Dosisescalatie en cohortuitbreidingsonderzoek van niraparib en dostarlimab bij pediatrische deelnemers met solide tumoren (SCOOP)

Inclusiecriteria:

Voor Deel 1 en Deel 2 (uitbreidingscohorten voor osteosarcoom en neuroblastoom):

• Deelnemer is een kind of adolescent ouder dan of gelijk aan (>=) 6 maanden tot jonger dan (<) 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming/instemming.
• Deelnemer met een andere ziekte dan neuroblastoom heeft een radiologisch meetbare ziekte die kan worden gevolgd als RECIST v1.1. Deelnemer met neuroblastoom heeft meetbare/evalueerbare ziekte volgens INRC op het moment van inschrijving voor de studie. Neuroblastoomdeelnemers met recidiverende/recidiverende botmetastase die MIBG-positief is (of FDG-PET-positief, voor MIBG-nonavide tumoren) als enige plaats van ziekte komen in aanmerking.
• De deelnemer krijgt een niraparib-tablet of een voor de leeftijd geschikte orale vloeibare formulering op basis van lichaamsgewicht en het vermogen om tabletten door te slikken.
• De prestatiestatus moet >=60 procent op de Karnofsky-schaal zijn voor deelnemers >16 jaar en >=60 procent op de Lansky-schaal voor deelnemers jonger dan of gelijk aan (<=) 16 jaar.
• Deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is.
• Een mannelijke deelnemer met reproductief potentieel komt in aanmerking voor deelname als hij ermee instemt af te zien van het doneren van sperma plus ofwel zich onthoudt van heteroseksuele omgang of moet instemmen met het gebruik van een mannelijk condoom.

Alleen voor deel 1:

- Deelnemer heeft recidiverend of refractair osteosarcoom, neuroblastoom, adrenocorticaal carcinoom, Ewing-sarcoom, rabdomyosarcoom of een andere solide tumor (exclusief tumoren van het centrale zenuwstelsel [CZS]) en mag niet in aanmerking komen voor lokale curatieve behandeling: Deelnemers met niet-CZS solide tumoren anders dan osteosarcoom, neuroblastoom, adrenocorticaal carcinoom, Ewing-sarcoom of rabdomyosarcoom zijn vereist om vooraf gedocumenteerd borstkankergevoeligheidsgen (BRCAness) mutatiesignatuur (mutatiesignatuur 3) op deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequencing van tumor verkregen in de recidiverende / recidiverende tumor te hebben ziektesetting, binnen 6 (bij voorkeur 3) maanden van Cyclus 1 Dag 1. Voor deelnemers met gedocumenteerde BRCAness-mutatiesignatuur: Bestaande informatie over moleculaire profilering van het tumorweefsel van de deelnemer moet via een moleculair profileringsplatform zoals Individualized Therapy for Recidiverende Maligniteiten in de kindertijd (INFORM) zijn. Moleculaire profielinformatie moet informatie bevatten van volledige exoom-sequencing of volledige genoom-sequencing, inclusief de mutatiestatus van BRCA1 en BRCA 2 en andere homologe recombinatie DNA-reparatie (HRR) pathway-genen, mutatiesignaturen inclusief mutatiesignatuur 3 en tumormutatielast (TMB) .

Alleen voor deel 2A (uitbreidingscohort osteosarcoom):

• Deelnemer heeft recidiverend of refractair osteosarcoom en mag niet in aanmerking komen voor lokale curatieve behandeling. Documentatie van BRCAness-mutatiehandtekening 3 wordt gevraagd, maar is niet vereist, voor inschrijving.
• Deelnemer heeft radiografisch meetbare ziekte die kan worden gevolgd als RECIST v1.1-doellaesie(s).
• De deelnemer moet bij de screening bevestigen dat er een gearchiveerd of vers tumorweefselmonster beschikbaar is voor gebruik in retrospectieve verkennende biomarkeranalyse. Anders moet de inschrijvende site overleggen met de sponsor.

