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Dosiseskalations- und Kohortenerweiterungsstudie zu Niraparib und Dostarlimab bei pädiatrischen Teilnehmern mit soliden Tumoren (SCOOP)

2. Januar 2026 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

EINE PHASE-1-, MULTIZENTRIER-, OPEN-LABEL-, DOSISESKALATIONS- UND KOHORTERWEITERUNGSSTUDIE MIT NIRAPARIB UND DOSTARLIMAB BEI PÄDIATRISCHEN PATIENTEN MIT WIEDERKEHRENDEN ODER REFRAKTÄREN SOLIDEN TUMOREN

In dieser Studie wird die Kombination eines Poly(Adenosindiphosphat-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitors, Niraparib, mit dem Inhibitor des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1), Dostarlimab, in der pädiatrischen Population bewertet. Diese Studie wird durchgeführt, um die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) zu bestimmen und die Pharmakokinetik (PK), Sicherheit und Wirksamkeit von Niraparib in Kombination mit Dostarlimab bei pädiatrischen Teilnehmern mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 13 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für Teil 1 und Teil 2 (Osteosarkom- und Neuroblastom-Expansionskohorten):

  • Der Teilnehmer ist ein Kind oder ein Jugendlicher im Alter von mindestens (>=) 6 Monaten bis unter (<) 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung/Einwilligung.
  • Ein Teilnehmer mit einer anderen Krankheit als Neuroblastom hat eine radiologisch messbare Krankheit, die als RECIST v1.1 verfolgt werden kann. Der Teilnehmer mit Neuroblastom hat zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine messbare/evaluierbare Krankheit nach INRC. Teilnahmeberechtigt sind Neuroblastom-Teilnehmer mit rezidivierenden/rezidivierten Knochenmetastasen, die MIBG-positiv (oder FDG-PET-positiv bei MIBG-Nonavid-Tumoren) als einziger Krankheitsort sind.
  • Der Teilnehmer erhält eine Niraparib-Tablette oder eine altersgerechte orale flüssige Formulierung basierend auf dem Körpergewicht und der Fähigkeit, die Tablette zu schlucken.
  • Der Leistungsstatus muss >=60 Prozent auf der Karnofsky-Skala für Teilnehmer über 16 Jahre und >=60 Prozent auf der Lansky-Skala für Teilnehmer unter oder gleich (<=) 16 Jahren sein.
  • Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organfunktion.
  • Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Sie ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder ist eine WOCBP und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode an.
  • Ein gebärfähiger männlicher Teilnehmer ist teilnahmeberechtigt, wenn er auf die Spende von Sperma plus verzichtet, entweder auf heterosexuellen Verkehr verzichtet oder der Verwendung eines Kondoms für Männer zustimmen muss.

Nur für Teil 1:

- Der Teilnehmer hat ein rezidivierendes oder refraktäres Osteosarkom, Neuroblastom, Nebennierenrindenkarzinom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom oder einen anderen soliden Tumor (mit Ausnahme von Tumoren des zentralen Nervensystems [ZNS]) und darf nicht für eine lokale kurative Behandlung in Frage kommen: Teilnehmer mit Nicht-ZNS Andere solide Tumore als Osteosarkom, Neuroblastom, Nebennierenrindenkarzinom, Ewing-Sarkom oder Rhabdomyosarkom müssen eine zuvor dokumentierte Mutationssignatur des Brustkrebsanfälligkeitsgens (BRCAness) (Mutationssignatur 3) auf der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzierung des Tumors haben, die im rezidivierenden/rezidivierenden Tumor erhalten wurde Krankheitsverlauf innerhalb von 6 (vorzugsweise 3) Monaten nach Zyklus 1 Tag 1. Für Teilnehmer mit dokumentierter BRCAness-Mutationssignatur: Vorhandene Informationen zum molekularen Profiling des Tumorgewebes des Teilnehmers müssen durch eine molekulare Profiling-Plattform wie Individualized Therapy for Relapsed Malignancies in Childhood (INFORM) erfolgen. Molekularprofilinformationen müssen Informationen aus der Sequenzierung des gesamten Exoms oder des gesamten Genoms enthalten, einschließlich des Mutationsstatus von BRCA1 und BRCA 2 und anderer Gene des homologen Rekombinations-DNA-Reparaturwegs (HRR), Mutationssignaturen, einschließlich Mutationssignatur 3, und Tumormutationslast (TMB). .

Nur für Teil 2A (Osteosarkom-Expansionskohorte):

  • Der Teilnehmer hat rezidivierendes oder refraktäres Osteosarkom und darf nicht für eine lokale kurative Behandlung in Frage kommen. Die Dokumentation der BRCAness-Mutationssignatur 3 wird für die Einschreibung angefordert, ist jedoch nicht erforderlich.
  • Der Teilnehmer hat eine radiologisch messbare Krankheit, die als RECIST v1.1-Zielläsion(en) verfolgt werden kann.
  • Der Teilnehmer muss beim Screening bestätigen, dass eine archivierte oder frische Tumorgewebeprobe zur Verwendung in einer retrospektiven explorativen Biomarkeranalyse verfügbar ist. Andernfalls muss die Registrierungsstelle mit dem Sponsor besprechen.

