Estudio de aumento de dosis y expansión de cohortes de niraparib y dostarlimab en participantes pediátricos con tumores sólidos (SCOOP)

Criterios de inclusión:

Para la Parte 1 y la Parte 2 (cohortes de expansión de osteosarcoma y neuroblastoma):

• El participante es un niño o adolescente mayor o igual a (>=) 6 meses a menos de (<) 18 años al momento del consentimiento/asentimiento informado.
• El participante con una enfermedad distinta del neuroblastoma tiene una enfermedad medible radiológicamente que se puede rastrear como RECIST v1.1. El participante con neuroblastoma tiene una enfermedad medible/evaluable según el INRC en el momento de la inscripción en el estudio. Los participantes con neuroblastoma con metástasis ósea recurrente/recidivante que es MIBG positivo (o FDG-PET positivo, para tumores no ávidos de MIBG) como único sitio de la enfermedad son elegibles.
• El participante recibirá una tableta de niraparib o una formulación líquida oral adecuada para su edad según el peso corporal y la capacidad para tragar la tableta.
• El estado funcional debe ser >=60 por ciento en la escala de Karnofsky para participantes >16 años de edad y >=60 por ciento en la escala de Lansky para participantes menores o iguales a (<=) 16 años de edad.
• El participante tiene una función orgánica adecuada.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo.
• Un participante masculino con potencial reproductivo es elegible para participar si acepta abstenerse de donar esperma, además de abstenerse de tener relaciones heterosexuales o debe aceptar usar un condón masculino.

Solo para la Parte 1:

- El participante tiene osteosarcoma, neuroblastoma, carcinoma adrenocortical, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma o cualquier otro tumor sólido recurrente o refractario (excluyendo tumores del sistema nervioso central [SNC]) y no debe ser elegible para tratamiento curativo local: los tumores sólidos que no sean osteosarcoma, neuroblastoma, carcinoma adrenocortical, sarcoma de Ewing o rabdomiosarcoma deben tener una firma mutacional documentada previamente del gen de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCAness) (firma mutacional 3) en la secuenciación del ácido desoxirribonucleico (ADN) del tumor obtenido en el paciente recidivante/recurrente entorno de la enfermedad, dentro de los 6 (preferiblemente 3) meses del Día 1 del Ciclo 1. Para participantes con firma mutacional BRCAness documentada: la información existente sobre el perfil molecular del tejido tumoral del participante debe ser a través de una plataforma de perfil molecular como la Terapia individualizada para neoplasias malignas recidivantes en la infancia (INFORM). La información del perfil molecular debe contener información de la secuenciación del exoma completo o la secuenciación del genoma completo, incluido el estado de mutación de BRCA1 y BRCA 2 y otros genes de la vía de reparación del ADN por recombinación homóloga (HRR), firmas mutacionales, incluida la firma mutacional 3, y la carga mutacional del tumor (TMB) .

Solo para la Parte 2A (cohorte de expansión de osteosarcoma):

• El participante tiene osteosarcoma recurrente o refractario y no debe ser elegible para un tratamiento curativo local. Se solicitará, pero no se requerirá, la documentación de la firma mutacional 3 de BRCAness para la inscripción.
• El participante tiene una enfermedad medible radiográficamente que se puede rastrear como lesiones objetivo RECIST v1.1.
• El participante debe confirmar en la selección que una muestra de tejido tumoral fresco o de archivo está disponible para su uso, en el análisis de biomarcadores exploratorio retrospectivo. De lo contrario, el sitio de inscripción debe discutirlo con el Patrocinador.

Solo para la Parte 2B (cohorte de expansión de neuroblastoma):

• El participante tiene neuroblastoma recurrente o refractario y no debe ser elegible para un tratamiento curativo local. Se solicitará, pero no se requerirá, la documentación de la firma mutacional 3 de BRCAness para la inscripción.
• El participante tiene una enfermedad medible/evaluable según el INRC en el momento de la inscripción en el estudio. Los participantes con metástasis óseas recurrentes/recidivantes que sean metayodobencilguanidina positivas (o FDG-PET positivas, para tumores no ávidos de MIBG) como único sitio de la enfermedad son elegibles.
• El participante debe confirmar en la selección que una muestra de tejido tumoral fresco o de archivo está disponible para su uso, en el análisis de biomarcadores exploratorio retrospectivo. De lo contrario, el sitio de inscripción debe discutirlo con el Patrocinador.

Criterio de exclusión:

Para la Parte 1 y la Parte 2 (cohortes de expansión de osteosarcoma y neuroblastoma):

• El participante tiene hipersensibilidad conocida a dostarlimab o niraparib, sus componentes o sus excipientes.
• El participante tiene antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo [p. ej.], tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El participante tiene metástasis activas conocidas del SNC, meningitis carcinomatosa o ambas. La meningitis carcinomatosa impide que un participante participe en el estudio independientemente de la estabilidad clínica.
• El participante tenía una neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 2 años.
• El participante se considera un riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa que requiere terapia sistémica.
• El participante tiene una afección (como anemia dependiente de transfusiones o trombocitopenia), terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio o interferir con la participación del participante durante todo el tratamiento del estudio.
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El participante tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos tipo 1 o 2).
• El participante tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie reactivo de la hepatitis B) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C [cualitativo]).
• El participante no debe tener una afección gastrointestinal, como obstrucción intestinal, que pueda afectar la absorción de medicamentos orales y se identifique mediante síntomas clínicos o tomografía computarizada, etc.
• El participante ha tenido anemia, neutropenia y/o trombocitopenia de grado 3 o 4 que se relacionó con el tratamiento anticanceroso anterior más reciente y que persistió durante más de 4 semanas.
• El participante tuvo toxicidad relacionada con la inmunoterapia previa que condujo a la interrupción del tratamiento del estudio.
• El participante recibió tratamiento con terapia anticancerosa sistémica (agente o dispositivo en investigación, o quimioterapia aprobada, terapia dirigida, inmunoterapia u otra terapia sistémica) dentro de las 3 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, radiación terapia que abarque >20 por ciento de la médula ósea dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o cualquier radioterapia dentro de la semana anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El participante no se ha recuperado adecuadamente de EA o complicaciones de una cirugía mayor antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento del estudio.
• El participante tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., anomalías significativas de la conducción cardíaca, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca o angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requiere medicación y antecedentes de accidente cerebrovascular) en los últimos 6 meses de matriculación
• El participante tiene una prolongación del intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca en la selección >450 milisegundos (mseg) o >480 mseg para participantes con bloqueo de rama del haz de His.
• El participante ha recibido un trasplante de órgano sólido.

Para la Parte 2 (cohorte de expansión de osteosarcoma y cohorte de expansión de neuroblastoma):

• El participante ha recibido terapia previa con un anti-PD-1, ligando 1 contra la muerte celular programada, ligando 2 contra la muerte celular programada, anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (incluido ipilimumab), o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control (con la excepción de los participantes de la Parte 1 del estudio: estos participantes pueden haber recibido dostarlimab).
• El participante ha recibido tratamiento previo con un inhibidor conocido de la poli(adenosina difosfato-ribosa) polimerasa (PARP) (con la excepción de los participantes de la Parte 1 del estudio: estos participantes pueden haber recibido niraparib).