Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A niraparib és a dostarlimab dóziseszkalációs és kohorsz-kiterjesztési vizsgálata szilárd daganatos gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél (SCOOP)

2026. január 2. frissítette: GlaxoSmithKline

A NIRAPARIB ÉS A DOSTARLIMAB 1. FÁZISS, MULTICENTRUS, NYÍLT CÍMKÉZÉS, DÓZELÖLÉS ÉS KOHORSBŐVÍTÉSI VIZSGÁLAT GYERMEKBETEGEKNÉL VISSZAÁLLÍTÓ VAGY TŰZÁLLÓ SZILÁRD DAGANATOKBAN

Ez a tanulmány egy poli (adenozin-difoszfát-ribóz) polimeráz (PARP) inhibitor, a niraparib és a programozott sejthalál protein 1 (PD-1) gátló, a dostarlimab kombinációját értékeli gyermekpopulációban. Ezt a vizsgálatot az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározására és a niraparib farmakokinetikájának (PK), biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére végzik dostarlimabbal kombinálva visszatérő vagy refrakter szolid daganatos gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az 1. és a 2. részhez (osteosarcoma és neuroblastoma expanziós kohorszok):

  • A résztvevő egy (>=) 6 hónapnál idősebb vagy annál egyenlőbb gyermek vagy serdülő, aki a tájékozott beleegyezés/beleegyezés időpontjában még nem töltötte be (<) 18 éves kort.
  • A neuroblasztómától eltérő betegségben szenvedő résztvevőnek radiológiailag mérhető betegsége van, amely RECIST v1.1-ként követhető nyomon. A neuroblasztómában szenvedő résztvevőnek az INRC alapján mérhető/értékelhető betegsége van a vizsgálatba való felvétel időpontjában. A MIBG-pozitív (vagy FDG-PET-pozitív, MIBG-nonavid tumorok esetén FDG-PET-pozitív) csontáttétekkel rendelkező neuroblasztómában résztvevők, mint a betegség egyetlen helye alkalmasak.
  • A résztvevő niraparib tablettát vagy korának megfelelő, szájon át szedhető folyékony készítményt kap a testsúly és a tabletta nyelési képessége alapján.
  • A teljesítmény státuszának >=60 százaléknak kell lennie a Karnofsky-skálán a 16 év feletti résztvevők esetében, és >=60 százaléknak a Lansky-skálán a 16 évesnél fiatalabb vagy egyenlő (<=) résztvevők esetében.
  • A résztvevő megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
  • Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP-s, és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert használ.
  • A reproduktív képességű férfi résztvevő akkor jogosult a részvételre, ha beleegyezik abba, hogy tartózkodik a sperma és a spermium adományozásától, vagy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, vagy beleegyezik a férfi óvszer használatába.

Csak az 1. részhez:

- A résztvevőnek visszatérő vagy refrakter osteosarcoma, neuroblasztóma, mellékvesekéreg-karcinóma, Ewing-szarkóma, rhabdomyosarcoma vagy bármely más szolid daganat (kivéve a központi idegrendszer daganatait [CNS]), és nem jogosult helyi gyógyító kezelésre: Nem központi idegrendszerben szenvedő résztvevők az oszteoszarkómán, a neuroblasztómán, a mellékvesekéreg-karcinómán, az Ewing-szarkómán vagy a rhabdomyosarcomán kívüli szilárd daganatoknak előzetesen dokumentált emlőrák-érzékenységi gén (BRCAness) mutációs aláírással kell rendelkezniük (mutációs aláírás 3) a daganat dezoxiribonukleinsav (DNS) szekvenciáján a kiújult/visszatérőben. betegség beállítása, az 1. ciklus 1. napjától számított 6 (lehetőleg 3) hónapon belül. Dokumentált BRCAness mutációs aláírással rendelkező résztvevők esetében: A résztvevő tumorszövetének molekuláris profilozására vonatkozó meglévő információknak olyan molekuláris profilalkotási platformon keresztül kell származniuk, mint például az Individualized Therapy for Relapsed Malignancies in Childhood (INFORM). A molekuláris profil információinak tartalmazniuk kell a teljes exome szekvenálásból vagy a teljes genom szekvenálásából származó információkat, beleértve a BRCA1 és BRCA 2 és más homológ rekombinációs DNS-javító (HRR) útvonalgének mutációs státuszát, a mutációs aláírásokat, beleértve a 3. mutációs szignatúrát és a tumor mutációs terhet (TMB). .

Csak a 2A. rész (osteosarcoma expanziós csoport) esetében:

  • A résztvevőnek visszatérő vagy refrakter osteosarcomája van, és nem jogosult helyi gyógyító kezelésre. A BRCAness mutációs aláírás 3 dokumentációját kérni fogják, de nem szükséges a regisztrációhoz.
  • A résztvevőnek radiográfiailag mérhető betegsége van, amely RECIST v1.1 céllézióként követhető nyomon.
  • A résztvevőnek a szűréskor meg kell erősítenie, hogy egy archivált vagy friss tumorszövetminta rendelkezésre áll a retrospektív feltáró biomarkerelemzés során. Ellenkező esetben a regisztráló webhelynek meg kell beszélnie a szponzorral.

Csak a 2B rész (neuroblasztóma expanziós kohorsz) esetében:

  • A résztvevőnek visszatérő vagy refrakter neuroblasztómája van, és nem jogosult helyi gyógyító kezelésre. A BRCAness mutációs aláírás 3 dokumentációját kérni fogják, de nem szükséges a regisztrációhoz.
  • A résztvevőnek az INRC szerint mérhető/értékelhető betegsége van a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában. Azok a résztvevők, akik visszatérő/relapszusos csontáttéttel rendelkeznek, amelyek metaiodobenzilguanidin-pozitív (vagy FDG-PET pozitív, MIBG nonavid tumorok esetén), mint a betegség egyetlen helye.
  • A résztvevőnek a szűréskor meg kell erősítenie, hogy egy archivált vagy friss tumorszövetminta rendelkezésre áll a retrospektív feltáró biomarkerelemzés során. Ellenkező esetben a regisztráló webhelynek meg kell beszélnie a szponzorral.

