고형 종양이 있는 소아 참여자(SCOOP)에서 Niraparib 및 Dostarlimab의 용량 증량 및 코호트 확장 연구

포함 기준:

파트 1 및 파트 2의 경우(골육종 및 신경모세포종 확장 코호트):

• 참가자는 정보에 입각한 동의/동의 시점에 6개월 이상(>=) 18세 미만(<)인 아동 또는 청소년입니다.
• 신경모세포종 이외의 질병이 있는 참가자는 RECIST v1.1로 추적할 수 있는 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있습니다. 신경모세포종이 있는 참가자는 연구 등록 시 INRC에 의해 측정 가능/평가 가능한 질병을 가지고 있습니다. 유일한 질병 부위로서 MIBG 양성(또는 MIBG 비나비드 종양의 경우 FDG-PET 양성)인 재발성/재발성 뼈 전이가 있는 신경모세포종 참가자가 자격이 있습니다.
• 참가자는 체중과 정제를 삼킬 수 있는 능력에 따라 니라파립 정제 또는 연령에 적합한 경구 액제를 받게 됩니다.
• 수행 상태는 16세 이상의 참가자의 경우 Karnofsky 척도에서 >=60%, 16세 이하(<=) 참가자의 경우 Lansky 척도에서 >=60%여야 합니다.
• 참가자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
• 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다. 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 WOCBP이고 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다.
• 생식 가능성이 있는 남성 참가자는 정자 기증을 자제하고 이성애 성교를 금하거나 남성 콘돔 사용에 동의해야 참가할 수 있습니다.

파트 1에만 해당:

- 참가자는 재발성 또는 불응성 골육종, 신경모세포종, 부신피질 암종, 유잉 육종, 횡문근 육종 또는 기타 고형 종양(중추신경계[CNS]의 종양 제외)을 가지고 있으며 국소 치유 치료에 적합하지 않아야 합니다. 비CNS를 가진 참가자 골육종, 신경모세포종, 부신피질 암종, 유잉 육종 또는 횡문근 육종 이외의 고형 종양은 재발성/재발성 종양에서 얻은 종양의 데옥시리보핵산(DNA) 시퀀싱에 대해 이전에 문서화된 유방암 감수성 유전자(BRCAness) 돌연변이 서명(돌연변이 서명 3)이 있어야 합니다. 1주기 1일 6개월(바람직하게는 3개월) 이내에 질병 설정. 문서화된 BRCAness 돌연변이 서명이 있는 참가자의 경우: 참가자 종양 조직의 분자 프로파일링에 대한 기존 정보는 아동기 재발 악성 종양에 대한 개별화된 치료(INFORM)와 같은 분자 프로파일링 플랫폼을 통해 이루어져야 합니다. 분자 프로필 정보에는 BRCA1 및 BRCA 2 및 기타 동종 재조합 DNA 복구(HRR) 경로 유전자의 돌연변이 상태, 돌연변이 서명 3을 포함한 돌연변이 서명 및 종양 돌연변이 부담(TMB)을 포함하여 전체 엑솜 시퀀싱 또는 전체 게놈 시퀀싱의 정보가 포함되어야 합니다. .

파트 2A(골육종 확장 코호트)의 경우에만:

• 참가자는 재발성 또는 불응성 골육종을 앓고 있으며 국소 치유 치료를 받을 자격이 없어야 합니다. 등록을 위해 BRCAness 돌연변이 서명 3의 문서가 요청되지만 필수는 아닙니다.
• 참가자는 RECIST v1.1 표적 병변으로 추적할 수 있는 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있습니다.
• 참가자는 후향적 탐색 바이오마커 분석에서 보관 또는 새로운 종양 조직 샘플을 사용할 수 있는지 스크리닝 시 확인해야 합니다. 그렇지 않으면 등록 사이트는 스폰서와 논의해야 합니다.

