Doseskalering och kohortexpansionsstudie av Niraparib och Dostarlimab hos pediatriska deltagare med solida tumörer (SCOOP)

Inklusionskriterier:

För del 1 och del 2 (kohorter för osteosarkom och neuroblastomexpansion):

• Deltagare är ett barn eller en tonåring som är större än eller lika med (>=) 6 månader till yngre än (<) 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke/samtycke.
• Deltagare med annan sjukdom än neuroblastom har radiologiskt mätbar sjukdom som kan spåras som RECIST v1.1. Deltagaren med neuroblastom har mätbar/evaluerbar sjukdom av INRC vid tidpunkten för studieregistreringen. Neuroblastomdeltagare med återkommande/återfallande benmetastaser som är MIBG-positiva (eller FDG-PET-positiva, för MIBG-nonavida tumörer) som enda sjukdomsställe är kvalificerade.
• Deltagaren kommer att få niraparib tablett eller åldersanpassad oral flytande formulering baserat på kroppsvikt och förmåga att svälja tablett.
• Prestationsstatus måste vara >=60 procent på Karnofsky-skalan för deltagare >16 år och >=60 procent på Lansky-skalan för deltagare under eller lika med (<=) 16 år.
• Deltagaren har adekvat organfunktion.
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv.
• En manlig deltagare med reproduktionspotential är berättigad att delta om han går med på att avstå från att donera sperma plus, antingen avhålla sig från heterosexuellt samlag eller måste gå med på att använda en manskondom.

Endast för del 1:

- Deltagaren har återkommande eller refraktär osteosarkom, neuroblastom, binjurebarkcarcinom, Ewing-sarkom, rabdomyosarkom eller någon annan solid tumör (exklusive tumörer i centrala nervsystemet [CNS]) och får inte vara berättigade till lokal kurativ behandling: Deltagare med icke-CNS andra solida tumörer än osteosarkom, neuroblastom, binjurebarkcarcinom, Ewing-sarkom eller rabdomyosarkom måste ha tidigare dokumenterad bröstcancermottaglighetsgen (BRCAness) mutationssignatur (mutationssignatur 3) på deoxiribonukleinsyra (DNA) som erhållits vid återfall av tumörer som erhållits vid återkommande tumörer. sjukdomsinställning, inom 6 (helst 3) månader efter cykel 1 dag 1. För deltagare med dokumenterad BRCAness-mutationssignatur: Befintlig information om molekylär profilering av deltagarens tumörvävnad måste ske genom en plattform för molekylär profilering såsom Individualized Therapy for Relapsed Malignancies in Childhood (INFORM). Molekylär profilinformation måste innehålla information från hel exomsekvensering eller helgenomsekvensering, inklusive mutationsstatus för BRCA1 och BRCA 2 och andra gener för homolog rekombination DNA-reparation (HRR), mutationssignaturer inklusive mutationssignatur 3 och tumörmutationsbörda (TMB) .

Endast för del 2A (kohort för osteosarkomexpansion):

• Deltagaren har återkommande eller refraktär osteosarkom och får inte vara berättigad till lokal kurativ behandling. Dokumentation av BRCAness mutationssignatur 3 kommer att begäras, men krävs inte, för registrering.
• Deltagaren har radiografiskt mätbar sjukdom som kan spåras som RECIST v1.1 mållesion(er).
• Deltagaren måste vid screening bekräfta att ett arkiv eller färskt tumörvävnadsprov är tillgängligt för användning i retrospektiv explorativ biomarköranalys. Annars måste den registrerande webbplatsen diskutera med sponsorn.

Endast för del 2B (neuroblastomexpansionskohort):

• Deltagaren har återkommande eller refraktär neuroblastom och får inte vara berättigad till lokal kurativ behandling. Dokumentation av BRCAness mutationssignatur 3 kommer att begäras, men krävs inte, för registrering.
• Deltagaren har mätbar/evaluerbar sjukdom av INRC vid tidpunkten för studieregistreringen. Deltagare med återkommande/återfallande benmetastaser som är metajodobensylguanidin-positiva (eller FDG-PET-positiva, för MIBG icke-vida tumörer) som enda sjukdomsställe är berättigade.
• Deltagaren måste vid screening bekräfta att ett arkiv eller färskt tumörvävnadsprov är tillgängligt för användning i retrospektiv explorativ biomarköranalys. Annars måste den registrerande webbplatsen diskutera med sponsorn.

Exklusions kriterier:

För del 1 och del 2 (kohorter för osteosarkom och neuroblastomexpansion):

• Deltagaren har känd överkänslighet mot dostarlimab eller niraparib, deras komponenter eller deras hjälpämnen.
• Deltagaren har en känd historia av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML).
• Deltagaren har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (det vill säga [dvs] med användning av sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (till exempel [t.ex.], tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Deltagaren har kända aktiva CNS-metastaser, karcinomatös meningit eller båda. Karcinomatös meningit utesluter en deltagare från studiedeltagande oavsett klinisk stabilitet.
• Deltagaren hade en känd ytterligare malignitet som fortskred eller krävde aktiv behandling under de senaste 2 åren.
• Deltagare anses vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Deltagaren har ett tillstånd (som transfusionsberoende anemi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studieresultaten eller störa deltagarens deltagande under hela studiebehandlingens varaktighet.
• Deltagaren har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (typ 1 eller 2 antikroppar).
• Deltagaren har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigenreaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras).
• Deltagaren får inte ha ett gastrointestinalt tillstånd, såsom tarmobstruktion, som kan påverka absorptionen av orala läkemedel och som identifieras av kliniska symtom eller datortomografi, etc.
• Deltagaren har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni och/eller trombocytopeni som var relaterad till den senaste tidigare anticancerbehandlingen och som varade i >4 veckor.
• Deltagaren hade toxicitet relaterad till tidigare immunterapi som ledde till att studiebehandlingen avbröts.
• Deltagaren hade behandling med systemisk anticancerterapi (utredningsmedel eller apparat, eller godkänd kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller annan systemisk terapi) inom 3 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen, strålning behandling som omfattar >20 procent av benmärgen inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller någon strålbehandling inom 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren har inte återhämtat sig tillräckligt från biverkningar eller komplikationer från någon större operation innan studiebehandlingen påbörjades.
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandlingen.
• Deltagaren har kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. betydande hjärtöverledningsstörningar, okontrollerad hypertoni, hjärtarytmi eller instabil angina, New York Heart Association Grade 2 eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering och historia av cerebrovaskulär olycka inom 6 månader) av inskrivningen.
• Deltagaren har hjärtfrekvenskorrigerad QT-intervallförlängning vid screening >450 millisekunder (ms) eller >480 msek för deltagare med grenblock.
• Deltagare har fått en solid organtransplantation.

För del 2 (kohort för osteosarkomexpansion och neuroblastomexpansionskohort):

• Deltagaren har tidigare fått behandling med en anti-PD-1, anti-programmerad celldödsligand 1, anti-programmerad celldödsligand 2, anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4-antikropp (inklusive ipilimumab) eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar (med undantag för deltagare som rullar över från del 1 av studien: dessa deltagare får ha fått dostarlimab).
• Deltagaren har tidigare haft behandling med en känd poly(adenosin difosfat-ribos) polymeras (PARP) hämmare (med undantag för deltagare som rullar över från del 1 av studien: dessa deltagare får ha fått niraparib).