Nur für Teil 2B (Neuroblastom-Expansionskohorte):

  • Der Teilnehmer hat rezidivierendes oder refraktäres Neuroblastom und darf nicht für eine lokale kurative Behandlung in Frage kommen. Die Dokumentation der BRCAness-Mutationssignatur 3 wird für die Einschreibung angefordert, ist jedoch nicht erforderlich.
  • Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine messbare/evaluierbare Krankheit gemäß INRC. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit rezidivierenden/rezidivierenden Knochenmetastasen, die metaiodobenzylguanidine-positiv (oder FDG-PET-positiv bei nicht aviden MIBG-Tumoren) als einziger Krankheitsort sind.
  • Der Teilnehmer muss beim Screening bestätigen, dass eine archivierte oder frische Tumorgewebeprobe zur Verwendung in einer retrospektiven explorativen Biomarkeranalyse verfügbar ist. Andernfalls muss die Registrierungsstelle mit dem Sponsor besprechen.

Ausschlusskriterien:

Für Teil 1 und Teil 2 (Osteosarkom- und Neuroblastom-Expansionskohorten):

  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Dostarlimab oder Niraparib, ihre Bestandteile oder ihre Hilfsstoffe.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML).
  • Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. [d. h.] unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
  • Der Teilnehmer hat bekannte aktive ZNS-Metastasen, karzinomatöse Meningitis oder beides. Karzinomatöse Meningitis schließt einen Teilnehmer unabhängig von der klinischen Stabilität von der Studienteilnahme aus.
  • Der Teilnehmer hatte eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortschritt oder eine aktive Behandlung erforderte.
  • Der Teilnehmer wird aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft.
  • Der Teilnehmer hat eine Erkrankung (wie transfusionsabhängige Anämie oder Thrombozytopenie), eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
  • Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Antikörper vom Typ 1 oder 2).
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [qualitativ] wird nachgewiesen).
  • Der Teilnehmer darf keine Magen-Darm-Erkrankung wie Darmverschluss haben, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen kann und durch klinische Symptome oder CT-Scan usw. identifiziert wird.
  • Der Teilnehmer hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie und/oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4, die mit der letzten vorangegangenen Krebsbehandlung in Zusammenhang stand und länger als 4 Wochen anhielt.
  • Der Teilnehmer hatte eine Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Immuntherapie, die zum Abbruch der Studienbehandlung führte.
  • Der Teilnehmer wurde innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, Bestrahlung mit einer systemischen Krebstherapie (Prüfmittel oder -gerät oder zugelassene Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere systemische Therapie) behandelt Therapie, die > 20 Prozent des Knochenmarks umfasst, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, oder jegliche Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Der Teilnehmer hat sich vor Beginn der Studienbehandlung nicht ausreichend von unerwünschten Ereignissen oder Komplikationen nach einem größeren chirurgischen Eingriff erholt.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. signifikante Herzleitungsstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen oder instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, und einen zerebrovaskulären Unfall in der Vorgeschichte). der Immatrikulation.
  • Der Teilnehmer hat beim Screening eine herzfrequenzkorrigierte QT-Intervallverlängerung von > 450 Millisekunden (ms) oder > 480 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock.
  • Der Teilnehmer hat eine solide Organtransplantation erhalten.

Für Teil 2 (Osteosarkom-Expansionskohorte und Neuroblastom-Expansionskohorte):

  • Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1, einem Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 1, einem Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 2, einem Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4-Antikörper (einschließlich Ipilimumab) oder einem anderen erhalten Antikörper oder Arzneimittel, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen (mit Ausnahme von Teilnehmern, die aus Teil 1 der Studie wechseln: Diese Teilnehmer dürfen Dostarlimab erhalten haben).
  • Der Teilnehmer wurde zuvor mit einem bekannten Poly(adenosindiphosphat-ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor behandelt (mit Ausnahme von Teilnehmern, die aus Teil 1 der Studie wechseln: Diese Teilnehmer dürfen Niraparib erhalten haben).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1A: Dosissteigerung
Teilnehmer mit einem Körpergewicht von ≥ 20 Kilogramm (kg), die Niraparib-Tabletten schlucken können, erhalten Niraparib-Tabletten und Dostarlimab.
Arzneimittel: Dostarlimab
Dostarlimab wird als intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Niraparib (Tablet)
Niraparib wird als Tablet verabreicht
Experimental: Teil 1B: Dosiseskalation
Teilnehmer unter 8 Jahren erhalten Niraparib TfOS und Dostarlimab.
Arzneimittel: Dostarlimab
Dostarlimab wird als intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Niraparib (Tablette für orale Suspension)
Niraparib wird als TFOS (Tablette für orale Suspension) verabreicht.
Experimental: Teil 2 Sicherheitseinlauf
Teilnehmer mit Osteosarkom oder Neuroblastom, die ≥8 Jahre alt sind, erhalten Niraparib TfOS und Dostarlimab.
Arzneimittel: Dostarlimab
Dostarlimab wird als intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Niraparib (Tablette für orale Suspension)
Niraparib wird als TFOS (Tablette für orale Suspension) verabreicht.
Experimental: Teil 2A: Kohortenerweiterung für Osteosarkom
Teilnehmer mit Osteosarkom erhalten das RP2D der Kombination aus Niraparib und Dostarlimab.
Arzneimittel: Dostarlimab
Dostarlimab wird als intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Niraparib (Tablet)
Niraparib wird als Tablet verabreicht
Arzneimittel: Niraparib (Tablette für orale Suspension)
Niraparib wird als TFOS (Tablette für orale Suspension) verabreicht.
Experimental: Teil 2B: Kohortenerweiterung für Neuroblastom
Teilnehmer mit Neuroblastom erhalten das RP2D der Kombination aus Niraparib und Dostarlimab.
Arzneimittel: Dostarlimab
Dostarlimab wird als intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Niraparib (Tablet)
Niraparib wird als Tablet verabreicht
Arzneimittel: Niraparib (Tablette für orale Suspension)
Niraparib wird als TFOS (Tablette für orale Suspension) verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1A und Teil 1B: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 42 Tagen
DLT bezog sich auf unerwünschte Wirkungen innerhalb der ersten 42 Behandlungstage, die die maximal tolerierte Dosis anzeigten. DLTs umfassten behandlungsbedingte Grad (G) 4 nicht-hämatologische AEs oder G3 AEs, die nicht innerhalb von 48 Stunden auf G≤1 zurückgingen. G3/4 nicht-hämatologische Laboranomalien waren DLTs, wenn sie einen Krankenhausaufenthalt verursachten oder ≥7 Tage mit Symptomen andauerten oder einen Eingriff erforderten. Hämatologische DLTs umfassten verlängerte G4-Thrombozytopenie, G3/4-Thrombozytopenie mit Blutungen oder Transfusionsbedarf, verlängerte G4-Neutropenie, G3/4-Neutropenie mit Infektion und G3/4-Anämie, die eine Transfusion erforderte. Weitere Kriterien umfassten Verzögerungen von Zyklus 2 >2 Wochen, nicht zurückgegangene G≥2-Uveitis/endokrine Toxizität, persistierende Kolitis/Durchfall, nicht zurückgegangene G3/4-Immun-bedingte AEs, G≥3-Infusionsreaktionen, hämophagozytische Lymphohistiozytose, posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom und behandlungsbedingte G5-AE. DLT-auswertbare Teilnehmer schlossen ≥2 Zyklen mit ≥80 % der geplanten Niraparib- und ≥2 Dostarlimab-Infusionen ab oder hatten ein DLT.
Bis zu 42 Tagen
Teil 2 Sicherheitslaufphase: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT)
Zeitfenster: Bis zu 42 Tagen
DLT bezog sich auf unerwünschte Wirkungen innerhalb der ersten 42 Behandlungstage, was die maximal tolerierte Dosis anzeigt. DLTs umfassten behandlungsbedingte Grad (G) 4 nicht-hämatologische AEs oder G3 AEs, die innerhalb von 48 Stunden nicht auf G≤1 zurückgingen. G3/4 nicht-hämatologische Laboranomalien waren DLTs, wenn sie zu einem Krankenhausaufenthalt führten oder ≥7 Tage mit Symptomen andauerten oder eine Intervention erforderten. Hämatologische DLTs umfassten verlängerte G4-Thrombozytopenie, G3/4-Thrombozytopenie mit Blutungen oder Transfusionsbedarf, verlängerte G4-Neutropenie, G3/4-Neutropenie mit Infektion und G3/4-Anämie, die eine Transfusion erforderte. Weitere Kriterien umfassten Verzögerungen des Zyklus 2 >2 Wochen, nicht zurückgegangene G≥2-Uveitis/endokrine Toxizität, persistierende Kolitis/Durchfall, nicht zurückgegangene G3/4-Immun-bedingte AEs, G≥3-Infusionsreaktionen, hämophagozytische Lymphohistiozytose, posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom und behandlungsbedingte G5-AE. DLT-auswertbare Teilnehmer schlossen ≥2 Zyklen mit ≥80 % der geplanten Niraparib- und ≥2 Dostarlimab-Infusionen ab oder hatten eine DLT.
Bis zu 42 Tagen
Teil 2 Sicherheits-Vorlauf: Anzahl der Teilnehmer mit Grad ≥3 Thrombozytopenie-Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 42 Tagen
Thrombozytopenie-Ereignisse wurden als behandlungsbedingte Toxizitäten von Grad 3 oder Grad 4 Thrombozytopenie definiert, die innerhalb der ersten 42 Tage der Studienbehandlung auftraten. UAEs wurden gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 5.0 eingestuft.