Alleen voor Deel 2B (neuroblastoomuitbreidingscohort):

• Deelnemer heeft recidiverend of refractair neuroblastoom en mag niet in aanmerking komen voor lokale curatieve behandeling. Documentatie van BRCAness-mutatiehandtekening 3 wordt gevraagd, maar is niet vereist, voor inschrijving.
• Deelnemer heeft meetbare/evalueerbare ziekte door INRC op het moment van inschrijving voor de studie. Deelnemers met recidiverende/recidiverende botmetastasen die metaiodobenzylguanidine-positief (of FDG-PET-positief, voor MIBG nonavide tumoren) zijn als enige plaats van ziekte komen in aanmerking.
• De deelnemer moet bij de screening bevestigen dat er een gearchiveerd of vers tumorweefselmonster beschikbaar is voor gebruik in retrospectieve verkennende biomarkeranalyse. Anders moet de inschrijvende site overleggen met de sponsor.

Uitsluitingscriteria:

Voor Deel 1 en Deel 2 (uitbreidingscohorten voor osteosarcoom en neuroblastoom):

• Van de deelnemer is bekend dat hij overgevoelig is voor dostarlimab of niraparib, hun componenten of hun hulpstoffen.
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijvoorbeeld [bijv.] thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Deelnemer heeft actieve CZS-metastasen, carcinomateuze meningitis of beide gekend. Carcinomateuze meningitis sluit een deelnemer uit van deelname aan het onderzoek, ongeacht de klinische stabiliteit.
• Deelnemer had een bekende aanvullende maligniteit die in de afgelopen 2 jaar progressief was of actieve behandeling vereiste.
• Deelnemer wordt beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Deelnemer heeft een aandoening (zoals transfusie-afhankelijke bloedarmoede of trombocytopenie), therapie of laboratoriumafwijking die de onderzoeksresultaten kan verstoren of de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van de studiebehandeling kan verstoren.
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (type 1 of 2 antilichamen).
• Deelnemer is bekend met actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virusribonucleïnezuur [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
• Deelnemer mag geen gastro-intestinale aandoening hebben, zoals darmobstructie, die de absorptie van orale medicatie kan beïnvloeden en wordt geïdentificeerd door klinische symptomen of CT-scan, enz.
• Deelnemer heeft een bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie en/of trombocytopenie gehad die verband hield met de meest recente eerdere antikankerbehandeling en die >4 weken aanhield.
• Deelnemer had toxiciteit gerelateerd aan eerdere immunotherapie die leidde tot stopzetting van de studiebehandeling.
• Deelnemer onderging een behandeling met systemische antikankertherapie (onderzoeksmiddel of apparaat, of goedgekeurde chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere systemische therapie) binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bestraling therapie die >20 procent van het beenmerg omvat binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelnemer is niet voldoende hersteld van bijwerkingen of complicaties van een grote operatie voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• De deelnemer heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling een levend vaccin gekregen.
• Deelnemer heeft binnen 6 maanden een klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. significante cardiale geleidingsstoornissen, ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen of instabiele angina pectoris, congestief hartfalen van graad 2 of hoger van de New York Heart Association, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is en een voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident) van inschrijving.
• Deelnemer heeft voor hartslag gecorrigeerde QT-intervalverlenging bij screening >450 milliseconden (msec) of >480 msec voor deelnemers met bundeltakblok.
• Deelnemer heeft een solide orgaantransplantatie ondergaan.

Voor deel 2 (osteosarcoomuitbreidingscohort en neuroblastoomuitbreidingscohort):

• Deelnemer is eerder behandeld met een anti-PD-1, anti-geprogrammeerde celdood-ligand 1, anti-geprogrammeerde celdood-ligand 2, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4-antilichaam (inclusief ipilimumab), of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes (met uitzondering van deelnemers die overstappen van deel 1 van het onderzoek: deze deelnemers mogen dostarlimab hebben gekregen).
• Deelnemer is eerder behandeld met een bekende poly(adenosine difosfaat-ribose) polymerase (PARP)-remmer (met uitzondering van deelnemers die overstappen van deel 1 van de studie: deze deelnemers mogen niraparib hebben gekregen).