Kizárási kritériumok:

Az 1. és a 2. részhez (osteosarcoma és neuroblastoma expanziós kohorszok):

  • A résztvevő ismert túlérzékenységet mutat a dostarlimabbal vagy a niraparibbal, ezek összetevőivel vagy segédanyagaival szemben.
  • A résztvevőnek ismert myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) volt.
  • A résztvevő aktív autoimmun betegségben szenved, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító reumaellenes szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (például [például] tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  • A résztvevő aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal, karcinómás agyhártyagyulladással vagy mindkettővel rendelkezik. A karcinómás agyhártyagyulladás a klinikai stabilitástól függetlenül kizárja a résztvevőt a vizsgálatban való részvételből.
  • A résztvevőnek további ismert rosszindulatú daganata volt, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
  • A résztvevő súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatnak minősül, amely szisztémás terápiát igényel.
  • A résztvevőnek olyan állapota (például transzfúziófüggő anémia vagy thrombocytopenia), terápia vagy laboratóriumi eltérése van, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy megzavarhatja a résztvevő részvételét a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt.
  • A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
  • A résztvevő humán immundeficiencia vírus (HIV) (1-es vagy 2-es típusú antitestek) kórtörténetében ismert.
  • A résztvevő ismert aktív hepatitis B-vel (pl. hepatitis B felületi antigénreaktív) vagy hepatitis C-vel (például hepatitis C vírus ribonukleinsav [minőségi] kimutatása).
  • A résztvevőnek nem lehet olyan gyomor-bélrendszeri állapota, mint például a bélelzáródás, amely befolyásolhatja az orális gyógyszerek felszívódását, és klinikai tünetek vagy CT-vizsgálat stb. alapján azonosítható.
  • A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú anémiája, neutropéniája és/vagy thrombocytopeniája volt, amely a legutóbbi korábbi rákellenes kezeléshez kapcsolódott, és több mint 4 hétig fennállt.
  • A résztvevőnél a korábbi immunterápiához kapcsolódó toxicitás volt, ami a vizsgálati kezelés abbahagyásához vezetett.
  • A résztvevőt szisztémás rákellenes terápiával (vizsgáló szer vagy eszköz, vagy jóváhagyott kemoterápia, célzott terápia, immunterápia vagy egyéb szisztémás terápia) kezelték 3 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a vizsgálati kezelés első dózisa, sugárkezelés előtt a csontvelő >20 százalékát felölelő terápia a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 2 héten belül, vagy bármely sugárterápia a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 1 héten belül.
  • A résztvevő a vizsgálati kezelés megkezdése előtt nem gyógyult fel megfelelően a nem kívánt eseményekből vagy a nagyobb műtétek szövődményeiből.
  • A résztvevő a vizsgálati kezelés tervezett megkezdését követő 30 napon belül élő vakcinát kapott.
  • A résztvevő 6 hónapon belül klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenved (pl. jelentős szív-vezetési rendellenesség, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívritmuszavar vagy instabil angina, New York Heart Association 2. fokozatú vagy annál magasabb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel, és cerebrovaszkuláris baleset a kórtörténetben). a beiratkozásról.
  • A résztvevőnél pulzusszámmal korrigált QT-intervallum-megnyúlás van a szűréskor >450 msec (msec) vagy >480 msec a köteg elágazás blokkolása esetén.
  • A résztvevő szilárd szervátültetésen esett át.

A 2. részhez (osteosarcoma expanziós kohorsz és neuroblasztóma expanziós kohorsz):