Bis zu 42 Tagen
Teil 2A: Progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1
Zeitfenster: Nach 6 Monaten
PFS6 ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer ohne progressive Erkrankung (PD) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 oder Tod innerhalb von 6 Monaten ab dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der Durchmesser seit Behandlungsbeginn herangezogen wird (z. B. prozentuale Veränderung vom Nadir, wobei Nadir als die kleinste Summe der Durchmesser seit Behandlungsbeginn definiert ist).
Nach 6 Monaten
Teil 2B: Objektive Ansprechrate (ORR) durch den Prüfarzt unter Verwendung der International Neuroblastoma Response Criteria (INRC)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine bestmögliche Gesamtreaktion (BOR) von bestätigter vollständiger Remission (CR) oder partieller Remission (PR) aufweisen, wie vom Prüfarzt anhand der International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) bestimmt. CR ist die Auflösung aller nachweisbaren Erkrankungen, einschließlich Weichteile, Knochen und Knochenmark, mit Restläsionsmessungen <10 mm und keinem Tumoreinbruch im Knochenmark oder abnormaler MIBG/FDG-Aufnahme. PR: Signifikante Reduktion der Tumorlast, einschließlich einer ≥30%igen Verringerung der Größe der Primär- oder Metastasenläsion und einer ≥50%igen Reduktion des Knochenbefalls (MIBG/FDG), ohne neue Läsionen und Knochenmarkinfiltration ≤5%.
Bis zu ungefähr 196 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1A und Teil 1B: Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
ORR ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer besten Gesamtantwort (BOR) von bestätigter CR oder PR unter Verwendung von RECIST v1.1 oder INRC (nur für Neuroblastom-Teilnehmer), wie vom Prüfarzt bestimmt. Gemäß RECIST v1.1: CR ist das Verschwinden aller Zielherde, mit pathologischen Lymphknoten <10 mm in der kurzen Achse. PR ist eine Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde um ≥30%, bezogen auf die Ausgangssumme (prozentuale Veränderung vom Ausgangswert). Gemäß INRC: CR ist die Auflösung aller nachweisbaren Erkrankungen, einschließlich Weichteilen, Knochen und Knochenmark, mit Restherdmessungen <10 mm und ohne Tumorinfiltration im Knochenmark oder abnormale MIBG/FDG-Aufnahme. PR: Signifikante Reduktion der Tumorlast, einschließlich einer Verringerung der Größe von Primär- oder Metastasenherden um ≥30% und einer Verringerung des Knochenbefalls (MIBG/FDG) um ≥50%, ohne neue Herde und Knochenmarkinfiltration ≤5%.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 1A und Teil 1B: Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
DOR ist die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum ersten PD gemäß RECIST v1.1 oder INRC (nur Neuroblastom), basierend auf der Bewertung des Prüfers, oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt). Wenn nach dem Ansprechen kein PD oder Tod auftritt, werden Teilnehmer am Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert. Gemäß RECIST v1.1 bedeutet CR das Verschwinden aller Zielläsionen; PR ist eine Verringerung der Läsionsdurchmesser um ≥30 % gegenüber dem Ausgangswert; PD ist eine Zunahme der Läsionssumme um ≥20 % vom Nadir plus eine absolute Zunahme von ≥5 mm. Gemäß INRC bedeutet CR die Auflösung der nachweisbaren Erkrankung, einschließlich Weichteilen, Knochen und Knochenmark, mit Restläsionen <10 mm, keiner Knochenmarkinfiltration und normaler MIBG/FDG-Aufnahme. PR ist eine Verringerung der Läsionsgröße um ≥30 %, eine Reduktion der Knochenbeteiligung (MIBG/FDG) um ≥50 %, keine neuen Läsionen und eine Knochenmarkinfiltration von ≤5 %. PD ist eine Zunahme der Läsionsgröße um >20 %, neue Läsionen oder eine verstärkte Infiltration im Knochenmark.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 1A und Teil 1B: Anzahl der Teilnehmer mit therapiebezogenen unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
Ein AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung zusammenhängt, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung in Verbindung stehend betrachtet wird. Ein TEAE ist jedes Ereignis, das während der Behandlung auftrat und vor Beginn der Studienbehandlung nicht vorhanden war, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich nach Exposition gegenüber der Studienbehandlung in Intensität oder Häufigkeit verschlechtert. Ein SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu anhaltender Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler darstellt, andere Situationen, die medizinisches oder wissenschaftliches Urteilsvermögen erforderten oder mit Leberschäden und beeinträchtigter Leberfunktion verbunden sind. SAEs sind eine Untergruppe von AEs. AEs wurden mit dem Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA-Wörterbuch) kodiert.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 1A und Teil 1B: Anzahl der Teilnehmer mit dostarlimab-bedingten immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (imAEs)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
Dostarlimab-bedingte immunvermittelte AEs wurden berichtet. AEs wurden unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA dictionary) kodiert.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 1A und Teil 1B: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zum Tod und zum Therapieabbruch führten
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
Eine AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung zusammenhängt, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung in Verbindung stehend betrachtet wird oder nicht.
