Doseeskalering og kohortutvidelsesstudie av Niraparib og Dostarlimab hos pediatriske deltakere med solide svulster (SCOOP)

Inklusjonskriterier:

For del 1 og del 2 (kohorter med ekspansjon av osteosarkom og nevroblastom):

• Deltakeren er et barn eller en ungdom som er større enn eller lik (>=) 6 måneder til under (<) 18 år på tidspunktet for informert samtykke/samtykke.
• Deltaker med annen sykdom enn neuroblastom har radiologisk målbar sykdom som kan spores som RECIST v1.1. Deltaker med nevroblastom har målbar/evaluerbar sykdom ved INRC på tidspunktet for studieregistrering. Nevroblastomdeltakere med tilbakevendende/residiverende benmetastaser som er MIBG-positive (eller FDG-PET-positive, for MIBG-nonavide svulster) som eneste sykdomssted er kvalifisert.
• Deltakeren vil motta niraparib tablett eller alderstilpasset oral flytende formulering basert på kroppsvekt og evne til å svelge tablett.
• Prestasjonsstatus må være >=60 prosent på Karnofsky-skalaen for deltakere >16 år og >=60 prosent på Lansky-skalaen for deltakere under eller lik (<=) 16 år.
• Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv.
• En mannlig deltaker med reproduktivt potensial er kvalifisert til å delta hvis han godtar å avstå fra å donere sperm pluss, enten avholde seg fra heteroseksuelt samleie eller må godta å bruke et mannlig kondom.

Kun for del 1:

- Deltakeren har tilbakevendende eller refraktær osteosarkom, nevroblastom, binyrebarkkarsinom, Ewing-sarkom, rabdomyosarkom eller annen solid svulst (unntatt svulster i sentralnervesystemet [CNS]) og må ikke være kvalifisert for lokal kurativ behandling: Deltakere med ikke-CNS andre solide svulster enn osteosarkom, nevroblastom, binyrebarkkarsinom, Ewing-sarkom eller rabdomyosarkom må ha tidligere dokumentert brystkreftfølsomhetsgen (BRCAness) mutasjonssignatur (mutasjonssignatur 3) på deoksyribonukleinsyre (DNA) oppnådd i sekvensering av tilbakevendende tumorer. sykdomsinnstilling, innen 6 (helst 3) måneder etter syklus 1 dag 1. For deltakere med dokumentert BRCAness mutasjonssignatur: Eksisterende informasjon om molekylær profilering av deltakerens tumorvev må skje gjennom en molekylær profileringsplattform som Individualized Therapy for Relapsed Malignancies in Childhood (INFORM). Molekylær profilinformasjon må inneholde informasjon fra heleksomsekvensering eller helgenomsekvensering, inkludert mutasjonsstatusen til BRCA1 og BRCA 2 og andre gener for homolog rekombinasjon DNA-reparasjon (HRR), mutasjonssignaturer inkludert mutasjonssignatur 3 og tumormutasjonsbelastning (TMB) .

Kun for del 2A (kohort med ekspansjon av osteosarkom):

• Deltakeren har tilbakevendende eller refraktær osteosarkom og må ikke være kvalifisert for lokal kurativ behandling. Dokumentasjon av BRCAness mutasjonssignatur 3 vil bli bedt om, men ikke nødvendig, for påmelding.
• Deltakeren har radiografisk målbar sykdom som kan spores som RECIST v1.1 mållesjon(er).
• Deltakeren må bekrefte ved screening at en arkiv- eller fersk tumorvevsprøve er tilgjengelig for bruk, i retrospektiv eksplorativ biomarkøranalyse. Ellers må registreringsnettstedet diskutere med sponsor.

Bare for del 2B (neuroblastoma ekspansjonskohort):

• Deltakeren har tilbakevendende eller refraktær neuroblastom og må ikke være kvalifisert for lokal kurativ behandling. Dokumentasjon av BRCAness mutasjonssignatur 3 vil bli bedt om, men ikke nødvendig, for påmelding.
• Deltakeren har målbar/evaluerbar sykdom av INRC på tidspunktet for studieregistrering. Deltakere med tilbakevendende/residiverende benmetastase som er metaiodobenzylguanidin-positive (eller FDG-PET-positive, for MIBG nonavid-svulster) som eneste sykdomssted er kvalifisert.
• Deltakeren må bekrefte ved screening at en arkiv- eller fersk tumorvevsprøve er tilgjengelig for bruk, i retrospektiv eksplorativ biomarkøranalyse. Ellers må registreringsnettstedet diskutere med sponsor.

Ekskluderingskriterier:

For del 1 og del 2 (kohorter med ekspansjon av osteosarkom og nevroblastom):

• Deltakeren har kjent overfølsomhet overfor dostarlimab eller niraparib, deres komponenter eller hjelpestoffer.
• Deltakeren har en kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
• Deltakeren har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (det vil si [dvs.] med bruk av sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (for eksempel [f.eks.], tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltakeren har kjente aktive CNS-metastaser, karsinomatøs meningitt eller begge deler. Karsinomatøs meningitt utelukker en deltaker fra studiedeltakelse uavhengig av klinisk stabilitet.
• Deltakeren hadde en kjent ytterligere malignitet som utviklet seg eller krevde aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene.
• Deltakeren anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Deltakeren har en tilstand (som transfusjonsavhengig anemi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre studieresultatene eller forstyrre deltakerens deltakelse under hele varigheten av studiebehandlingen.
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (type 1 eller 2 antistoffer).
• Deltakeren har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigenreaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).
• Deltakeren må ikke ha en gastrointestinal tilstand, for eksempel tarmobstruksjon, som kan påvirke absorpsjon av orale medisiner og identifiseres ved kliniske symptomer eller CT-skanning, etc.
• Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni og/eller trombocytopeni som var relatert til den siste tidligere anti-kreftbehandlingen og som vedvarte >4 uker.
• Deltakeren hadde toksisitet relatert til tidligere immunterapi som førte til seponering av studiebehandling.
• Deltakeren hadde behandling med systemisk kreftbehandling (undersøkelsesmiddel eller utstyr, eller godkjent kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller annen systemisk terapi) innen 3 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiebehandlingen, stråling behandling som omfatter >20 prosent av benmargen innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, eller enhver strålebehandling innen 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen.
• Deltakeren har ikke kommet seg tilstrekkelig fra AE eller komplikasjoner fra noen større operasjon før studiebehandlingen startet.
• Deltaker har fått en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling.
• Deltakeren har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. signifikante hjerteledningsforstyrrelser, ukontrollert hypertensjon, hjertearytmi eller ustabil angina, New York Heart Association Grade 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering, og anamnese med cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder) av påmelding.
• Deltakeren har hjertefrekvenskorrigert QT-intervallforlengelse ved screening >450 millisekunder (ms) eller >480 msek for deltakere med grenblokk.
• Deltaker har fått en solid organtransplantasjon.

For del 2 (kohort med ekspansjon av osteosarkom og ekspansjonskohort for nevroblastom):

• Deltakeren har mottatt tidligere terapi med en anti-PD-1, anti-programmert celledødsligand 1, anti-programmert celledødsligand 2, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4-antistoff (inkludert ipilimumab), eller andre antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier (med unntak av deltakere som ruller over fra del 1 av studien: disse deltakerne har lov til å ha mottatt dostarlimab).
• Deltakeren har tidligere hatt behandling med en kjent poly(adenosin difosfat-ribose) polymerase (PARP) hemmer (med unntak av deltakere som ruller over fra del 1 av studien: disse deltakerne har lov til å ha fått niraparib).