  • A résztvevő korábban anti-PD-1, anti-programozott sejthalál ligand 1, anti-programozott sejthalál ligand 2, anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 antitest (beleértve az ipilimumabot is) vagy bármely más kezelésben részesült. specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpontokat célzó antitest vagy gyógyszer (kivéve a vizsgálat 1. részéből átlépő résztvevőket: ezek a résztvevők kaphatnak dostarlimab-ot).
  • A résztvevőt korábban ismert poli(adenozin-difoszfát-ribóz) polimeráz (PARP) gátlóval kezelték (kivéve a vizsgálat 1. részéből átlépő résztvevőket: ezek a résztvevők kaphatnak niraparibt).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1A rész: Dózisemelés
Azok a résztvevők, akiknek testtömege ≥ 20 kilogramm (kg), és le tudják nyelni a niraparib tablettát, niraparib tablettát és dostarlimabot kapnak.
Drog: Dostarlimab
A dostarlimab-ot IV infúzió formájában adják be
Drog: Niraparib (tabletta)
A niraparibot táblagépként adják be
Kísérleti: 1B. rész: Dózisemelés
A 8 évnél fiatalabb résztvevők niraparib TfOS-t és dostarlimab-ot kapnak.
Drog: Dostarlimab
A dostarlimab-ot IV infúzió formájában adják be
Drog: Niraparib (tabletta az orális felfüggesztéshez)
A niraparibot TFO -ként adják be (az orális szuszpenzió tabletta)
Kísérleti: 2. rész Biztonsági bejáratás
Az osteosarcomában vagy neuroblasztómában szenvedő, 8 évesnél idősebb résztvevők niraparib TfOS-t és dostarlimab-ot kapnak.
Drog: Dostarlimab
A dostarlimab-ot IV infúzió formájában adják be
Drog: Niraparib (tabletta az orális felfüggesztéshez)
A niraparibot TFO -ként adják be (az orális szuszpenzió tabletta)
Kísérleti: 2A rész: Kohorszbővítés osteosarcoma esetén
Az osteosarcomában szenvedő résztvevők megkapják a niraparib és a dostarlimab kombinációjának RP2D-jét.
Drog: Dostarlimab
A dostarlimab-ot IV infúzió formájában adják be
Drog: Niraparib (tabletta)
A niraparibot táblagépként adják be
Drog: Niraparib (tabletta az orális felfüggesztéshez)
A niraparibot TFO -ként adják be (az orális szuszpenzió tabletta)
Kísérleti: 2B rész: Kohorszbővítés neuroblasztóma esetén
A neuroblasztómában szenvedő résztvevők megkapják a niraparib és a dostarlimab kombinációjának RP2D-jét.
Drog: Dostarlimab
A dostarlimab-ot IV infúzió formájában adják be
Drog: Niraparib (tabletta)
A niraparibot táblagépként adják be
Drog: Niraparib (tabletta az orális felfüggesztéshez)
A niraparibot TFO -ként adják be (az orális szuszpenzió tabletta)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1A. és 1B. rész: A résztvevők száma dóziskorlátozó toxicitásokkal (DLT)
Időkeret: Legfeljebb 42 nap
A DLT a kezelés első 42 napján belül fellépő mellékhatásokat jelentette, amelyek a maximálisan tolerált dózist jelölik. A DLT-ek közé tartoztak a kezeléssel összefüggő Grade (G) 4 nem hematológiai AE-k vagy G3 AE-k, amelyek 48 órán belül nem oldódtak fel G≤1 szintre. A G3/4 nem hematológiai laboratóriumi rendellenességek DLT-nek számítottak, ha kórházi kezelést okoztak vagy ≥7 napig tartottak tünetekkel vagy beavatkozást igényeltek. A hematológiai DLT-ek közé tartozott a hosszú ideig tartó G4 trombocitopénia, G3/4 trombocitopénia vérzéssel vagy transzfúziós igénnyel, hosszú ideig tartó G4 neutropénia, G3/4 neutropénia fertőzéssel, valamint G3/4 anémia, amely transzfúziót igényelt. További kritériumok közé tartozott a 2. ciklus >2 hetes késése, fel nem oldódott G≥2 uveitis/endokrin toxicitás, tartós colitis/diarrhoea, fel nem oldódott G3/4 immun-mediált AE-k, G≥3 infúziós reakciók, hemofagocitikus limfohisztiocitózis, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma, valamint kezeléssel összefüggő G5 AE. A DLT-értékelésre alkalmas résztvevők ≥2 ciklust teljesítettek ≥80%-os tervezett niraparib adaggal és ≥2 dostarlimab infúzióval, vagy DLT-t produkáltak.
Legfeljebb 42 nap
2. rész Biztonsági bevezetés: A Dózis-korlátozó Toxicitásokkal (DLT) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 42 nap
A DLT a kezelés első 42 napján belül fellépő mellékhatásokra utalt, jelezve a maximálisan tolerált dózist. A DLT-k közé tartoztak a kezeléssel kapcsolatos 4-es fokozatú (G) nem hematológiai AE-k vagy 48 órán belül G≤1 szintre nem feloldódó G3-as AE-k. A G3/4-es nem hematológiai laboratóriumi eltérések DLT-k voltak, ha kórházi kezelést okoztak vagy ≥7 napig tartottak tünetekkel vagy beavatkozást igényeltek. A hematológiai DLT-k közé tartozott a hosszan tartó G4-es trombocitopénia, vérzéssel vagy transzfúziós igénnyel járó G3/4-es trombocitopénia, hosszan tartó G4-es neutropénia, fertőzéssel járó G3/4-es neutropénia és transzfúziót igénylő G3/4-es anémia. Egyéb kritériumok közé tartozott a 2. ciklus >2 hetes késése, fel nem oldódott G≥2-es uveitis/endokrin toxicitás, tartós colitis/diarrhea, fel nem oldódott G3/4-es immun-mediált AE-k, G≥3-as infúziós reakciók, hemofagocitikus limfohisztiocitózis, posterior reverzibilis encephalopathia szindróma és kezeléssel kapcsolatos G5-ös AE. A DLT-értékelhető résztvevők teljesítettek ≥2 ciklust ≥80%-os niraparib és ≥2 dostarlimab infúzióval, vagy DLT-vel rendelkeztek.
Legfeljebb 42 nap
2. rész Biztonsági bevezető: A ≥3-as fokozatú trombocitopénia mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 42 nap
A trombocitopénia események a vizsgálati kezelés első 42 napján bekövetkező, 3. vagy 4. fokozatú, kezeléshez köthető trombocitopénia toxicitásokként lettek meghatározva. A mellékhatások osztályozása a Nemzeti Rákkutató Intézet Általános Mellékhatási Kritériumainak (NCI CTCAE) 5.0-s verziója szerint történt.
Legfeljebb 42 nap
2. rész A: Progressziómentes túlélés 6 hónap után a Szolid Tumorok Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) v1.1 szerint
Időkeret: A 6. hónapban
