Dosiseskalations- und Kohortenerweiterungsstudie zu Niraparib und Dostarlimab bei pädiatrischen Teilnehmern mit soliden Tumoren (SCOOP)

Einschlusskriterien:

Für Teil 1 und Teil 2 (Osteosarkom- und Neuroblastom-Expansionskohorten):

• Der Teilnehmer ist ein Kind oder ein Jugendlicher im Alter von mindestens (>=) 6 Monaten bis unter (<) 18 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung/Einwilligung.
• Ein Teilnehmer mit einer anderen Krankheit als Neuroblastom hat eine radiologisch messbare Krankheit, die als RECIST v1.1 verfolgt werden kann. Der Teilnehmer mit Neuroblastom hat zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine messbare/evaluierbare Krankheit nach INRC. Teilnahmeberechtigt sind Neuroblastom-Teilnehmer mit rezidivierenden/rezidivierten Knochenmetastasen, die MIBG-positiv (oder FDG-PET-positiv bei MIBG-Nonavid-Tumoren) als einziger Krankheitsort sind.
• Der Teilnehmer erhält eine Niraparib-Tablette oder eine altersgerechte orale flüssige Formulierung basierend auf dem Körpergewicht und der Fähigkeit, die Tablette zu schlucken.
• Der Leistungsstatus muss >=60 Prozent auf der Karnofsky-Skala für Teilnehmer über 16 Jahre und >=60 Prozent auf der Lansky-Skala für Teilnehmer unter oder gleich (<=) 16 Jahren sein.
• Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organfunktion.
• Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Sie ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder ist eine WOCBP und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode an.
• Ein gebärfähiger männlicher Teilnehmer ist teilnahmeberechtigt, wenn er auf die Spende von Sperma plus verzichtet, entweder auf heterosexuellen Verkehr verzichtet oder der Verwendung eines Kondoms für Männer zustimmen muss.

Nur für Teil 1:

- Der Teilnehmer hat ein rezidivierendes oder refraktäres Osteosarkom, Neuroblastom, Nebennierenrindenkarzinom, Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom oder einen anderen soliden Tumor (mit Ausnahme von Tumoren des zentralen Nervensystems [ZNS]) und darf nicht für eine lokale kurative Behandlung in Frage kommen: Teilnehmer mit Nicht-ZNS Andere solide Tumore als Osteosarkom, Neuroblastom, Nebennierenrindenkarzinom, Ewing-Sarkom oder Rhabdomyosarkom müssen eine zuvor dokumentierte Mutationssignatur des Brustkrebsanfälligkeitsgens (BRCAness) (Mutationssignatur 3) auf der Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenzierung des Tumors haben, die im rezidivierenden/rezidivierenden Tumor erhalten wurde Krankheitsverlauf innerhalb von 6 (vorzugsweise 3) Monaten nach Zyklus 1 Tag 1. Für Teilnehmer mit dokumentierter BRCAness-Mutationssignatur: Vorhandene Informationen zum molekularen Profiling des Tumorgewebes des Teilnehmers müssen durch eine molekulare Profiling-Plattform wie Individualized Therapy for Relapsed Malignancies in Childhood (INFORM) erfolgen. Molekularprofilinformationen müssen Informationen aus der Sequenzierung des gesamten Exoms oder des gesamten Genoms enthalten, einschließlich des Mutationsstatus von BRCA1 und BRCA 2 und anderer Gene des homologen Rekombinations-DNA-Reparaturwegs (HRR), Mutationssignaturen, einschließlich Mutationssignatur 3, und Tumormutationslast (TMB). .

Nur für Teil 2A (Osteosarkom-Expansionskohorte):

• Der Teilnehmer hat rezidivierendes oder refraktäres Osteosarkom und darf nicht für eine lokale kurative Behandlung in Frage kommen. Die Dokumentation der BRCAness-Mutationssignatur 3 wird für die Einschreibung angefordert, ist jedoch nicht erforderlich.
• Der Teilnehmer hat eine radiologisch messbare Krankheit, die als RECIST v1.1-Zielläsion(en) verfolgt werden kann.
• Der Teilnehmer muss beim Screening bestätigen, dass eine archivierte oder frische Tumorgewebeprobe zur Verwendung in einer retrospektiven explorativen Biomarkeranalyse verfügbar ist. Andernfalls muss die Registrierungsstelle mit dem Sponsor besprechen.