파트 2B(신경모세포종 확장 코호트)의 경우에만:

• 참가자는 재발성 또는 불응성 신경모세포종을 가지고 있으며 국소 치유 치료를 받을 자격이 없어야 합니다. 등록을 위해 BRCAness 돌연변이 서명 3의 문서가 요청되지만 필수는 아닙니다.
• 참가자는 연구 등록 시점에 INRC에 의해 측정 가능/평가 가능한 질병이 있습니다. 유일한 질병 부위로서 메타아이오도벤질구아니딘 양성(또는 MIBG nonavid 종양의 경우 FDG-PET 양성)인 재발성/재발성 뼈 전이가 있는 참가자는 자격이 있습니다.
• 참가자는 후향적 탐색 바이오마커 분석에서 보관 또는 새로운 종양 조직 샘플을 사용할 수 있는지 스크리닝 시 확인해야 합니다. 그렇지 않으면 등록 사이트는 스폰서와 논의해야 합니다.

제외 기준:

파트 1 및 파트 2의 경우(골육종 및 신경모세포종 확장 코호트):

• 참가자는 dostarlimab 또는 niraparib, 그 구성 요소 또는 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 참여자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 있습니다.
• 참가자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 수정 항류마티스제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: [예] 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 참가자는 활동성 CNS 전이, 암종성 수막염 또는 둘 다를 알고 있습니다. 암종성 수막염은 임상적 안정성에 관계없이 참가자를 연구 참여에서 배제합니다.
• 참가자는 지난 2년 이내에 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있었습니다.
• 참가자는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주됩니다.
• 참가자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 연구 치료의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해할 수 있는 상태(예: 수혈 의존성 빈혈 또는 혈소판 감소증), 요법 또는 실험실 이상을 가지고 있습니다.
• 참가자가 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(유형 1 또는 2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
• 참가자는 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 리보핵산 [질적]이 검출됨)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 참가자는 경구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있고 임상 증상 또는 CT 스캔 등으로 식별되는 장폐색과 같은 위장 상태가 없어야 합니다.
• 참가자는 가장 최근의 이전 항암 치료와 관련이 있고 >4주 동안 지속된 알려진 등급 3 또는 4의 빈혈, 호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증이 있었습니다.
• 참가자는 연구 치료 중단으로 이어진 이전 면역 요법과 관련된 독성이 있었습니다.
• 참가자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 3주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 항암 요법(연구용 제제 또는 장치 또는 승인된 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 또는 기타 전신 요법)으로 치료를 받았습니다. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 골수의 >20%를 포함하는 요법, 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 1주 이내에 임의의 방사선 요법.
• 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 주요 수술로 인한 AE 또는 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않았습니다.
• 참가자는 계획된 연구 치료 시작 후 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
• 참가자는 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 유의한 심전도 이상, 조절되지 않는 고혈압, 심부정맥 또는 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회 등급 2 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심부정맥 및 뇌혈관 사고의 병력)이 있습니다. 등록의.
• 참가자는 스크리닝 시 >450밀리초(msec) 또는 번들 분기 블록이 있는 참가자의 경우 >480msec에서 심박수 보정 QT 간격 연장이 있습니다.
• 참가자가 고형 장기 이식을 받았습니다.

파트 2의 경우(골육종 확장 코호트 및 신경모세포종 확장 코호트):

• 참가자는 이전에 항 PD-1, 항 프로그램 세포 사멸 리간드 1, 항 프로그램 세포 사멸 리간드 2, 항 세포 독성 T-림프구 관련 항원-4 항체(이필리무맙 포함) 또는 기타 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 항체 또는 약물(연구의 파트 1에서 롤오버하는 참가자 제외: 이 참가자는 도스타리맙을 받을 수 있음).
• 참가자는 알려진 폴리(아데노신 디포스페이트-리보스) 폴리머라제(PARP) 억제제로 이전에 치료를 받았습니다(연구의 파트 1에서 롤오버한 참가자 제외: 이 참가자는 니라파립을 받을 수 있습니다).