Badanie zwiększania dawki i rozszerzania kohorty niraparybu i dostarlimabu u dzieci i młodzieży z guzami litymi (SCOOP)

Kryteria przyjęcia:

Dla części 1 i części 2 (kohorty ekspansji kostniakomięsaka i nerwiaka niedojrzałego):

• Uczestnik jest dzieckiem lub nastolatkiem w wieku od (>=) 6 miesięcy do mniej niż (<) 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Uczestnik z chorobą inną niż nerwiak niedojrzały ma chorobę mierzalną radiologicznie, którą można śledzić jako RECIST v1.1. Uczestnik z nerwiakiem niedojrzałym ma mierzalną/możliwą do oceny chorobę według INRC w momencie włączenia do badania. Kwalifikują się uczestnicy nerwiaka niedojrzałego z nawracającymi/nawrotowymi przerzutami do kości, które są MIBG-dodatnie (lub FDG-PET-dodatnie, dla guzów MIBG-nonavid) jako jedyne miejsce choroby.
• Uczestnik otrzyma tabletkę niraparybu lub odpowiednią do wieku doustną postać płynną na podstawie masy ciała i zdolności do połknięcia tabletki.
• Status sprawności musi wynosić >=60 procent w skali Karnofsky'ego dla uczestników w wieku >16 lat i >=60 procent w skali Lansky'ego dla uczestników w wieku poniżej lub równym (<=) 16 lat.
• Czynność narządu uczestnika jest odpowiednia.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Uczestnik płci męskiej mający potencjał rozrodczy jest uprawniony do udziału, jeśli wyrazi zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia oraz abstynencję od stosunków heteroseksualnych lub musi wyrazić zgodę na użycie męskiej prezerwatywy.

Tylko dla części 1:

- Uczestnik ma nawracającego lub opornego na leczenie kostniakomięsaka, nerwiaka niedojrzałego, raka kory nadnerczy, mięsaka Ewinga, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego lub innego guza litego (z wyłączeniem guzów ośrodkowego układu nerwowego [OUN]) i nie może kwalifikować się do miejscowego leczenia leczniczego: Uczestnicy z chorobami innymi niż OUN guzy lite inne niż kostniakomięsak, nerwiak niedojrzały, rak kory nadnerczy, mięsak Ewinga lub mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy muszą mieć wcześniej udokumentowaną sygnaturę mutacji genu podatności na raka piersi (BRCAness) (sygnatura mutacji 3) na sekwencjonowaniu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) guza uzyskanego w nawrocie/nawrocie ustawienie choroby, w ciągu 6 (najlepiej 3) miesięcy od dnia 1. cyklu 1. Dla uczestników z udokumentowaną sygnaturą mutacji BRCAness: Istniejące informacje na temat profilowania molekularnego tkanki nowotworowej uczestnika muszą pochodzić z platformy profilowania molekularnego, takiej jak Indywidualna terapia nawrotów nowotworów złośliwych w dzieciństwie (INFORM). Informacje o profilu molekularnym muszą zawierać informacje z sekwencjonowania całego egzomu lub sekwencjonowania całego genomu, w tym status mutacji BRCA1 i BRCA 2 oraz innych genów szlaku naprawy DNA rekombinacji homologicznej (HRR), sygnatury mutacji, w tym sygnaturę mutacji 3, oraz obciążenie mutacją guza (TMB) .

Tylko dla części 2A (kohorta ekspansji kostniakomięsaka):

• Uczestnik ma nawracającego lub opornego na leczenie kostniakomięsaka i nie może kwalifikować się do miejscowego leczenia. Do rejestracji wymagana będzie dokumentacja sygnatury mutacji BRCAness 3, ale nie jest to wymagane.
• Uczestnik ma chorobę mierzalną radiologicznie, którą można śledzić jako zmiany docelowe RECIST v1.1.
• Uczestnik musi potwierdzić podczas badania przesiewowego, że archiwalna lub świeża próbka tkanki nowotworowej jest dostępna do wykorzystania w retrospektywnej eksploracyjnej analizie biomarkerów. W przeciwnym razie strona rejestrująca musi omówić to ze Sponsorem.

Tylko dla części 2B (kohorta ekspansji nerwiaka niedojrzałego):

• Uczestnik ma nawracającego lub opornego na leczenie nerwiaka zarodkowego i nie może kwalifikować się do miejscowego leczenia. Do rejestracji wymagana będzie dokumentacja sygnatury mutacji BRCAness 3, ale nie jest to wymagane.
• Uczestnik ma mierzalną/możliwą do oceny chorobę według INRC w momencie włączenia do badania. Kwalifikują się uczestnicy z nawracającymi/nawracającymi przerzutami do kości, u których stwierdzono obecność metajodobenzyloguanidyny (lub FDG-PET-dodatnią w przypadku guzów MIBG nonavid) jako jedyne miejsce choroby.
• Uczestnik musi potwierdzić podczas badania przesiewowego, że archiwalna lub świeża próbka tkanki nowotworowej jest dostępna do wykorzystania w retrospektywnej eksploracyjnej analizie biomarkerów. W przeciwnym razie strona rejestrująca musi omówić to ze Sponsorem.

Kryteria wyłączenia:

Dla części 1 i części 2 (kohorty ekspansji kostniakomięsaka i nerwiaka niedojrzałego):

• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na dostarlimab lub niraparyb, ich składniki lub substancje pomocnicze.
• Uczestnik ma znaną historię zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).
• Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. [tj.] za pomocą leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (na przykład [np.] tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik ma znane aktywne przerzuty do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowych lub jedno i drugie. Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wyklucza uczestnika z udziału w badaniu niezależnie od stabilności klinicznej.
• Uczestnik miał znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępował lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.
• Uczestnik jest uznawany za osobę o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej infekcji wymagającej leczenia systemowego.
• Uczestnik cierpi na schorzenie (takie jak niedokrwistość zależna od przetoczeń lub małopłytkowość), leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badanego leczenia.
• U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub jest on poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała typu 1 lub 2).
• U uczestnika rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reakcja na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [jakościowo]).
• Uczestnik nie może cierpieć na dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak niedrożność jelit, które mogą wpływać na wchłanianie leków doustnych i które można rozpoznać po objawach klinicznych, tomografii komputerowej itp.
• U uczestnika występowała jakakolwiek znana anemia, neutropenia i/lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4., która była związana z ostatnim wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym i która utrzymywała się przez ponad 4 tygodnie.
• U uczestnika wystąpiła toksyczność związana z wcześniejszą immunoterapią, która doprowadziła do przerwania leczenia w ramach badania.
• Uczestnik był leczony systemową terapią przeciwnowotworową (badany środek lub urządzenie albo zatwierdzona chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub inna terapia systemowa) w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, radioterapii leczenie obejmujące >20 procent szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub jakakolwiek radioterapia w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnik nie wyzdrowiał odpowiednio po zdarzeniach niepożądanych lub powikłaniach jakiejkolwiek poważnej operacji przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• U uczestnika wystąpiła klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. znaczne zaburzenia przewodzenia w sercu, niekontrolowane nadciśnienie, arytmia serca lub niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia oraz incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie) w ciągu 6 miesięcy rejestracji.
• Uczestnik ma wydłużenie odstępu QT skorygowane o częstość akcji serca podczas badania przesiewowego > 450 milisekund (ms) lub > 480 ms dla uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Uczestnik otrzymał przeszczep narządu litego.

Dla części 2 (kohorta z ekspansją kostniakomięsaka i kohorta z ekspansją nerwiaka niedojrzałego):

• Uczestnik był wcześniej leczony anty-PD-1, ligandem 1 przeciw programowanej śmierci komórkowej, ligandem 2 przeciw programowanej śmierci komórkowej, przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (w tym ipilimumabem) lub jakimkolwiek innym przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych (z wyjątkiem uczestników, którzy przeszli z części 1 badania: ci uczestnicy mogą otrzymać dostarlimab).
• Uczestnik był wcześniej leczony znanym inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu-rybozy) (PARP) (z wyjątkiem uczestników, którzy przeszli z części 1 badania: ci uczestnicy mogą otrzymać niraparyb).