Ein TEAE ist jedes Ereignis, das während der Behandlung auftrat und vor Beginn der Studienbehandlung nicht vorhanden war, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich nach Exposition gegenüber der Studienbehandlung in Intensität oder Häufigkeit verschlechtert.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 1A und Teil 1B: Niraparib-Konzentrationen
Zeitfenster: 2,5 Stunden (Std.) und 7 Std. nach der Dosisgabe in Zyklus 1 Woche 1, 168 Std. nach der Dosisgabe in Zyklus 1 Woche 2
Blutproben wurden entnommen, um die Niraparib-Konzentrationswerte zu analysieren.
2,5 Stunden (Std.) und 7 Std. nach der Dosisgabe in Zyklus 1 Woche 1, 168 Std. nach der Dosisgabe in Zyklus 1 Woche 2
Teil 1A und Teil 1B: Dostarlimab-Konzentrationen
Zeitfenster: Prä-Dosis am Tag 1; 1 Stunde nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 1; 168 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 2; 504 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Woche 1; Prä-Dosis in Woche 1 der Zyklen 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36; Ende der Behandlung (bis zu ungefähr 196 Wochen)
Für die PK-Analyse von Dostarlimab wurden Blutproben entnommen.
Prä-Dosis am Tag 1; 1 Stunde nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 1; 168 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 2; 504 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Woche 1; Prä-Dosis in Woche 1 der Zyklen 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36; Ende der Behandlung (bis zu ungefähr 196 Wochen)
Teil 1A und Teil 1B: Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Dostarlimab
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
Blutproben wurden für die Analyse des Vorhandenseins von ADAs mittels Elektrochemilumineszenz entnommen. Alle Proben wurden im Screening- und Bestätigungsassay getestet, und positive Proben wurden weiter auf Antikörpertiter charakterisiert.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 1A und Teil 1B: Anzahl der Teilnehmer, die die Akzeptanz und Schmackhaftigkeit von Niraparib über Fragebögen beantwortet haben
Zeitfenster: In Woche 1 von Zyklus 1
Die Akzeptanz und Schmackhaftigkeit für Teilnehmer, die Niraparib-Tabletten oder TfOS erhielten, wurden mittels eines Fragebogens bewertet.
In Woche 1 von Zyklus 1
Teil 2 Sicherheitslaufzeit: Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
ORR ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer besten Gesamtreaktion (BOR) von bestätigter CR oder PR, gemäß RECIST v1.1 oder INRC (nur Neuroblastom), wie vom Prüfarzt bestimmt. Gemäß RECIST v1.1: CR ist das Verschwinden aller Zielherde, mit pathologischen Lymphknoten <10 mm in der kurzen Achse. PR ist eine Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielherde um ≥30 %, bezogen auf die Ausgangssumme (prozentuale Veränderung vom Ausgangswert). Gemäß INRC: CR ist die Auflösung aller nachweisbaren Erkrankungen, einschließlich Weichteil-, Knochen- und Knochenmarksbefall, mit Restherdmessungen <10 mm und ohne Tumorinfiltration im Knochenmark oder abnormaler MIBG/FDG-Aufnahme. PR: Signifikante Verringerung der Tumorlast, einschließlich einer ≥30 %igen Verringerung der Größe des Primärtumors oder von Metastasen und einer ≥50 %igen Verringerung des Knochenbefalls (MIBG/FDG), ohne neue Herde und mit Knochenmarksinfiltration ≤5 %.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2 Sicherheitslauf: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
DOR ist die Zeit vom ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum ersten PD gemäß RECIST v1.1 oder INRC (nur Neuroblastom), basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes, oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt). Sie wird für Teilnehmer mit einem bestätigten BOR von CR oder PR berechnet. Wenn nach dem Ansprechen kein PD oder Tod auftritt, werden Teilnehmer an ihrem letzten Tumorbewertungsdatum zensiert. Gemäß RECIST v1.1 ist CR das Verschwinden aller Zielherde; PR ist eine Verringerung der Herddurchmesser um ≥30% gegenüber dem Ausgangswert; PD ist eine Zunahme der Herdsumme um ≥20% gegenüber dem Nadir plus einer absoluten Zunahme von ≥5 mm. Gemäß INRC ist CR die Auflösung der nachweisbaren Erkrankung, einschließlich Weichteile, Knochen und Knochenmark, mit Restherden <10 mm, keiner Knochenmarkinfiltration und normaler MIBG/FDG-Aufnahme. PR ist eine Verringerung der Herdgröße um ≥30%, eine Verringerung der Knochenbeteiligung um ≥50% (MIBG/FDG), keine neuen Herde und eine Knochenmarkinfiltration von ≤5%. PD ist eine Zunahme der Herdgröße um >20%, neue Herde oder eine verstärkte Infiltration im Knochenmark.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2 Sicherheitslauf: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
DCR ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein BOR von bestätigtem CR, PR oder stabiler Erkrankung (SD) gemäß RECIST v1.1 oder INRC (nur Neuroblastom) erreichen. Gemäß RECIST v1.1: CR ist das Verschwinden aller Zielläsionen und pathologischen Lymphknoten <10 mm in der kurzen Achse; PR ist ein Rückgang der Läsionsdurchmesser um ≥30 % gegenüber dem Ausgangswert; SD ist weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für PD. Gemäß INRC: CR ist die Auflösung aller nachweisbaren Erkrankungen (Weichteile, Knochen, Knochenmark) mit einer Restläsion <10 mm, keiner Tumorinfiltration im Knochenmark und keiner abnormalen MIBG- oder FDG/PET-Aufnahme. PR ist ein Rückgang der Läsionsgröße um ≥30 %, eine Verringerung des Knochenbefalls um ≥50 % (MIBG/FDG-Aufnahme), keine neuen Läsionen und eine Knochenmarkinfiltration von ≤5 %. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für PD am primären Ort. Die Knochenmarkinfiltration bleibt >5 %.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2 Sicherheitslauf: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
PFS wird definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studiobehandlung bis zum ersten dokumentierten PD, bestimmt durch RECIST v1.1 oder INRC (nur bei Teilnehmern mit Neuroblastom) basierend auf der Bewertung des Prüfarztes, oder Tod aus irgendeiner Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt). Gemäß RECISTv1.1: PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei als Referenz die kleinste seit Behandlungsbeginn aufgezeichnete Summe der Durchmesser herangezogen wird (z.B. prozentuale Änderung vom Nadir, wobei Nadir als die kleinste seit Behandlungsbeginn aufgezeichnete Summe der Durchmesser definiert ist). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg von 5 mm gegenüber dem Nadir aufweisen. Gemäß INRC: PD ist >20% Läsionsgrößenzunahme, neue Läsionen oder erhöhte Knochenmarktumorinfiltration (>5%).
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2 Sicherheitslaufphase: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
Eine AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung zusammenhängt, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung in Verbindung stehend betrachtet wird oder nicht. Eine TEAE ist jedes Ereignis, das während der Behandlung auftrat und vor Beginn der Studienbehandlung nicht vorhanden war, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich nach der Exposition gegenüber der Studienbehandlung in seiner Intensität oder Häufigkeit verschlechtert. Eine SAE wird definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler ist, andere Situationen, die medizinisches oder wissenschaftliches Urteilsvermögen erfordern oder mit Leberschädigung und eingeschränkter Leberfunktion verbunden sind. SAEs sind eine Untergruppe von AEs. AEs wurden unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA-Wörterbuch) kodiert.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2 Sicherheitslaufphase: Anzahl der Teilnehmer mit Dostarlimab-bedingten immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (imAEs)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
Dostarlimab-bedingte immunvermittelte AEs wurden gemeldet. AEs wurden unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA-Wörterbuch) kodiert.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2 Sicherheits-Vorlaufphase: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zum Tod und zum Therapieabbruch führten
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
Ein AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend betrachtet wird. Ein TEAE ist jedes Ereignis, das während der Behandlung auftritt und vor Beginn der Studienbehandlung nicht vorhanden war, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich nach Exposition gegenüber der Studienbehandlung in Intensität oder Häufigkeit verschlechtert.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2 Sicherheitslaufphase: Niraparib-Konzentrationen
Zeitfenster: 2,5 h und 7 h nach der Dosisgabe in Zyklus 1 Woche 1, vor der Dosisgabe in Zyklus 1 Woche 2 sowie vor der Dosisgabe und 5 h nach der Dosisgabe in Zyklus 2 Woche 1
Blutproben wurden entnommen, um die Niraparib-Konzentrationswerte zu analysieren.
2,5 h und 7 h nach der Dosisgabe in Zyklus 1 Woche 1, vor der Dosisgabe in Zyklus 1 Woche 2 sowie vor der Dosisgabe und 5 h nach der Dosisgabe in Zyklus 2 Woche 1
Teil 2A: Objektive Ansprechrate (ORR) durch den Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine beste Gesamtreaktion (BOR) von bestätigter vollständiger Remission (CR) oder Teilremission (PR) aufweisen, wie vom Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1 bestimmt. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielherde und aller pathologischen Lymphknoten müssen <10 Millimeter (mm) in der kurzen Achse sein. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielherde, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser herangezogen wird (z.B. prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert).
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2A: Dauer des Ansprechens (DOR) durch den Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
DOR ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR) bis zum Zeitpunkt der ersten dokumentierten PD nach RECIST v1.1, basierend auf der Bewertung des Prüfarztes, oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt). CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse <10 Millimeter (mm) sein. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser (z.B. prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) dient. PD wurde definiert als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Behandlungsbeginn aufgezeichnete Summe der Durchmesser dient (z.B. prozentuale Veränderung gegenüber dem Nadir, wobei Nadir als die kleinste seit Behandlungsbeginn aufgezeichnete Summe der Durchmesser definiert ist). Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg von 5 mm gegenüber dem Nadir aufweisen.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2A: Krankheitskontrollrate (DCR) durch den Prüfarzt unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine BOR von bestätigtem CR, bestätigtem PR oder stabile Erkrankung (SD) gemäß RECIST v1.1 erreicht haben. CR wurde definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse <10 Millimeter (mm) sein. PR wurde definiert als mindestens eine 30%ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Ausgangssumme der Durchmesser genommen wird (z.B. prozentuale Veränderung vom Ausgangswert). SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um für PD zu qualifizieren.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2A: Progressionsfreies Überleben (PFS) durch den Prüfarzt gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
Das PFS wird als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten PD, wie durch RECIST v1.1 bestimmt, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes, oder Tod aus irgendeiner Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt) definiert. PD wurde als mindestens eine 20%ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielherde definiert, wobei als Referenz die kleinste seit Behandlungsbeginn aufgezeichnete Summe der Durchmesser herangezogen wird (z.B. prozentuale Veränderung vom Nadir, wobei Nadir als die kleinste seit Behandlungsbeginn aufgezeichnete Summe der Durchmesser definiert ist).
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
Eine unerwünschte Ereignis (AE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studiabehandlung verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studiabehandlung zusammenhängend angesehen wird. Ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist jedes Ereignis, das während der Behandlung auftritt und vor Beginn der Studiabehandlung nicht vorhanden war, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich nach Exposition gegenüber der Studiabehandlung in Intensität oder Häufigkeit verschlechtert. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu anhaltender Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler darstellt, andere Situationen, die medizinisches oder wissenschaftliches Urteilsvermögen erfordern oder mit Leberschäden und eingeschränkter Leberfunktion verbunden sind. SAEs sind eine Untergruppe von AEs. AEs wurden mithilfe des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA-Wörterbuch) kodiert.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit Dostarlimab-bedingten immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (imAEs)
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
Dostarlimab-bedingte immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden berichtet. AEs wurden unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA-Wörterbuch) kodiert.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zum Tod und zum Abbruch der Behandlung führten
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
Eine unerwünschte Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung zusammenhängt, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung in Verbindung stehend betrachtet wird oder nicht. Ein therapiebezogenes unerwünschtes Ereignis (TEAE) ist jedes Ereignis, das während der Behandlung auftrat und vor Beginn der Studienbehandlung nicht vorhanden war, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich nach Exposition gegenüber der Studienbehandlung in seiner Intensität oder Häufigkeit verschlechtert.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2A: Niraparib-Konzentrationen
Zeitfenster: 2,5 Stunden und 7 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1 Woche 1, 168 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1 Woche 2
Es wurden Blutproben entnommen, um die Konzentrationswerte von Niraparib zu analysieren.
2,5 Stunden und 7 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1 Woche 1, 168 Stunden nach der Einnahme in Zyklus 1 Woche 2
Teil 2A: Dostarlimab-Konzentrationen
Zeitfenster: Vor der Dosis am Tag 1; 1 Stunde nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 1; 168 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 2; 504 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Woche 1; Vor der Dosis in Woche 1 von Zyklus 4 und 6; Ende der Behandlung (bis zu etwa 196 Wochen)
Für die PK-Analyse von Dostarlimab wurden Blutproben entnommen.
Vor der Dosis am Tag 1; 1 Stunde nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 1; 168 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 2; 504 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Woche 1; Vor der Dosis in Woche 1 von Zyklus 4 und 6; Ende der Behandlung (bis zu etwa 196 Wochen)
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Dostarlimab
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
Für die Analyse des Vorhandenseins von ADAs wurden Blutproben mittels Elektrochemilumineszenz entnommen. Alle Proben wurden in Screening- und Bestätigungstests untersucht, und positive Proben wurden weiter auf Antikörpertiter charakterisiert.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer, die die Akzeptanz und Schmackhaftigkeit von Niraparib über Fragebögen beantwortet haben
Zeitfenster: In Woche 1 von Zyklus 1
Die Akzeptanz und Schmackhaftigkeit für Teilnehmer, die Niraparib-Tabletten erhielten, wurden mithilfe eines Fragebogens bewertet.
In Woche 1 von Zyklus 1
Teil 2B: Dauer des Ansprechens (DOR) nach Bewertung des Prüfarztes gemäß INRC
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten Nachweis des Ansprechens (CR oder PR) bis zum Zeitpunkt des ersten dokumentierten PD nach INRC, basierend auf der Bewertung des Prüfarztes, oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt). CR ist die Rückbildung aller nachweisbaren Erkrankungen, einschließlich Weichteil-, Knochen- und Knochenmarkbefall, mit Restläsionsmessungen <10 mm und ohne Tumorinfiltration im Knochenmark oder abnormale MIBG/FDG-Aufnahme. PR: Signifikante Reduktion der Tumorbelastung, einschließlich einer ≥30%igen Abnahme der Größe der Primär- oder Metastasenläsionen und einer ≥50%igen Reduktion des Knochenbefalls (MIBG/FDG), ohne neue Läsionen und mit Knochenmarkinfiltration ≤5%. PD ist eine >20%ige Zunahme der Läsionsgröße, neue Läsionen oder erhöhte Tumorinfiltration im Knochenmark.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2B: Krankheitskontrollrate (DCR) durch den Prüfarzt gemäß INRC
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
DCR wird als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein BOR von bestätigtem CR, bestätigtem PR oder SD gemäß INRC erreicht haben. CR ist die Auflösung aller nachweisbaren Erkrankungen (Weichteile, Knochen, Mark) mit einer Restläsion <10 mm, keinem Tumorbefall im Knochenmark und keiner abnormalen MIBG- oder FDG/PET-Aufnahme. PR ist eine Verringerung der Läsionsgröße um ≥30 %, eine Verringerung der Knochenbeteiligung um ≥50 % (MIBG/FDG-Aufnahme), keine neuen Läsionen und ein Knochenmarkbefall von ≤5 %. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung für PR noch ausreichende Zunahme für PD an der primären Stelle. Der Knochenmarkbefall bleibt >5 %.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2B: Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Bewertung des Prüfarztes gemäß INRC
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten dokumentierten PD, wie durch die INRC bestimmt, basierend auf der Bewertung des Prüfers, oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt). PD ist eine >20%ige Läsionsgrößenzunahme, neue Läsionen oder eine erhöhte Tumoreinwanderung im Knochenmark.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit therapiebezogenen unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
Eine AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem klinischen Studienteilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung einer Studienbehandlung zusammenhängt, unabhängig davon, ob es als mit der Studienbehandlung zusammenhängend betrachtet wird oder nicht. Eine TEAE ist jedes Ereignis, das während der Behandlung auftrat und vor Beginn der Studienbehandlung nicht vorhanden war, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich in Intensität oder Häufigkeit nach der Exposition gegenüber der Studienbehandlung verschlechtert. Eine SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu anhaltender Behinderung/Unfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler ist, andere Situationen, die medizinisches oder wissenschaftliches Urteilsvermögen erforderten oder mit Leberschädigung und eingeschränkter Leberfunktion verbunden sind. SAEs sind eine Untergruppe von AEs. AEs wurden unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA-Wörterbuch) kodiert.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit dostarlimabbezogenen immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (imAEs)
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
Dostarlimab-bedingte immunvermittelte unerwünschte Ereignisse wurden berichtet. Unerwünschte Ereignisse wurden mit dem Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA-Wörterbuch) kodiert.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zum Tod und zum Behandlungsabbruch führten
Zeitfenster: Bis zu ungefähr 196 Wochen
Ein TEAE ist jedes Ereignis, das während der Behandlung auftritt und vor Beginn der Studienbehandlung nicht vorhanden war, oder jedes bereits vorhandene Ereignis, das sich nach Exposition gegenüber der Studienbehandlung in seiner Intensität oder Häufigkeit verschlechtert.
Bis zu ungefähr 196 Wochen
Teil 2B: Niraparib-Konzentrationen
Zeitfenster: 2,5 h und 7 h nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 1, 168 h nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 2
Zur Analyse der Niraparib-Konzentrationen wurden Blutproben entnommen.
2,5 h und 7 h nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 1, 168 h nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 2
Teil 2B: Dostarlimab-Konzentrationen
Zeitfenster: Vor der Dosis am Tag 1; 1 Stunde nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 1; 168 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 2; 504 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Woche 1; Vor der Dosis in Woche 1 der Zyklen 4, 6, 12 und 18; Ende der Behandlung (bis zu ca. 196 Wochen)
Für die PK-Analyse von Dostarlimab wurden Blutproben entnommen.
Vor der Dosis am Tag 1; 1 Stunde nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 1; 168 Stunden nach der Dosis in Zyklus 1 Woche 2; 504 Stunden nach der Dosis in Zyklus 2 Woche 1; Vor der Dosis in Woche 1 der Zyklen 4, 6, 12 und 18; Ende der Behandlung (bis zu ca. 196 Wochen)
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Dostarlimab
Zeitfenster: Bis zu etwa 196 Wochen
Blutproben wurden für die Analyse des Vorhandenseins von ADAs mittels Elektrochemilumineszenz entnommen. Alle Proben wurden im Screening- und Bestätigungsassay getestet, und positive Proben wurden weiter auf Antikörpertiter charakterisiert.
Bis zu etwa 196 Wochen
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer, die die Akzeptanz und Schmackhaftigkeit von Niraparib über Fragebögen beantwortet haben
Zeitfenster: In Woche 1 von Zyklus 1
Die Akzeptanz und Schmackhaftigkeit für Teilnehmer, die Niraparib-Tabletten erhielten, wurde mithilfe eines Fragebogens bewertet.
In Woche 1 von Zyklus 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Studienleiter: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. April 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 213406
  • 2020-002359-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, jedoch kann in begründeten Fällen eine Verlängerung um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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