A PFS6 a következőt jelöli: a szilárd daganatokra vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) 1.1-es verziója szerint progresszió nélküli vagy a vizsgálati kezelés első adásának dátumától számított 6 hónapon belül elhunyt résztvevők százalékos aránya. A progresszió a célzott elváltozások átmérőinek összegében legalább 20%-os növekedést jelent, a kezelés megkezdése óta rögzített legkisebb átmérőösszegre vonatkoztatva (pl. százalékos változás a nadirhez képest, ahol a nadir a kezelés megkezdése óta rögzített legkisebb átmérőösszeget jelenti).
A 6. hónapban
2. B. rész: Célzott válaszarány (ORR) a Vizsgálatvezető által, az International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) használatával
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
Az ORR a résztvevők azon százalékos arányát jelenti, akiknél a vizsgálatvezető a Nemzetközi Neuroblastoma Válasz Kritériumok (INRC) alapján megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) regisztrált a legjobb összességben elért válasz (BOR) alapján. CR: Minden kimutatható megbetegedés (beleértve a lágy szövetet, a csontot és a csontvelőt) megszűnése, a maradék elváltozások mérete <10 mm, a csontvelőben nincs tumoros infiltráció, és nincs abnormális MIBG/FDG felvétel. PR: Jelentős csökkenés a tumor terhelésben, beleértve a primer vagy metastatikus elváltozások méretének ≥30%-os csökkenését és a csontérintettség ≥50%-os csökkenését (MIBG/FDG), új elváltozások hiányában és ≤5%-os csontvelő-infiltráció mellett.
Legfeljebb körülbelül 196 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1A. és 1B. rész: Objektív Válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb kb. 196 hét
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálatvezető által meghatározott legjobb összesített válasz (BOR) a RECIST v1.1 vagy az INRC (csak neuroblastomás résztvevők esetén) szerint igazolt CR vagy PR volt. A RECIST v1.1 szerint: A CR minden célzott elváltozás eltűnését jelenti, a patológiai nyirokcsomók rövid tengelye <10 mm. A PR a célzott elváltozások átmérőinek összegében ≥30%-os csökkenés, az alapvonal összegére vonatkoztatva (százalékos változás az alapvonaltól). Az INRC szerint: A CR az összes kimutatható betegség megszűnését jelenti, beleértve a lágyrészt, a csontot és a csontvelőt, a maradék elváltozások mérete <10 mm, és nincs daganatos infiltráció a csontvelőben vagy abnormális MIBG/FDG felvétel. PR: Jelentős daganatmennyiség-csökkenés, beleértve az elsődleges vagy áttétes elváltozások méretének ≥30%-os csökkentését és a csontérintettség (MIBG/FDG) ≥50%-os csökkentését, új elváltozások és ≤5%-os csontvelő-infiltráció hiányában.
Legfeljebb kb. 196 hét
1. A és 1. B rész: Válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hétig
A DOR az első dokumentált válasz (CR vagy PR) és az első PD között eltelt idő RECIST v1.1 vagy INRC (csak neuroblastoma esetén) alapján, a vizsgáló orvos értékelése szerint, vagy a halál bekövetkezéséig (amelyik előbb következik be). Ha válasz után nem következik be PD vagy halál, a résztvevőket az utolsó tumorértékelési dátumukon cenzurálják. A RECIST v1.1 szerint a CR az összes célzott elváltozás eltűnése; a PR a <30% csökkenés az elváltozások átmérőjében a kiindulási állapothoz képest; a PD <20% növekedés az elváltozások összegében a legalacsonyabb értékhez képest plusz <5 mm abszolút növekedés. Az INRC szerint a CR a kimutatható betegség feloldódása, beleértve a lágy szövetet, csontot és csontvelőt, <10 mm-es maradvány elváltozásokkal, nincs csontvelő infiltráció és normális MIBG/FDG felvétel. A PR <30% csökkenés az elváltozás méretében, <50% csökkenés a csontérintettségben (MIBG/FDG), nincsenek új elváltozások, és csontvelő infiltráció <5%. A PD >20% növekedés az elváltozás méretében, új elváltozások vagy megnövekedett infiltráció a csontvelőben.
Legfeljebb körülbelül 196 hétig
1A. és 1B. rész: A kezelés során jelentkező mellékhatások (TEAE-k) és súlyos mellékhatások (SAE-k) számának részvétele
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hétig
Az AE (kívánatos hatás) bármely olyan kedvezőtlen orvosi esemény, amely a klinikai vizsgálat résztvevőjében jelentkezik, időben összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggésbe hozható-e vagy sem. A TEAE (kezelés alatt jelentkező kívánatos hatás) bármely olyan esemény, amely a kezelés során jelentkezett és nem volt jelen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan már jelen lévő esemény, amely intenzitásában vagy gyakoriságában romlik a vizsgálati kezelésnek való kitettség következtében. Az SAE (komoly kívánatos hatás) olyan kedvezőtlen orvosi eseményként definiálható, amely bármely dózisnál halált okozott, életveszélyes volt, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítását igényelt, tartós rokkantságot/tehetetlenséget eredményezett, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, további olyan helyzetek, amelyek orvosi vagy tudományos megfontolást igényelnek, vagy májkárosodással és sérült májműködéssel járnak. Az SAE-k az AE-k részhalmazát képezik. Az AE-k a Szabályozási Tevékenységek Orvosi Szótárával (MedDRA szótár) lettek kódolva.
Legfeljebb körülbelül 196 hétig
1A és 1B rész: A dostarlimabhoz kapcsolódó immun-mediált mellékhatásokkal (imAE-k) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
Dostarlimabhoz kapcsolódó immun közvetítette mellékhatások jelentek meg.
A mellékhatásokat a Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA szótár) segítségével kódolták.
Legfeljebb körülbelül 196 hét
1. rész A és 1. rész B: A halálhoz vezető TEAE-kkel és a kezelés megszakításával járó eseményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb kb. 196 hét
Az AE (kívánatlan esemény) bármely kívánatlan orvosi eseményt jelent egy klinikai vizsgálat résztvevőjében, amely időben összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy kapcsolatba hozható-e a vizsgálati kezeléssel. A TEAE (kezelés során fellépő kívánatlan esemény) bármely olyan esemény, amely a kezelés során jelent meg, és nem volt jelen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan esemény, amely már jelen volt, és a vizsgálati kezelésre való kitettség után intenzitásában vagy gyakoriságában romlott.