Nur für Teil 2B (Neuroblastom-Expansionskohorte):

• Der Teilnehmer hat rezidivierendes oder refraktäres Neuroblastom und darf nicht für eine lokale kurative Behandlung in Frage kommen. Die Dokumentation der BRCAness-Mutationssignatur 3 wird für die Einschreibung angefordert, ist jedoch nicht erforderlich.
• Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung eine messbare/evaluierbare Krankheit gemäß INRC. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit rezidivierenden/rezidivierenden Knochenmetastasen, die metaiodobenzylguanidine-positiv (oder FDG-PET-positiv bei nicht aviden MIBG-Tumoren) als einziger Krankheitsort sind.
• Der Teilnehmer muss beim Screening bestätigen, dass eine archivierte oder frische Tumorgewebeprobe zur Verwendung in einer retrospektiven explorativen Biomarkeranalyse verfügbar ist. Andernfalls muss die Registrierungsstelle mit dem Sponsor besprechen.

Ausschlusskriterien:

Für Teil 1 und Teil 2 (Osteosarkom- und Neuroblastom-Expansionskohorten):

• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Dostarlimab oder Niraparib, ihre Bestandteile oder ihre Hilfsstoffe.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML).
• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. [d. h.] unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Der Teilnehmer hat bekannte aktive ZNS-Metastasen, karzinomatöse Meningitis oder beides. Karzinomatöse Meningitis schließt einen Teilnehmer unabhängig von der klinischen Stabilität von der Studienteilnahme aus.
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortschritt oder eine aktive Behandlung erforderte.
• Der Teilnehmer wird aufgrund einer schwerwiegenden, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft.
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung (wie transfusionsabhängige Anämie oder Thrombozytopenie), eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte.
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Antikörper vom Typ 1 oder 2).
• Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Der Teilnehmer darf keine Magen-Darm-Erkrankung wie Darmverschluss haben, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen kann und durch klinische Symptome oder CT-Scan usw. identifiziert wird.
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie und/oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4, die mit der letzten vorangegangenen Krebsbehandlung in Zusammenhang stand und länger als 4 Wochen anhielt.
• Der Teilnehmer hatte eine Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Immuntherapie, die zum Abbruch der Studienbehandlung führte.
• Der Teilnehmer wurde innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, Bestrahlung mit einer systemischen Krebstherapie (Prüfmittel oder -gerät oder zugelassene Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere systemische Therapie) behandelt Therapie, die > 20 Prozent des Knochenmarks umfasst, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, oder jegliche Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Der Teilnehmer hat sich vor Beginn der Studienbehandlung nicht ausreichend von unerwünschten Ereignissen oder Komplikationen nach einem größeren chirurgischen Eingriff erholt.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 6 Monaten eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. signifikante Herzleitungsstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen oder instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, und einen zerebrovaskulären Unfall in der Vorgeschichte). der Immatrikulation.
• Der Teilnehmer hat beim Screening eine herzfrequenzkorrigierte QT-Intervallverlängerung von > 450 Millisekunden (ms) oder > 480 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock.
• Der Teilnehmer hat eine solide Organtransplantation erhalten.

Für Teil 2 (Osteosarkom-Expansionskohorte und Neuroblastom-Expansionskohorte):

• Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1, einem Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 1, einem Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand 2, einem Anti-zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4-Antikörper (einschließlich Ipilimumab) oder einem anderen erhalten Antikörper oder Arzneimittel, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen (mit Ausnahme von Teilnehmern, die aus Teil 1 der Studie wechseln: Diese Teilnehmer dürfen Dostarlimab erhalten haben).
• Der Teilnehmer wurde zuvor mit einem bekannten Poly(adenosindiphosphat-ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor behandelt (mit Ausnahme von Teilnehmern, die aus Teil 1 der Studie wechseln: Diese Teilnehmer dürfen Niraparib erhalten haben).