Testování přidání protirakovinného léku, Hu5F9-G4 (Magrolimab), k obvyklé chemoterapeutické léčbě (Mogamulizumab) u lymfomu T-buněk (typ imunitních buněk), který se po léčbě vrátil nebo nereaguje na léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika buď mycosis fungoides (MF) nebo Sezaryho syndromu (SS) klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 (Swerdlow et al., 2017), stadium IB-IV modifikovanou Mezinárodní společností pro kožní lymfomy (ISCL)/ European Organization klasifikace Research and Treatment of Cancer (EORTC) (Olsen et al., 2011), bez velké buněčné transformace (LCT) v době screeningu. Pacienti s předchozí LCT v anamnéze jsou povoleni
• Pacienti musí mít alespoň jeden předchozí cyklus systémové terapie

• Věk >= 18 let

  • Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití Hu5F9-G4 (magrolimab) v kombinaci s mogamulizumabem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobin >= 9,5 g/dl a nezávislost na transfuzi (definovaná jako nevyžadující více než 2 jednotky transfuze červených krvinek [RBC] během 4týdenního období před screeningem)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem nebo genetickým ekvivalentem
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 podle Cockcroft-Gaultova vzorce

• Pacienti musí splnit následující minimální vymývací okno od předchozích ošetření po první ošetření

  • >= 3 týdny pro systémovou protinádorovou léčbu
  • >= 2 týdny pro fototerapii, lokální radioterapii, topické vysoce účinné kortikosteroidy, topické retinoidy, topické dusíkaté yperity nebo topické agonisty Toll-like receptorů (TLR)
  • >= 12 týdnů na totální kožní terapii elektronovým paprskem Účastníci s rychle progredujícím maligním onemocněním mohou být zapsáni před dokončením výše uvedených období se souhlasem vedoucího protokolu
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud kontrolní zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nevykazuje žádné známky progrese po dobu minimálně 3 měsíců
• Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
• Účinky Hu5F9-G4 (magrolimab) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že monoklonální protilátky a další terapeutická činidla použitá v této studii (mogamulizumab) jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a pokračovat 4 měsíce po poslední dávce jak Hu5F9-G4 (magrolimab), tak mogamulizumabu. Účinná antikoncepce je definována jako perorální antikoncepce, metoda dvojité bariéry (kondom plus spermicid nebo bránice plus spermicid) nebo skutečná abstinence od heterosexuálního styku. Ženy ve fertilním věku zahrnují všechny ženy, které prodělaly menarche a nepodstoupily úspěšnou chirurgickou sterilizaci nebo nejsou postmenopauzální (definované jako amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku a kteří neprodělali vasektomii, musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení Hu5F9-G4 podávání (magrolimabu).

• Pacientky ve fertilním věku nesmějí kojit ani plánovat těhotenství a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 30 dnů před randomizací a do 72 hodin před prvním podáním studijní léčby

  • Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat během studie jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce a pokračovat po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku (WOCBP) a kteří neprodělali vasektomii, musí být ochotni používat bariérovou metodu antikoncepce (kondom plus spermicidní gel) a zdržet se darování spermatu během studie a 4 měsíce po jejím ukončení. poslední dávka studijní léčby. Pokud je partnerka těhotná, musí pacienti mužského pohlaví během studie a 4 měsíce po poslední dávce studované léčby používat bariérovou metodu antikoncepce (kondom), aby se zabránilo vystavení plodu studované léčbě
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Způsobilí budou také účastníci se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) a/nebo rodinného příslušníka.
• Ochota dodržovat plán návštěv kliniky a postupy včetně povinných biopsií

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba Hu5F9-G4 (magrolimab) nebo jakékoli činidlo cílené na CD47-SIRPalpha
• Předchozí progrese onemocnění s mogamulizumabem
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají reziduální toxicitu > 1. stupeň) s výjimkou alopecie a lymfopenie (jakýkoli povolený stupeň). Reziduální periferní neuropatie se musí zlepšit na stupeň 2 nebo lepší
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Příjemci alogenních transplantátů hematopoetických kmenových buněk s jakýmkoli onemocněním štěpu proti hostiteli během předchozích 3 měsíců nebo vyžadujícím imunosupresi
• Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou imunosupresivní léčbu během předchozích 3 měsíců
• Aktivní herpes simplex nebo herpes zoster. Subjekty s profylaxi herpesu, kteří nemají žádné aktivní známky aktivní infekce a jejichž poslední aktivní infekce byla před více než 6 měsíci, se mohou zúčastnit studie a měli by pokračovat v užívání předepsané medikace po dobu trvání studie.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Hu5F9-G4 (magrolimab), jiným monoklonálním protilátkám nebo jiným činidlům (mogamulizumab) použitým ve studii

• Významné kardiopulmonální onemocnění definované jako

  • Akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním vyžadujícím antibiotika. Vhodné jsou pacienti užívající profylaktická antibiotika pro nekomplikovanou kolonizaci/infekci stafylokoky
• Pacienti s novými nebo progresivními mozkovými metastázami (aktivní mozkové metastázy) nebo leptomeningeálním onemocněním jsou vyloučeni
• Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací nebo zneužíváním návykových látek, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Hu5F9-G4 (magrolimab) je monoklonální protilátková látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky Hu5F9-G4 (magrolimab), kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena Hu5F9-G4 (magrolimab). Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii (mogamulizumab)
• Pacienti se závislostí na erytrocytech, definovanou jako pacienti vyžadující více než 2 jednotky erytrocytů podaných transfuzí během 4týdenního období před screeningem. Transfuze červených krvinek jsou povoleny během období screeningu a před zařazením
• Pacienti s předchozí autoimunitní trombocytopenií, hemolytickou anémií nebo Evansovým syndromem vyžadující léčbu v posledních 12 měsících

• Pacienti užívající v době zápisu následující léky:

  • Imunoterapie nebo imunosupresiva (např. chemoterapie nebo systémové kortikosteroidy) S VÝJIMKOU následujících:

    • Intranazální, inhalační nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách = < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, pokud pacient užíval stabilní dávku alespoň 2 týdny před první léčbou
    • Lokální kortikosteroidy s nízkou a střední účinností jsou povoleny, pokud pacient užíval stabilní dávku alespoň 2 týdny před první léčbou
    • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT]
  • Růstové faktory (faktor stimulující kolonie granulocytů nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů) KROMĚ erytropoetinu a darbepoetinu alfa
  • Bylinné přípravky s imunostimulačními vlastnostmi (např. extrakt ze jmelí) nebo o kterých je známo, že potenciálně interferují s funkcí hlavních orgánů (např. hypericin)
• Během účasti ve studii nejsou povoleny živé vakcíny. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), vakcína proti tyfu (orální) a intranazální vakcíny proti chřipce (např. Chřipková mlha). Nicméně injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně vakcíny s usmrceným virem a jsou povoleny