Legfeljebb kb. 196 hét
1A és 1B rész: Niraparib koncentrációk
Időkeret: 2,5 óra (HR) és 7 HR dózis utáni mérés az 1. ciklus 1. héten, 168 HR dózis utáni mérés az 1. ciklus 2. héten
Vér mintákat vettek fel a niraparib koncentráció szintjének elemzésére.
2,5 óra (HR) és 7 HR dózis utáni mérés az 1. ciklus 1. héten, 168 HR dózis utáni mérés az 1. ciklus 2. héten
1A. és 1B. rész: Dostarlimab-koncentrációk
Időkeret: Dózis előtt az 1. napon; 1 órával a dózis beadása után a 1. ciklus 1. hetén; 168 órával a dózis beadása után a 1. ciklus 2. hetén; 504 órával a dózis beadása után a 2. ciklus 1. hetén; Dózis előtt a 4., 6., 12., 18., 24., 30., 36. ciklus 1. hetén; Kezelés vége (kb. 196 hétig tartó időszak)
Vért mintákat gyűjtöttek a Dostarlimab PK analíziséhez.
Dózis előtt az 1. napon; 1 órával a dózis beadása után a 1. ciklus 1. hetén; 168 órával a dózis beadása után a 1. ciklus 2. hetén; 504 órával a dózis beadása után a 2. ciklus 1. hetén; Dózis előtt a 4., 6., 12., 18., 24., 30., 36. ciklus 1. hetén; Kezelés vége (kb. 196 hétig tartó időszak)
1A. és 1B. rész: Pozitív Anti-Drog Antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma Dostarlimab esetén
Időkeret: Akár körülbelül 196 hétig
Vért mintákat gyűjtöttek az ADA jelenlétének elektrokémiai lumineszcencia segítségével történő analíziséhez. Minden mintát szűrő és megerősítő tesztnek vetettek alá, és a pozitív mintákat további karakterizálásnak tették ki az antitest-titerek meghatározása érdekében.
Akár körülbelül 196 hétig
1A. és 1B. rész: A résztvevők száma, akik elfogadhatósági és ízlelhetőségi kérdőíveken válaszoltak a niraparibra
Időkeret: Az 1. ciklus 1. hetén
A résztvevők által kapott niraparib tabletta vagy TfOS elfogadhatóságát és ízét kérdőív segítségével értékelték.
Az 1. ciklus 1. hetén
2. rész Biztonsági bevezető: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb kb. 196 hét
Az ORR a résztvevők százalékos aránya, akiknél a vizsgálatvezető által meghatározott, RECIST v1.1 vagy INRC (csak neuroblastoma esetén) alapján igazolt CR vagy PR a legjobb összességben értékelt válasz (BOR). A RECIST v1.1 szerint: CR minden célzott elváltozás eltűnése, a rövidtengelyben <10 mm-es patológiai nyirokcsomókkal. PR a célzott elváltozások átmérőinek összegében legalább 30%-os csökkenés, a kiindulási összegre vonatkoztatva (százalékos változás a kiindulási értékhez képest). Az INRC szerint: CR minden kimutatható betegség megszűnése, beleértve a lágyrészt, csontot és csontvelőt, <10 mm-es maradék elváltozás méretekkel, valamint nincs tumoros infiltráció a csontvelőben vagy abnormális MIBG/FDG felvétel. PR: Jelentős csökkenés a tumor terhelésben, beleértve legalább 30%-os csökkenést az elsődleges vagy metastatikus elváltozás méretében és legalább 50%-os csökkenést a csontérintettségben (MIBG/FDG), új elváltozások nélkül és ≤5%-os csontvelő-infiltrációval.
Legfeljebb kb. 196 hét
2. rész Biztonsági bevezető: Válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hétig
A DOR a válasz első dokumentálásától (CR vagy PR) a RECIST v1.1 vagy INRC (csak neuroblastóma esetén) szerinti első PD-ig terjedő idő, a vizsgáló véleménye alapján, vagy a halál bekövetkeztéig (amelyik előbb következik be). Ezt azoknál a résztvevőknél számítják ki, akiknél a BOR megerősített CR vagy PR volt. Ha válasz után nem következik be PD vagy halál, a résztvevőket az utolsó tumorelemzés dátumánál cenzúrázzák. A RECIST v1.1 szerint a CR az összes célzott elváltozás eltűnése; a PR a kiindulási állapothoz képest legalább 30%-os csökkenés az elváltozások átmérőjében; a PD a legalacsonyabb értékhez képest legalább 20%-os növekedés az elváltozások összegében plusz legalább 5 mm abszolút növekedés. Az INRC szerint a CR a kimutatható betegség megszűnése, beleértve a lágyrészt, a csontot és a csontvelőt, a maradvány elváltozások <10 mm-rel, nincs csontvelő infiltráció, és normális MIBG/FDG felvétel. A PR legalább 30%-os csökkenés az elváltozás méretében, legalább 50%-os csökkentés a csont érintettségben (MIBG/FDG), nincsenek új elváltozások, és a csontvelő infiltráció legfeljebb 5%. A PD több mint 20%-os növekedés az elváltozás méretében, új elváltozások, vagy megnövekedett infiltráció a csontvelőben.
Legfeljebb körülbelül 196 hétig
2. rész Biztonsági bevezetés: Betegségkontroll ráta (DCR)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hétig
A DCR azon résztvevők százalékos aránya, akik RECIST v1.1 vagy INRC (csak neuroblastóma esetén) szerint megerősített CR, PR vagy stabil betegséget (SD) értek el BOR-ként.
RECIST v1.1 szerint: CR az összes célzott lézió eltűnése és patológikus nyirokcsomók <10 mm rövid tengelyben; PR ≥30%-os csökkenés a lézió átmérőjében a kiindulási értékhez képest; SD nem elégséges zsugorodás PR-hez, de nem is elégséges növekedés PD-hez.
INRC szerint: CR az összes kimutatható betegség (lágy szövet, csont, csontvelő) feloldódása, maradék lézió <10 mm, nincs tumoros infiltráció a csontvelőben, és nincs abnormális MIBG vagy FDG/PET felvétel.
PR ≥30%-os csökkenés a lézió méretében, ≥50%-os csontérintettség csökkenés (MIBG/FDG felvétel), nincsenek új léziók, és a csontvelő infiltráció ≤5%.
SD azt jelentette, hogy sem elégséges zsugorodás PR-hez, sem elégséges növekedés PD-hez nem történt az elsődleges helyen.
A csontvelő infiltráció >5% marad.
Legfeljebb körülbelül 196 hétig
2. rész Biztonsági futtatás: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
A PFS az első vizsgálati kezelési adag beadásának időpontjától a RECIST v1.1 vagy az INRC (csak neuroblastómás résztvevők esetén) alapján, a vizsgáló orvos értékelése szerint meghatározott első dokumentált PD-ig vagy bármely okból bekövetkezett halálig terjedő időt jelenti (amelyik először következik be).
RECISTv1.1 szerint:
A PD-t úgy definiálták, hogy a célzott léziók átmérőinek összege legalább 20%-kal nőtt, a kezelés megkezdése óta rögzített legkisebb átmérőösszegre vonatkoztatva (pl. százalékos változás a nadirhez képest, ahol a nadir a kezelés megkezdése óta rögzített legkisebb átmérőösszeg).
Ezen kívül az összegnek legalább 5 mm abszolút növekedést kell mutatnia a nadirhez képest.
INRC szerint: A PD >20%-os lézióméret-növekedés, új léziók vagy megnövekedett csontvelői tumor infiltráció (>5%).
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2. rész Biztonsági fázis: A kezelés során fellépő mellékhatásokkal (TEAE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE) érintett résztvevők száma
Időkeret: Akár körülbelül 196 hétig
Az AE (kívánatos hatás) bármely kóros orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjében, amely időben összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e a vizsgálati kezeléssel. A TEAE (kezelés alatt jelentkező kívánatos hatás) bármely olyan esemény, amely a kezelés során jelentkezett, és nem volt jelen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan esemény, amely már jelen volt, és a vizsgálati kezelés hatására intenzitásában vagy gyakoriságában romlott. Az SAE (súlyos kívánatos hatás) olyan kóros orvosi eseményként definiálható, amely bármely dózisnál halált, életveszélyt, kórházi kezelést vagy meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását eredményezett, tartós rokkantságot/tehetetlenséget okozott, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, más olyan helyzetek, amelyek orvosi vagy tudományos megfontolást igényelnek, vagy májkárosodással és májfunkció-romlással járnak. Az SAE-k az AE-k részhalmazát képezik. Az AE-k a Regulációs Tevékenységek Orvosi Szótárával (MedDRA szótár) lettek kódolva.
Akár körülbelül 196 hétig
2. rész Biztonsági bevezető: A résztvevők száma Dostarlimab-kapcsolt immunmediált mellékhatásokkal (imAE-k)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
Dostarlimab-kapcsolt immun közvetítette AE-k jelentést nyertek. Az AE-k kódolása a Gyógyszerforgalmazási Tevékenységek Orvosi Szótárával (MedDRA szótár) történt.
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2. rész Biztonsági bevezetés: A halálhoz és a kezelés megszakításához vezető TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
Az AE bármilyen káros orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjében, amely időben összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e a vizsgálati kezeléssel. A TEAE bármilyen esemény, amely a kezelés során jelentkezett és nem volt jelen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármilyen már jelen lévő esemény, amely intenzitásában vagy gyakoriságában romlik a vizsgálati kezelésnek való kitettség után.
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2. rész Biztonsági bevezetés: Niraparib koncentrációk
Időkeret: 2,5 óra és 7 óra az adagolás után az 1. ciklus 1. hetén, adagolás előtt az 1. ciklus 2. hetén, valamint adagolás előtt és 5 óra az adagolás után a 2. ciklus 1. hetén
Vért mintákat vettek fel a niraparib koncentrációs szintek elemzéséhez.
2,5 óra és 7 óra az adagolás után az 1. ciklus 1. hetén, adagolás előtt az 1. ciklus 2. hetén, valamint adagolás előtt és 5 óra az adagolás után a 2. ciklus 1. hetén
2. rész A: Az objektív válaszarány (ORR) a vizsgáló által RECIST v1.1 használatával
Időkeret: Körülbelül 196 hétig
Az ORR a résztvevők azon százalékos arányaként van meghatározva, akiknek a legjobb összesített válaszuk (BOR) a vizsgálóvezető által a RECIST v1.1 alapján meghatározott megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR). A CR-t úgy definiálták, hogy minden célzott elváltozás eltűnése, és minden patológias nyirokcsomó rövid tengelye <10 milliméter (mm) legyen. A PR-t úgy definiálták, hogy a célzott elváltozások átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, az átmérők alapszintű összegéhez viszonyítva (pl. százalékos változás az alapszinthez képest).
Körülbelül 196 hétig
2A. rész: A válasz időtartama (DOR) a vizsgáló által a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
A DOR-t a válasz első dokumentálásának időpontjától (CR vagy PR) a RECIST v1.1 szerinti első dokumentált PD időpontjáig, a vizsgáló értékelése alapján, vagy a halál bekövetkeztéig (amelyik előbb következik be) definiáljuk. A CR-t az összes célzott elváltozás eltűnésének definiálták, és minden patológias nyirokcsomónak <10 milliméter (mm) rövid tengelyűnek kell lennie. A PR-t legalább 30%-os csökkenésként definiálták a célzott elváltozások átmérőinek összegében, az alapvonal átmérőösszegére (pl. százalékos változás az alapvonaltól) hivatkozva. A PD-t legalább 20%-os növekedésként definiálták a célzott elváltozások átmérőinek összegében, a kezelés megkezdése óta rögzített legkisebb átmérőösszegre (pl. százalékos változás a nadírtól, ahol a nadír a kezelés megkezdése óta rögzített legkisebb átmérőösszeg) hivatkozva. Ezen felül az összegnek 5 mm abszolút növekedést kell mutatnia a nadírhoz képest.
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2. rész A: A betegségkontroll ráta (DCR) a vizsgálatvezető által a RECIST v1.1 alapján
Időkeret: Akár körülbelül 196 hétig
A DCR a résztvevők százalékos arányaként definiálható, akik a RECIST v1.1 szerint elértek egy megerősített CR, megerősített PR vagy stabil betegség (SD) BOR-t. A CR-t úgy definiálták, hogy minden célzott elváltozás eltűnik, és minden patológiai nyirokcsomó rövid tengelye <10 milliméter (mm) legyen. A PR-t úgy definiálták, hogy a célzott elváltozások átmérőinek összege legalább 30%-kal csökkenjen, a kiindulási (alap) átmérőösszeghez képest (pl. százalékos változás a kiinduláshoz képest). Az SD-t úgy definiálták, hogy se nem elegendő zsugorodás a PR minősítéséhez, se nem elegendő növekedés a PD minősítéséhez.
Akár körülbelül 196 hétig
2A. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálatvezető által RECIST v1.1 alapján
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
A PFS a vizsgálati kezelés első adagjának beadásától számított idő, amelyet az első dokumentált PD (a vizsgálóorvos RECIST v1.1 alapján történő értékelése szerint) vagy bármilyen okból bekövetkező halál (amelyik előbb következik be) határoz meg. A PD-t úgy definiálták, hogy a célzott léziók átmérőinek összegében legalább 20%-os növekedés történjen, a kezelés megkezdése óta rögzített legkisebb átmérőösszegre vonatkoztatva (pl. százalékos változás a nadírhez képest, ahol a nadír a kezelés megkezdése óta rögzített legkisebb átmérőösszeg).
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2A. rész: A résztvevők száma a kezelés során fellépő mellékhatások (TEAE) és súlyos mellékhatások (SAE) esetén
Időkeret: Körülbelül legfeljebb 196 hétig
Az AE bármely káros orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjében, amely időben összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggésbe hozható-e vagy sem. A TEAE bármely esemény, amely a kezelés során jelentkezett és nem volt jelen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármely, már jelen lévő esemény, amely intenzitásában vagy gyakoriságában romlik a vizsgálati kezelésnek való kitettség után. Az SAE olyan káros orvosi eseményként definiálható, amely bármely dózisban halált okozott, életveszélyes volt, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítását igényelt, tartós fogyatékosságot/érinthetetlenséget eredményezett, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, más olyan helyzetek, amelyek orvosi vagy tudományos megítélést igényelnek, vagy májkárosodással és sérült májműködéssel jár. Az SAE-k az AE-k részhalmazát képezik. Az AE-k a Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA szótár) segítségével lettek kódolva.
Körülbelül legfeljebb 196 hétig
2. rész A: A résztvevők száma dostarlimabhoz köthető immunmediált mellékhatásokkal (imAE-k)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hétig
Dostarlimabhoz kapcsolódó immun közvetítette mellékhatások jelentést kaptak. A mellékhatások a Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA szótár) segítségével kódolásra kerültek.
Legfeljebb körülbelül 196 hétig
2A. rész: A halálhoz és a kezelés megszakításához vezető TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
Az AE bármilyen kóros orvosi esemény a klinikai vizsgálat résztvevőjében, amely időben összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e a vizsgálati kezeléssel. A TEAE bármilyen olyan esemény, amely a kezelés során jelentkezett, és nem volt jelen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármilyen már jelen lévő esemény, amely intenzitásában vagy gyakoriságában romlik a vizsgálati kezelésnek való kitettség következtében.
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2A. rész: Niraparib-koncentrációk
Időkeret: 2,5 óra és 7 óra dózis után a 1. ciklus 1. héten, 168 óra dózis után a 1. ciklus 2. héten
Vérvétel történt a niraparib koncentrációs szintek elemzése céljából.
2,5 óra és 7 óra dózis után a 1. ciklus 1. héten, 168 óra dózis után a 1. ciklus 2. héten
2A. rész: Dostarlimab koncentrációk
Időkeret: Adagolás előtt az 1. napon; 1 órával adagolás után a 1. ciklus 1. hetén; 168 órával adagolás után a 1. ciklus 2. hetén; 504 órával adagolás után a 2. ciklus 1. hetén; Adagolás előtt a 4. és 6. ciklus 1. hetén; Kezelés vége (legfeljebb körülbelül 196 hétig)
Vért mintákat gyűjtöttek a Dostarlimab PK elemzéséhez.
Adagolás előtt az 1. napon; 1 órával adagolás után a 1. ciklus 1. hetén; 168 órával adagolás után a 1. ciklus 2. hetén; 504 órával adagolás után a 2. ciklus 1. hetén; Adagolás előtt a 4. és 6. ciklus 1. hetén; Kezelés vége (legfeljebb körülbelül 196 hétig)
2A. rész: A pozitív anti-drog antitestekkel (ADA-k) rendelkező résztvevők száma a dostarlimab esetében
Időkeret: Körülbelül 196 hétig
Vér mintákat gyűjtöttek az ADA-k jelenlétének elemzésére elektrokémilumineszcencia segítségével. Minden mintát szűrő- és megerősítő vizsgálatoknak vetettek alá, és a pozitív mintákat további jellemzésnek vetették alá antitest-titerek szempontjából.
Körülbelül 196 hétig
2A. rész: A résztvevők száma, akik elfogadhatósági és ízlelhetőségi kérdőíveket töltöttek ki a niraparibról
Időkeret: Az 1. ciklus 1. hetén
A résztvevők elfogadhatóságát és ízlelhetőségét, akik niraparib tablettát kaptak, egy kérdőív segítségével értékelték.
Az 1. ciklus 1. hetén
2B. rész: A válasz időtartama (DOR) a vizsgáló által az INRC alapján
Időkeret: Akár körülbelül 196 hétig
A DOR az első dokumentált választól (CR vagy PR) az első dokumentált PD-ig terjedő időt jelenti az INRC szerint, a Vizsgálatvezető értékelése alapján, vagy a halál időpontjáig (amelyik előbb bekövetkezik). CR a minden észlelhető betegség megszűnését jelenti, beleértve a lágy szöveteket, csontokat és csontvelőt, maradványos elváltozások mérete <10 mm-rel, valamint nincs daganatos infiltráció a csontvelőben vagy abnormális MIBG/FDG felvétel. PR: Jelentős csökkenés a tumor terhelésben, beleértve a primer vagy metastatikus elváltozások méretének ≥30%-os csökkenését és a csontérintettség (MIBG/FDG) ≥50%-os csökkentését, új elváltozások és ≤5%-os csontvelő-infiltráció hiányában. PD: >20%-os elváltozás-méret növekedés, új elváltozások vagy fokozott daganatinfiltráció a csontvelőben.
Akár körülbelül 196 hétig
2. B rész: A betegségkontroll arány (DCR) a vizsgálatvezető szerint, az INRC alapján
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
