patient mindestens 2 Wochen vor der ersten Behandlung eine stabile Dosis erhalten hat
    • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. Computertomographie [CT]-Scan Prämedikation)
  • Wachstumsfaktoren (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) AUSSER Erythropoetin und Darbepoetin alpha
  • Pflanzliche Heilmittel mit immunstimulierenden Eigenschaften (z. B. Mistelextrakt) oder von denen bekannt ist, dass sie potenziell wichtige Organfunktionen beeinträchtigen (z. B. Hypericin)
• Lebendimpfstoffe sind während der Teilnahme an der Studie nicht erlaubt. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Windpocken, Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), (orale) Typhus-Impfstoffe und intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Grippe-Nebel). Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind jedoch im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt