固形腫瘍の小児参加者におけるニラパリブとドスターリマブの用量漸増およびコホート拡大研究（SCOOP）

包含基準:

パート 1 およびパート 2 (骨肉腫および神経芽腫拡大コホート) の場合:

• -参加者は、インフォームドコンセント/同意の時点で6か月以上（> =）18歳未満（<）の子供または青年です。
• -神経芽細胞腫以外の疾患を持つ参加者は、RECIST v1.1として追跡できる放射線学的に測定可能な疾患を持っています。 -神経芽細胞腫の参加者は、研究登録時にINRCによって測定可能/評価可能な疾患を持っています。 -MIBG陽性（またはFDG-PET陽性、MIBG非生存腫瘍の場合）である再発性/再発性骨転移を有する神経芽細胞腫の参加者は、疾患の唯一の部位として適格です。
• 参加者は、体重と錠剤を飲み込む能力に基づいて、ニラパリブ錠剤または年齢に応じた経口液体製剤を受け取ります。
• パフォーマンス ステータスは、16 歳以上の参加者のカルノフスキー スケールで 60% 以上、16 歳以下 (<=) の参加者のランスキー スケールで 60% 以上でなければなりません。
• -参加者は適切な臓器機能を持っています。
• 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。
• 生殖能力のある男性参加者は、精子の提供を控えることに同意し、異性間性交を控えるか、男性用コンドームの使用に同意する必要がある場合に参加資格があります。

パート 1 のみ:

-参加者は、再発性または難治性の骨肉腫、神経芽細胞腫、副腎皮質癌、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、またはその他の固形腫瘍（中枢神経系[CNS]の腫瘍を除く）を有し、局所治癒的治療に適格であってはなりません：非CNSの参加者-骨肉腫、神経芽細胞腫、副腎皮質癌、ユーイング肉腫または横紋筋肉腫以外の固形腫瘍は、再発/再発で得られた腫瘍のデオキシリボ核酸（DNA）配列決定に関する乳癌感受性遺伝子（BRCAness）変異シグネチャ（変異シグネチャ3）が事前に文書化されている必要があります疾患設定、サイクル 1 の 1 日目から 6 か月（できれば 3 か月）以内。 文書化された BRCAness 変異シグネチャを持つ参加者の場合: 参加者の腫瘍組織の分子プロファイリングに関する既存の情報は、小児再発悪性腫瘍の個別化療法 (INFORM) などの分子プロファイリング プラットフォームを通じて行う必要があります。 分子プロファイル情報には、BRCA1 と BRCA 2 およびその他の相同組換え DNA 修復 (HRR) 経路遺伝子の変異状態、変異シグネチャ 3 を含む変異シグネチャ、および腫瘍変異負荷 (TMB) を含む、全エクソーム シーケンスまたは全ゲノム シーケンスからの情報が含まれている必要があります。 .

パート 2A (骨肉腫拡大コホート) のみ:

• -参加者は再発性または難治性の骨肉腫を患っており、局所治癒治療を受ける資格があってはなりません。 登録には、BRCAness 変異シグネチャ 3 のドキュメントが要求されますが、必須ではありません。
• -参加者は、RECIST v1.1ターゲット病変として追跡できるX線撮影で測定可能な疾患を持っています。
• 参加者は、遡及的探索的バイオマーカー分析で、アーカイブまたは新鮮な腫瘍組織サンプルが使用できることをスクリーニング時に確認する必要があります。 それ以外の場合、登録サイトはスポンサーと話し合う必要があります。

パート 2B (神経芽細胞腫拡大コホート) のみ:

• -参加者は再発性または難治性の神経芽細胞腫を患っており、局所治癒治療の対象になってはなりません。 登録には、BRCAness 変異シグネチャ 3 のドキュメントが要求されますが、必須ではありません。
• -参加者は、研究登録時にINRCによって測定可能/評価可能な疾患を持っています。 -メタヨードベンジルグアニジン陽性（またはFDG-PET陽性、MIBG非生存腫瘍の場合）である再発性/再発性骨転移を有する参加者は、疾患の唯一の部位として適格です。
• 参加者は、遡及的探索的バイオマーカー分析で、アーカイブまたは新鮮な腫瘍組織サンプルが使用できることをスクリーニング時に確認する必要があります。 それ以外の場合、登録サイトはスポンサーと話し合う必要があります。

除外基準:

パート 1 およびパート 2 (骨肉腫および神経芽腫拡大コホート) の場合:

• -参加者は、ドスターリマブまたはニラパリブ、それらの成分、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症を持っています。
• -参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴を持っています。
• -参加者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っています（つまり、[すなわち]、疾患修飾性抗リウマチ薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とは見なされません。
• -参加者は、アクティブなCNS転移、癌性髄膜炎、またはその両方を知っています。 -癌性髄膜炎は、臨床的安定性に関係なく、参加者を研究参加から除外します。
• -参加者は、過去2年以内に進行した、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を持っていました。
• -参加者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または全身療法を必要とする活動性感染症のために、医学的リスクが低いと見なされます。
• 参加者は、研究結果を混乱させるか、研究治療の全期間中の参加者の参加を妨げる可能性のある状態（輸血依存性貧血または血小板減少症など）、治療法、または実験室の異常を持っています。
• -参加者は、免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 研究治療の最初の投与前の7日以内。
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（1型または2型抗体）の既知の病歴を持っています。
• -参加者は既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルスリボ核酸[定性的]が検出されます）。
• 参加者は、経口薬の吸収に影響を与える可能性があり、臨床症状やCTスキャンなどによって特定される、腸閉塞などの胃腸の状態を持っていてはなりません.
• -参加者は、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、および/または血小板減少症を患っていました。これは、最近の以前の抗がん治療に関連し、4週間以上持続しました。
• 参加者は、試験治療の中止につながった以前の免疫療法に関連する毒性を有していました。
• -参加者は、全身抗がん療法（治験薬またはデバイス、または承認された化学療法、標的療法、免疫療法、またはその他の全身療法）による治療を受けました 3週間以内または5半減期のいずれか短い方、研究治療の最初の投与前、放射線-研究治療の最初の投与前の2週間以内に骨髄の20％を超える治療、または研究治療の最初の投与前の1週間以内の放射線療法。
• -参加者は、研究治療を開始する前に、主要な手術によるAEまたは合併症から十分に回復していません。
• -参加者は、計画された研究開始から30日以内に生ワクチンを受けています 治療。
• -参加者は臨床的に重要な心血管疾患（例えば、重大な心臓伝導異常、制御されていない高血圧、心臓不整脈または不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な心臓不整脈、および脳血管事故の病歴）を持っています 6か月以内）入学の。
• -参加者は、スクリーニング時に心拍数補正QT間隔延長が450ミリ秒（ミリ秒）を超えるか、バンドルブランチブロックのある参加者の場合は480ミリ秒を超えます。
• 参加者は固形臓器移植を受けています。

パート2（骨肉腫拡大コホートおよび神経芽腫拡大コホート）について：

• -参加者は、抗PD-1、抗プログラム細胞死リガンド1、抗プログラム細胞死リガンド2、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4抗体（イピリムマブを含む）による以前の治療を受けています。 T細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする抗体または薬物（研究のパート1からロールオーバーした参加者を除く：これらの参加者はdostarlimabを受けていることが許可されています）。
• -参加者は、既知のポリ（アデノシン二リン酸-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤による以前の治療を受けています（研究のパート1からロールオーバーした参加者を除く：これらの参加者は、ニラパリブを受けることが許可されています）。