A DCR azon résztvevők százalékos arányát jelenti, akik megerősített CR, megerősített PR vagy SD BOR-t értek el az INRC szerint. A CR az összes észlelhető betegség (lágy szövet, csont, velő) feloldódását jelenti, ahol a maradványos elváltozás <10 mm, nincs tumoros infiltráció a csontvelőben, és nincs abnormális MIBG vagy FDG/PET felvétel. A PR ≥30%-os csökkenést jelent az elváltozás méretében, ≥50%-os csontérintettség csökkenést (MIBG/FDG felvétel), nincsenek új elváltozások, és a csontvelő infiltráció ≤5%. Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem nem elég a PR-hoz szükséges zsugorodás, sem nem elég a PD-hoz szükséges növekedés a primer helyen. A csontvelő infiltráció >5% marad.
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2. rész B: Progressziómentes túlélés (PFS) a Vizsgálatvezető szerint INRC alapján
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
A PFS az első vizsgálati kezelési dózis beadásának időpontjától az első dokumentált progresszióig, az INRC által meghatározott módon, a vizsgáló orvos értékelése alapján, vagy a halálig terjedő időt jelenti (amelyik előbb következik be). A progresszió >20%-os áttétnagyság növekedés, új áttétek vagy megnövekedett daganat infiltráció a csontvelőben.
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2B. rész: A résztvevők száma kezelés során fellépő káros eseményekkel (TEAE) és súlyos káros eseményekkel (SAE)
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
Az AE (kóros esemény) bármely olyan kedvezőtlen orvosi esemény, amely a klinikai vizsgálat résztvevőjében jelentkezik, időben összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e a vizsgálati kezeléssel. A TEAE (kezeléshez kapcsolódó kóros esemény) bármely olyan esemény, amely a kezelés során jelentkezett és nem volt jelen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan már jelen lévő esemény, amely intenzitásában vagy gyakoriságában romlik a vizsgálati kezelésnek való kitettség következtében. Az SAE (súlyos kóros esemény) olyan kedvezőtlen orvosi eseményként definiálható, amely bármilyen dózisban halált, életveszélyt okozott, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítását igényelt, tartós rokkantságot/építőképtelenséget eredményezett, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, más olyan helyzetek, amelyek orvosi vagy tudományos megfontolást igényelnek, vagy májkárosodással és károsodott májműködéssel járnak. Az SAE-k az AE-k részhalmazát képezik. Az AE-k a Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA szótár) segítségével lettek kódolva.
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2. B rész: A dostarlimabhoz kapcsolódó immunszerű mellékhatásokkal (imAE) érintett résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 196 hétig
Dostarlimabhoz kapcsolódó immunmediált mellékhatások jelentettek. A mellékhatásokat a Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA szótár) segítségével kódolták.
Körülbelül 196 hétig
2B. rész: A halálhoz és a kezelés megszakításához vezető TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 196 hétig
A TEAE bármely olyan esemény, amely a kezelés során jelentkezett és nem volt jelen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy bármely olyan már jelen lévő esemény, amely intenzitásában vagy gyakoriságában romlik a vizsgálati kezelésnek való kitettség után.
Körülbelül 196 hétig
2. rész B: Niraparib koncentrációk
Időkeret: 2,5 óra és 7 óra adás után az 1. ciklus 1. hetén, 168 óra adás után az 1. ciklus 2. hetén
Vér mintákat vettek, hogy elemezzék a niraparib koncentrációs szintjeit.
2,5 óra és 7 óra adás után az 1. ciklus 1. hetén, 168 óra adás után az 1. ciklus 2. hetén
2B. rész: Dostarlimab-koncentrációk
Időkeret: Kezelés előtt az 1. napon; 1 órával a kezelés után az 1. ciklus 1. hetén; 168 órával a kezelés után az 1. ciklus 2. hetén; 504 órával a kezelés után a 2. ciklus 1. hetén; Kezelés előtt a 4., 6., 12. és 18. ciklus 1. hetén; A kezelés végén (kb. 196 hétig)
Vért mintákat gyűjtöttek a Dostarlimab PK elemzéséhez.
Kezelés előtt az 1. napon; 1 órával a kezelés után az 1. ciklus 1. hetén; 168 órával a kezelés után az 1. ciklus 2. hetén; 504 órával a kezelés után a 2. ciklus 1. hetén; Kezelés előtt a 4., 6., 12. és 18. ciklus 1. hetén; A kezelés végén (kb. 196 hétig)
2. B rész: A pozitív antidrog-antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma a dostarlimab esetében
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 196 hét
Vér mintákat gyűjtöttek az ADA-k jelenlétének elemzésére elektrokémilumineszcencia segítségével. Minden mintát szűrő és megerősítő tesztben vizsgáltak, a pozitív mintákat pedig további jellemzésekkel ellátták az antitest titerek meghatározásához.
Legfeljebb körülbelül 196 hét
2B. rész: A résztvevők száma, akik elfogadhatósági és ízlelhetőségi kérdőívekkel válaszoltak a niraparibra
Időkeret: Az 1. ciklus 1. hetén
A niraparib tablettát kapó résztvevők számára való elfogadhatóságot és ízlelhetőséget kérdőív segítségével értékelték ki.
Az 1. ciklus 1. hetén

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 6.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. április 23.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. április 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 4.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 2.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 213406
  • 2020-002359-39 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálat IPD-jét a Clinical Study Data Request oldalon teszik elérhetővé.

IPD megosztási időkeret

Az IPD-t a vizsgálat elsődleges végpontjainak, kulcsfontosságú másodlagos végpontjainak és biztonságossági adatainak közzétételétől számított 6 hónapon belül teszik elérhetővé.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést kezdeti 12 hónapos időtartamra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel