Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki i rozszerzania kohorty niraparybu i dostarlimabu u dzieci i młodzieży z guzami litymi (SCOOP)

2 stycznia 2026 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

WIELOOŚRODKOWE, OTWARTE BADANIE FAZY 1, Z ESKALACJĄ DAWKI I ROZSZERZENIEM KOLOR, NIRAPARIBU I DOSTARLIMABU U PACJENTÓW DZIECIĘCYCH Z NAWROTOWYMI LUB ODPORNYMI NA OPORNOŚĆ GUZY LITNE

W badaniu tym zostanie oceniona kombinacja inhibitora polimerazy poli(adenozynodifosforanu-rybozy) (PARP), niraparybu, z inhibitorem białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), dostarlimabem, w populacji pediatrycznej. Badanie to zostanie przeprowadzone w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) oraz oceny farmakokinetyki (PK), bezpieczeństwa i skuteczności niraparybu w skojarzeniu z dostarlimabem u uczestników pediatrycznych z nawracającymi lub opornymi na leczenie guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 13 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dla części 1 i części 2 (kohorty ekspansji kostniakomięsaka i nerwiaka niedojrzałego):

  • Uczestnik jest dzieckiem lub nastolatkiem w wieku od (>=) 6 miesięcy do mniej niż (<) 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Uczestnik z chorobą inną niż nerwiak niedojrzały ma chorobę mierzalną radiologicznie, którą można śledzić jako RECIST v1.1. Uczestnik z nerwiakiem niedojrzałym ma mierzalną/możliwą do oceny chorobę według INRC w momencie włączenia do badania. Kwalifikują się uczestnicy nerwiaka niedojrzałego z nawracającymi/nawrotowymi przerzutami do kości, które są MIBG-dodatnie (lub FDG-PET-dodatnie, dla guzów MIBG-nonavid) jako jedyne miejsce choroby.
  • Uczestnik otrzyma tabletkę niraparybu lub odpowiednią do wieku doustną postać płynną na podstawie masy ciała i zdolności do połknięcia tabletki.
  • Status sprawności musi wynosić >=60 procent w skali Karnofsky'ego dla uczestników w wieku >16 lat i >=60 procent w skali Lansky'ego dla uczestników w wieku poniżej lub równym (<=) 16 lat.
  • Czynność narządu uczestnika jest odpowiednia.
  • Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
  • Uczestnik płci męskiej mający potencjał rozrodczy jest uprawniony do udziału, jeśli wyrazi zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia oraz abstynencję od stosunków heteroseksualnych lub musi wyrazić zgodę na użycie męskiej prezerwatywy.

Tylko dla części 1:

- Uczestnik ma nawracającego lub opornego na leczenie kostniakomięsaka, nerwiaka niedojrzałego, raka kory nadnerczy, mięsaka Ewinga, mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego lub innego guza litego (z wyłączeniem guzów ośrodkowego układu nerwowego [OUN]) i nie może kwalifikować się do miejscowego leczenia leczniczego: Uczestnicy z chorobami innymi niż OUN guzy lite inne niż kostniakomięsak, nerwiak niedojrzały, rak kory nadnerczy, mięsak Ewinga lub mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy muszą mieć wcześniej udokumentowaną sygnaturę mutacji genu podatności na raka piersi (BRCAness) (sygnatura mutacji 3) na sekwencjonowaniu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) guza uzyskanego w nawrocie/nawrocie ustawienie choroby, w ciągu 6 (najlepiej 3) miesięcy od dnia 1. cyklu 1. Dla uczestników z udokumentowaną sygnaturą mutacji BRCAness: Istniejące informacje na temat profilowania molekularnego tkanki nowotworowej uczestnika muszą pochodzić z platformy profilowania molekularnego, takiej jak Indywidualna terapia nawrotów nowotworów złośliwych w dzieciństwie (INFORM). Informacje o profilu molekularnym muszą zawierać informacje z sekwencjonowania całego egzomu lub sekwencjonowania całego genomu, w tym status mutacji BRCA1 i BRCA 2 oraz innych genów szlaku naprawy DNA rekombinacji homologicznej (HRR), sygnatury mutacji, w tym sygnaturę mutacji 3, oraz obciążenie mutacją guza (TMB) .

Tylko dla części 2A (kohorta ekspansji kostniakomięsaka):

  • Uczestnik ma nawracającego lub opornego na leczenie kostniakomięsaka i nie może kwalifikować się do miejscowego leczenia. Do rejestracji wymagana będzie dokumentacja sygnatury mutacji BRCAness 3, ale nie jest to wymagane.
  • Uczestnik ma chorobę mierzalną radiologicznie, którą można śledzić jako zmiany docelowe RECIST v1.1.
  • Uczestnik musi potwierdzić podczas badania przesiewowego, że archiwalna lub świeża próbka tkanki nowotworowej jest dostępna do wykorzystania w retrospektywnej eksploracyjnej analizie biomarkerów. W przeciwnym razie strona rejestrująca musi omówić to ze Sponsorem.

Tylko dla części 2B (kohorta ekspansji nerwiaka niedojrzałego):

  • Uczestnik ma nawracającego lub opornego na leczenie nerwiaka zarodkowego i nie może kwalifikować się do miejscowego leczenia. Do rejestracji wymagana będzie dokumentacja sygnatury mutacji BRCAness 3, ale nie jest to wymagane.
  • Uczestnik ma mierzalną/możliwą do oceny chorobę według INRC w momencie włączenia do badania. Kwalifikują się uczestnicy z nawracającymi/nawracającymi przerzutami do kości, u których stwierdzono obecność metajodobenzyloguanidyny (lub FDG-PET-dodatnią w przypadku guzów MIBG nonavid) jako jedyne miejsce choroby.
  • Uczestnik musi potwierdzić podczas badania przesiewowego, że archiwalna lub świeża próbka tkanki nowotworowej jest dostępna do wykorzystania w retrospektywnej eksploracyjnej analizie biomarkerów. W przeciwnym razie strona rejestrująca musi omówić to ze Sponsorem.

Kryteria wyłączenia:

Dla części 1 i części 2 (kohorty ekspansji kostniakomięsaka i nerwiaka niedojrzałego):

  • Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na dostarlimab lub niraparyb, ich składniki lub substancje pomocnicze.
  • Uczestnik ma znaną historię zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML).
  • Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. [tj.] za pomocą leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (na przykład [np.] tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Uczestnik ma znane aktywne przerzuty do OUN, rakowe zapalenie opon mózgowych lub jedno i drugie. Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wyklucza uczestnika z udziału w badaniu niezależnie od stabilności klinicznej.
  • Uczestnik miał znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępował lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Uczestnik jest uznawany za osobę o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej infekcji wymagającej leczenia systemowego.
  • Uczestnik cierpi na schorzenie (takie jak niedokrwistość zależna od przetoczeń lub małopłytkowość), leczenie lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badanego leczenia.
  • U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub jest on poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała typu 1 lub 2).
  • U uczestnika rozpoznano aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reakcja na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [jakościowo]).
  • Uczestnik nie może cierpieć na dolegliwości żołądkowo-jelitowe, takie jak niedrożność jelit, które mogą wpływać na wchłanianie leków doustnych i które można rozpoznać po objawach klinicznych, tomografii komputerowej itp.
  • U uczestnika występowała jakakolwiek znana anemia, neutropenia i/lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4., która była związana z ostatnim wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym i która utrzymywała się przez ponad 4 tygodnie.
  • U uczestnika wystąpiła toksyczność związana z wcześniejszą immunoterapią, która doprowadziła do przerwania leczenia w ramach badania.
  • Uczestnik był leczony systemową terapią przeciwnowotworową (badany środek lub urządzenie albo zatwierdzona chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia lub inna terapia systemowa) w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, radioterapii leczenie obejmujące >20 procent szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub jakakolwiek radioterapia w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Uczestnik nie wyzdrowiał odpowiednio po zdarzeniach niepożądanych lub powikłaniach jakiejkolwiek poważnej operacji przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • U uczestnika wystąpiła klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. znaczne zaburzenia przewodzenia w sercu, niekontrolowane nadciśnienie, arytmia serca lub niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia oraz incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie) w ciągu 6 miesięcy rejestracji.
  • Uczestnik ma wydłużenie odstępu QT skorygowane o częstość akcji serca podczas badania przesiewowego > 450 milisekund (ms) lub > 480 ms dla uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa.
  • Uczestnik otrzymał przeszczep narządu litego.

Dla części 2 (kohorta z ekspansją kostniakomięsaka i kohorta z ekspansją nerwiaka niedojrzałego):

  • Uczestnik był wcześniej leczony anty-PD-1, ligandem 1 przeciw programowanej śmierci komórkowej, ligandem 2 przeciw programowanej śmierci komórkowej, przeciwciałem przeciw antygenowi 4 związanemu z cytotoksycznymi limfocytami T (w tym ipilimumabem) lub jakimkolwiek innym przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych (z wyjątkiem uczestników, którzy przeszli z części 1 badania: ci uczestnicy mogą otrzymać dostarlimab).
  • Uczestnik był wcześniej leczony znanym inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu-rybozy) (PARP) (z wyjątkiem uczestników, którzy przeszli z części 1 badania: ci uczestnicy mogą otrzymać niraparyb).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1A: Eskalacja dawki
Uczestnicy o masie ciała ≥ 20 kilogramów (kg), którzy mogą połykać tabletki niraparybu, otrzymają tabletki niraparybu i dostarlimab.
Lek: Dostarlimab
Dostarlimab będzie podawany we wlewie dożylnym
Lek: Niraparib (tablet)
Niraparib będzie podawany jako tablet
Eksperymentalny: Część 1B: Zwiększanie dawki
Uczestnicy w wieku <8 lat będą otrzymywać niraparyb TfOS i dostarlimab.
Lek: Dostarlimab
Dostarlimab będzie podawany we wlewie dożylnym
Lek: Niraparib (tablet do zawiesiny doustnej)
Niraparib będzie podawany jako TFOS (tablet do zawiesiny doustnej)
Eksperymentalny: Część 2 Docieranie bezpieczne
Uczestnicy z kostniakomięsakiem lub nerwiakiem niedojrzałym w wieku ≥ 8 lat będą otrzymywać niraparyb TfOS i dostarlimab.
Lek: Dostarlimab
Dostarlimab będzie podawany we wlewie dożylnym
Lek: Niraparib (tablet do zawiesiny doustnej)
Niraparib będzie podawany jako TFOS (tablet do zawiesiny doustnej)
Eksperymentalny: Część 2A: Ekspansja kohorty w przypadku kostniakomięsaka
Uczestnicy cierpiący na kostniakomięsaka otrzymają RP2D w postaci połączenia niraparybu i dostarlimabu.
Lek: Dostarlimab
Dostarlimab będzie podawany we wlewie dożylnym
Lek: Niraparib (tablet)
Niraparib będzie podawany jako tablet
Lek: Niraparib (tablet do zawiesiny doustnej)
Niraparib będzie podawany jako TFOS (tablet do zawiesiny doustnej)
Eksperymentalny: Część 2B: Ekspansja kohorty nerwiaka niedojrzałego
Uczestnicy cierpiący na nerwiaka niedojrzałego otrzymają RP2D w postaci połączenia niraparybu i dostarlimabu.
Lek: Dostarlimab
Dostarlimab będzie podawany we wlewie dożylnym
Lek: Niraparib (tablet)
Niraparib będzie podawany jako tablet
Lek: Niraparib (tablet do zawiesiny doustnej)
Niraparib będzie podawany jako TFOS (tablet do zawiesiny doustnej)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1A i Część 1B: Liczba uczestników z dawkogranicznymi działaniami niepożądanymi (DLT)
Ramy czasowe: Do 42 dni
DLT odnosiło się do działań niepożądanych w ciągu pierwszych 42 dni leczenia, wskazując maksymalną tolerowaną dawkę. DLT obejmowały związane z leczeniem zdarzenia niepożądane (AE) stopnia (G) 4 niezwiązane z hematologią lub AE G3, które nie ustąpiły do G≤1 w ciągu 48 godzin. Niehematologiczne nieprawidłowości laboratoryjne G3/4 były DLT, jeśli powodowały hospitalizację lub utrzymywały się ≥7 dni z objawami lub wymagały interwencji. Hematologiczne DLT obejmowały przedłużoną małopłytkowość G4, małopłytkowość G3/4 z krwawieniem lub potrzebą transfuzji, przedłużoną neutropenię G4, neutropenię G3/4 z infekcją oraz niedokrwistość G3/4 wymagającą transfuzji. Inne kryteria obejmowały opóźnienia w cyklu 2 >2 tygodni, nieustępujące zapalenie błony naczyniowej/toksyczność endokrynną G≥2, uporczywe zapalenie jelita grubego/biegunkę, nieustępujące immunologiczne AE G3/4, reakcje na wlew G≥3, hemofagocytarną limfohistiocytozę, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii oraz związane z leczeniem AE G5. Uczestnicy oceniani pod kątem DLT ukończyli ≥2 cykle z ≥80% planowanej dawki niraparibu i ≥2 wlewy dostarlimabu lub mieli DLT.
Do 42 dni
Część 2 Faza bezpieczeństwa: Liczba uczestników z dawkami granicznymi toksyczności (DLT)
Ramy czasowe: Do 42 dni
DLT odnosiło się do działań niepożądanych w ciągu pierwszych 42 dni leczenia, wskazując maksymalną tolerowaną dawkę. DLT obejmowały związane z leczeniem zdarzenia niepożądane (AE) stopnia (G) 4 niehematologiczne lub AE stopnia G3 nierozwiązane do G≤1 w ciągu 48 godzin. Niehematologiczne nieprawidłowości laboratoryjne stopnia G3/4 były DLT, jeśli powodowały hospitalizację lub utrzymywały się ≥7 dni z objawami lub wymagały interwencji. Hematologiczne DLT obejmowały przedłużoną małopłytkowość stopnia G4, małopłytkowość stopnia G3/4 z krwawieniem lub potrzebą transfuzji, przedłużoną neutropenię stopnia G4, neutropenię stopnia G3/4 z infekcją oraz niedokrwistość stopnia G3/4 wymagającą transfuzji. Inne kryteria obejmowały opóźnienia cyklu 2 >2 tygodni, nierozwiązane zapalenie błony naczyniowej/toksyczność endokrynologiczną stopnia G≥2, uporczywe zapalenie jelita grubego/biegunkę, nierozwiązane immunologiczne AE stopnia G3/4, reakcje infuzyjne stopnia G≥3, limfohistiocytozę hemofagocytarną, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii oraz związany z leczeniem AE stopnia G5. Uczestnicy podlegający ocenie DLT ukończyli ≥2 cykle z ≥80% planowanej niraparib i ≥2 wlewy dostarlimab lub mieli DLT.
Do 42 dni
Część 2 Faza bezpieczeństwa: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami trombocytopenii stopnia ≥3
Ramy czasowe: Do 42 dni
Zdarzenia małopłytkowości zdefiniowano jako związane z leczeniem toksyczności małopłytkowości stopnia 3 lub 4 występujące w ciągu pierwszych 42 dni leczenia w badaniu. NOP oceniano zgodnie z Wspólnymi Kryteriami Terminologicznymi ds. Działań Niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE) wersja (w) 5.0.
Do 42 dni
Część 2A: Przeżycie wolne od progresji po 6 miesiącach zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1
Ramy czasowe: W 6. miesiącu
PFS6 definiuje się jako odsetek uczestników bez progresji choroby (PD) zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) wersji (w) 1.1 lub zgonu w ciągu 6 miesięcy od daty pierwszej dawki leczenia w badaniu. PD definiowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą zarejestrowaną sumę średnic od rozpoczęcia leczenia (np. procentowa zmiana od najniższej wartości, gdzie najniższa wartość jest definiowana jako najmniejsza zarejestrowana suma średnic od rozpoczęcia leczenia).
W 6. miesiącu
Część 2B: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według badacza z zastosowaniem Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi w Nerwiaku Zarodkowym (INRC)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których stwierdzono najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) w postaci potwierdzonej całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), określonej przez badacza z zastosowaniem Międzynarodowych Kryteriów Odpowiedzi dla Nerwiaka Zarodkowego (INRC). CR oznacza ustąpienie wszystkich wykrywalnych zmian, w tym w tkankach miękkich, kościach i szpiku kostnym, przy wymiarach pozostałych zmian <10 mm oraz braku nacieku nowotworowego w szpiku kostnym lub nieprawidłowego wychwytu MIBG/FDG. PR: Znaczne zmniejszenie obciążenia nowotworem, w tym zmniejszenie rozmiaru pierwotnej lub przerzutowej zmiany o ≥30% i zmniejszenie zajęcia kości (MIBG/FDG) o ≥50%, bez nowych zmian i nacieku szpiku kostnego ≤5%.
Do około 196 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1A i Część 1B: Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
ORR to odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) w postaci potwierdzonej CR lub PR według RECIST v1.1 lub INRC (tylko dla uczestników z nerwiakiem zarodkowym), określony przez Badacza. Według RECIST v1.1: CR to zanik wszystkich zmian mierzalnych, z węzłami chłonnymi patologicznymi o osi krótkiej <10 mm. PR to zmniejszenie sumy średnic zmian mierzalnych o ≥30%, w odniesieniu do sumy wyjściowej (procentowa zmiana od wartości wyjściowej). Według INRC: CR to ustąpienie wszystkich wykrywalnych zmian, w tym tkanek miękkich, kości i szpiku kostnego, z pomiarami zmian resztkowych <10 mm i bez nacieku nowotworowego w szpiku kostnym lub nieprawidłowego wychwytu MIBG/FDG. PR: Znaczne zmniejszenie masy guza, w tym zmniejszenie rozmiaru zmiany pierwotnej lub przerzutowej o ≥30% i zmniejszenie zajęcia kości (MIBG/FDG) o ≥50%, bez nowych zmian i nacieku szpiku kostnego ≤5%.
Do około 196 tygodni
Część 1A i Część 1B: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
DOR to czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszego PD według RECIST v1.1 lub INRC (tylko dla nerwiaka zarodkowego), w oparciu o ocenę badacza, lub śmierci (co nastąpi wcześniej). Jeśli po odpowiedzi nie wystąpi PD ani śmierć, uczestnicy są cenzurowani w dniu ostatniej oceny guza. Według RECIST v1.1, CR to zniknięcie wszystkich zmian docelowych; PR to zmniejszenie średnic zmian o ≥30% w porównaniu z wartością wyjściową; PD to zwiększenie sumy zmian o ≥20% w porównaniu z najniższą wartością plus absolutny wzrost o ≥5 mm. Według INRC, CR to ustąpienie wykrywalnej choroby, w tym tkanki miękkiej, kości i szpiku kostnego, z pozostałymi zmianami <10 mm, bez nacieku szpiku kostnego i prawidłowym wychwytem MIBG/FDG. PR to zmniejszenie wielkości zmian o ≥30%, zmniejszenie zajęcia kości (MIBG/FDG) o ≥50%, brak nowych zmian i naciek szpiku kostnego ≤5%. PD to zwiększenie wielkości zmian o >20%, pojawienie się nowych zmian lub zwiększony naciek w szpiku kostnym.
Do około 196 tygodni
Część 1A i Część 1B: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami leczniczymi (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
AE (niepożądane działanie) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy jest ono uznawane za związane z badanym leczeniem. TEAE (niepożądane działanie związane z leczeniem) to każde zdarzenie, które pojawiło się w trakcie leczenia i nie występowało przed rozpoczęciem badanego leczenia, lub każde zdarzenie już obecne, które pogarsza się pod względem intensywności lub częstotliwości po ekspozycji na badane leczenie. SAE (poważne niepożądane działanie) definiuje się jako każde niekorzystne zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce spowodowało zgon, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałe upośledzenie/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą rozwojową, innymi sytuacjami wymagającymi oceny medycznej lub naukowej lub jest związane z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby. SAE stanowią podzbiór AE. AE zakodowano przy użyciu Medycznego Słownika Działań Regulacyjnych (słownik MedDRA).
Do około 196 tygodni
Część 1A i Część 1B: Liczba uczestników z dostarlimab-związanymi niepożądanymi zdarzeniami immunologicznie pośredniczonymi (imAEs)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Zgłoszono związane z dostarlimabem immunologiczne działania niepożądane. Działania niepożądane zakodowano przy użyciu Słownika Medycznego ds. Działań Regulacyjnych (słownik MedDRA).
Do około 196 tygodni
Część 1A i część 1B: Liczba uczestników z TEAEs prowadzącymi do zgonu i przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Działanie niepożądane (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne występujące u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem leczenia badawczego, niezależnie od tego, czy jest ono uznane za związane z leczeniem badawczym. Działanie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to każde zdarzenie, które pojawiło się w trakcie leczenia i nie było obecne przed rozpoczęciem leczenia badawczego, lub każde zdarzenie już obecne, które pogarsza się pod względem nasilenia lub częstotliwości po ekspozycji na leczenie badawcze.
Do około 196 tygodni
Część 1A i część 1B: Stężenia niraparibu
Ramy czasowe: 2,5 godziny (HR) i 7 HR po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 1, 168 HR po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 2
Pobrano próbki krwi w celu analizy stężenia niraparibu.
2,5 godziny (HR) i 7 HR po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 1, 168 HR po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 2
Część 1A i Część 1B: Stężenia Dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem w Dniu 1; 1 godz. po podaniu w Cyklu 1 Tydzień 1; 168 godz. po podaniu w Cyklu 1 Tydzień 2; 504 godz. po podaniu) w Cyklu 2 Tydzień 1; Przed podaniem w Tygodniu 1 Cykli 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36; Koniec leczenia (do około 196 tygodni)
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej Dostarlimabu.
Przed podaniem w Dniu 1; 1 godz. po podaniu w Cyklu 1 Tydzień 1; 168 godz. po podaniu w Cyklu 1 Tydzień 2; 504 godz. po podaniu) w Cyklu 2 Tydzień 1; Przed podaniem w Tygodniu 1 Cykli 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36; Koniec leczenia (do około 196 tygodni)
Część 1A i Część 1B: Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem przeciwciał anty-lekowych (ADA) przeciwko dostarlimabowi
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Próbki krwi pobrano do analizy obecności ADA przy użyciu elektrochemiluminescencji. Wszystkie próbki zostały przetestowane w teście przesiewowym i potwierdzającym, a próbki pozytywne dodatkowo scharakteryzowano pod kątem miana przeciwciał.
Do około 196 tygodni
Część 1A i część 1B: Liczba uczestników, którzy ocenili akceptowalność i smakowitość niraparybu za pomocą kwestionariuszy
Ramy czasowe: W 1. tygodniu cyklu 1
Akceptowalność i smakowitość dla uczestników, którzy otrzymali tabletkę niraparibu lub TfOS, oceniono za pomocą kwestionariusza.
W 1. tygodniu cyklu 1
Część 2 Badanie bezpieczeństwa: Odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
ORR to odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) potwierdzonego CR lub PR, przy użyciu RECIST v1.1 lub INRC (tylko dla nerwiaka zarodkowego) określonej przez badacza. Według RECIST v1.1: CR to zanik wszystkich zmian docelowych, z patologicznymi węzłami chłonnymi <10 mm w osi krótkiej. PR to spadek sumy średnic zmian docelowych o ≥30%, w odniesieniu do sumy wyjściowej (procentowa zmiana od wartości wyjściowej). Według INRC: CR to ustąpienie wszystkich wykrywalnych zmian, w tym tkanki miękkiej, kości i szpiku kostnego, z pomiarami pozostałych zmian <10 mm i bez nacieku nowotworowego w szpiku kostnym lub nieprawidłowego wychwytu MIBG/FDG. PR: Znaczne zmniejszenie obciążenia nowotworem, w tym spadek wielkości pierwotnej lub przerzutowej zmiany o ≥30% i zmniejszenie zajęcia kości (MIBG/FDG) o ≥50%, bez nowych zmian i nacieku szpiku kostnego ≤5%.
Do około 196 tygodni
Część 2 Badanie bezpieczeństwa: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
DOR to czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszego PD według RECIST v1.1 lub INRC (tylko dla neuroblastomy), w oparciu o ocenę badacza, lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Jest obliczany dla uczestników z BOR potwierdzonym CR lub PR. Jeśli po odpowiedzi nie wystąpi PD ani śmierć, uczestnicy są cenzurowani na podstawie daty ostatniej oceny guza. Według RECIST v1.1, CR to zniknięcie wszystkich zmian docelowych; PR to zmniejszenie średnicy zmian o ≥30% w porównaniu z wartością wyjściową; PD to zwiększenie sumy zmian o ≥20% w porównaniu z wartością najniższą plus bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Według INRC, CR to ustąpienie wykrywalnej choroby, w tym tkanki miękkiej, kości i szpiku kostnego, z pozostałymi zmianami <10 mm, bez nacieku szpiku kostnego i prawidłowym wychwytem MIBG/FDG. PR to zmniejszenie wielkości zmian o ≥30%, zmniejszenie zajęcia kości (MIBG/FDG) o ≥50%, brak nowych zmian i naciek szpiku kostnego ≤5%. PD to zwiększenie wielkości zmian o >20%, nowe zmiany lub zwiększony naciek w szpiku kostnym.
Do około 196 tygodni
Część 2 Badanie bezpieczeństwa: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
DCR to odsetek uczestników osiągających BOR potwierdzonego CR, PR lub choroby stabilnej (SD) według RECIST v1.1 lub INRC (tylko neuroblastoma). Według RECIST v1.1: CR to zanik wszystkich zmian docelowych i patologicznych węzłów chłonnych <10 mm w krótkiej osi; PR to ≥30% zmniejszenie średnic zmian od wartości wyjściowej; SD to ani wystarczające zmniejszenie dla PR, ani wystarczający wzrost dla PD. Według INRC: CR to ustąpienie wszystkich wykrywalnych zmian (tkanki miękkie, kości, szpik) z pozostałością zmian <10 mm, brak nacieku nowotworowego w szpiku kostnym oraz brak nieprawidłowego wychwytu MIBG lub FDG/PET. PR to ≥30% zmniejszenie wielkości zmian, ≥50% redukcja zajęcia kości (wychwyt MIBG/FDG), brak nowych zmian i naciek szpiku kostnego ≤5%. SD zdefiniowano jako ani wystarczające zmniejszenie dla PR, ani wystarczający wzrost dla PD w miejscu pierwotnym. Naciek szpiku kostnego pozostaje >5%.
Do około 196 tygodni
Część 2 Faza bezpieczeństwa: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leczenia do pierwszego udokumentowanego PD, określonego na podstawie oceny badacza według RECIST v1.1 lub INRC (tylko u uczestników z neuroblastomą), lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (co nastąpi wcześniej). Według RECISTv1.1: PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia (np. procentowa zmiana od najniższego punktu, gdzie najniższy punkt definiuje się jako najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia). Dodatkowo, suma musi mieć absolutny wzrost o 5 mm od najniższego punktu. Według INRC: PD to >20% wzrost wielkości zmiany, nowe zmiany lub zwiększona infiltracja szpiku przez guz (>5%).
Do około 196 tygodni
Część 2 Przebieg bezpieczeństwa: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (TEAEs) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAEs)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy jest ono uznawane za związane z badanym leczeniem. TEAE to każde zdarzenie, które pojawiło się podczas leczenia i nie było obecne przed rozpoczęciem badanego leczenia, lub każde zdarzenie już obecne, które pogarsza się pod względem intensywności lub częstotliwości po ekspozycji na badane leczenie. SAE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce spowodowało zgon, stanowiło zagrożenie życia, wymagało hospitalizacji w trybie stacjonarnym lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałe upośledzenie/niezdolność, jest wadą wrodzoną/wadą rozwojową, innymi sytuacjami wymagającymi oceny medycznej lub naukowej lub jest związane z uszkodzeniem wątroby i upośledzeniem jej funkcji. SAE są podzbiorem AE. AE zostały zakodowane przy użyciu Medycznego Słownika Działań Regulacyjnych (słownik MedDRA).
Do około 196 tygodni
Część 2 - Faza wstępna oceny bezpieczeństwa: Liczba uczestników z powiązanymi z dostarlimabem immunologicznymi zdarzeniami niepożądanymi (imAEs)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Zgłoszono zdarzenia niepożądane związane z dostarlimabem o podłożu immunologicznym. Zdarzenia niepożądane zakodowano przy użyciu Medical Dictionary for Regulatory Activities (słownik MedDRA).
Do około 196 tygodni
Część 2 Faza bezpieczeństwa: Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zgonu i przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Działanie niepożądane (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne występujące u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy jest ono uznawane za związane z badanym leczeniem. Działanie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to każde zdarzenie, które pojawiło się w trakcie leczenia i nie występowało przed rozpoczęciem badanego leczenia, lub każde zdarzenie już występujące, które nasila się pod względem intensywności lub częstotliwości po narażeniu na badane leczenie.
Do około 196 tygodni
Część 2 Bezpieczeństwo: Stężenia Niraparibu
Ramy czasowe: 2,5 godz. i 7 godz. po podaniu dawki w cyklu 1, tydzień 1, przed podaniem dawki w cyklu 1, tydzień 2 oraz przed podaniem dawki i 5 godz. po podaniu dawki w cyklu 2, tydzień 1
Pobrano próbki krwi w celu analizy stężeń niraparibu.
2,5 godz. i 7 godz. po podaniu dawki w cyklu 1, tydzień 1, przed podaniem dawki w cyklu 1, tydzień 2 oraz przed podaniem dawki i 5 godz. po podaniu dawki w cyklu 2, tydzień 1
Część 2A: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) oceniany przez badacza z wykorzystaniem kryteriów RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których stwierdzono najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) w postaci potwierdzonej całkowitej remisji (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR), określonej przez badacza przy użyciu kryteriów RECIST v1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian mierzalnych oraz wszystkich patologicznych węzłów chłonnych, których krótka oś musi być <10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian mierzalnych, przyjmując za odniesienie wyjściową sumę średnic (np. procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej).
Do około 196 tygodni
Część 2A: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według badacza z zastosowaniem kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
DOR definiuje się jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi (CR lub PR) do czasu pierwszej udokumentowanej PD według RECIST v1.1, na podstawie oceny badacza, lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i jakichkolwiek patologicznych węzłów chłonnych, które muszą mieć krótszą oś <10 milimetrów (mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic wyjściową (np. procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej). PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic odnotowaną od rozpoczęcia leczenia (np. procentowa zmiana w stosunku do najniższej wartości, gdzie najniższa wartość definiowana jest jako najmniejsza suma średnic odnotowana od rozpoczęcia leczenia). Dodatkowo suma musi mieć bezwzględny wzrost o 5 mm w stosunku do najniższej wartości.
Do około 196 tygodni
Część 2A: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według badacza z zastosowaniem kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
DCR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli BOR w postaci potwierdzonego CR, potwierdzonego PR lub stabilnej choroby (SD) według RECIST v1.1. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć <10 milimetrów (mm) na krótkiej osi. PR definiowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych w odniesieniu do wyjściowej sumy średnic (np. procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej). SD definiowano jako stan, w którym nie ma wystarczającego zmniejszenia, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego zwiększenia, aby zakwalifikować się do PD.
Do około 196 tygodni
Część 2A: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według oceny badacza z zastosowaniem kryteriów RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki leczenia w badaniu do pierwszego udokumentowanego PD, określonego zgodnie z RECIST v1.1 na podstawie oceny badacza, lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą zarejestrowaną sumę średnic od rozpoczęcia leczenia (np. procentowa zmiana w stosunku do najniższej wartości, gdzie najniższa wartość definiowana jest jako najmniejsza suma średnic zarejestrowana od rozpoczęcia leczenia).
Do około 196 tygodni
Część 2A: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (TEAEs) i poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAEs)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Działanie niepożądane (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, związane czasowo ze stosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy jest ono uznawane za związane z badanym leczeniem. Działanie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to każde zdarzenie, które wystąpiło podczas leczenia i nie było obecne przed rozpoczęciem badanego leczenia, lub każde zdarzenie już obecne, które pogarsza się pod względem intensywności lub częstotliwości po ekspozycji na badane leczenie. Poważne działanie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde niekorzystne zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałe upośledzenie/niezdolność, jest wadą wrodzoną/wadą rozwojową, innymi sytuacjami wymagającymi oceny medycznej lub naukowej lub jest związane z uszkodzeniem wątroby i upośledzeniem jej funkcji. Poważne działania niepożądane są podzbiorem działań niepożądanych. Działania niepożądane były kodowane przy użyciu Medycznego Słownika Działań Regulacyjnych (słownik MedDRA).
Do około 196 tygodni
Część 2A: Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami immunologicznymi związanymi z dostarlimabem (imAEs)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Zgłoszono zdarzenia niepożądane związane z dostarlimabem o podłożu immunologicznym. Zdarzenia niepożądane zakodowano przy użyciu Słownika Medycznego dla Działań Regulacyjnych (słownik MedDRA).
Do około 196 tygodni
Część 2A: Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zgonu i przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
AE to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem badanego leczenia, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z badanym leczeniem. TEAE to każde zdarzenie, które pojawiło się w trakcie leczenia i nie występowało przed rozpoczęciem badanego leczenia lub każde zdarzenie już obecne, które nasila się pod względem intensywności lub częstotliwości po ekspozycji na badane leczenie.
Do około 196 tygodni
Część 2A: Stężenia niraparibu
Ramy czasowe: 2,5 godz. i 7 godz. po podaniu dawki w 1. tygodniu cyklu 1, 168 godz. po podaniu dawki w 2. tygodniu cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu analizy stężeń niraparibu.
2,5 godz. i 7 godz. po podaniu dawki w 1. tygodniu cyklu 1, 168 godz. po podaniu dawki w 2. tygodniu cyklu 1
Część 2A: Stężenia dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1; 1 godzina po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 1; 168 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 2; 504 godziny po podaniu dawki w cyklu 2 tydzień 1; Przed podaniem dawki w tygodniu 1 cykli 4 i 6; Koniec leczenia (do około 196 tygodni)
Pobrano próbki krwi do analizy farmakokinetycznej Dostarlimabu.
Przed podaniem dawki w dniu 1; 1 godzina po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 1; 168 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 2; 504 godziny po podaniu dawki w cyklu 2 tydzień 1; Przed podaniem dawki w tygodniu 1 cykli 4 i 6; Koniec leczenia (do około 196 tygodni)
Część 2A: Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwlekarskich (ADA) wobec dostarlimabu
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Próbki krwi pobrano w celu analizy obecności ADA z wykorzystaniem elektrochemiluminescencji. Wszystkie próbki poddano testom przesiewowym i potwierdzającym, a próbki dodatnie scharakteryzowano dalej pod kątem miana przeciwciał.
Do około 196 tygodni
Część 2A: Liczba uczestników, którzy odpowiedzieli na pytania dotyczące akceptowalności i smakowitości niraparibu za pomocą kwestionariuszy
Ramy czasowe: W 1. tygodniu cyklu 1
Akceptowalność i smakowitość dla uczestników, którzy otrzymali tabletkę niraparibu, została oceniona za pomocą kwestionariusza.
W 1. tygodniu cyklu 1
Część 2B: Czas trwania odpowiedzi (DOR) według badacza przez INRC
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
DOR definiuje się jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi (CR lub PR) do czasu pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) według INRC, w oparciu o ocenę badacza, lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). CR to ustąpienie wszystkich wykrywalnych zmian, w tym tkanek miękkich, kości i szpiku kostnego, z wymiarami pozostałych zmian <10 mm i bez nacieku nowotworowego w szpiku kostnym lub nieprawidłowego wychwytu MIBG/FDG. PR: Znaczne zmniejszenie obciążenia nowotworowego, w tym zmniejszenie o ≥30% rozmiaru pierwotnej lub przerzutowej zmiany i zmniejszenie o ≥50% zajęcia kości (MIBG/FDG), bez nowych zmian i nacieku szpiku kostnego ≤5%. PD to zwiększenie rozmiaru zmiany >20%, nowe zmiany lub zwiększony naciek nowotworowy w szpiku kostnym.
Do około 196 tygodni
Część 2B: Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według badacza według INRC
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
DCR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli BOR potwierdzonej CR, potwierdzonej PR lub SD według INRC. CR to ustąpienie wszystkich wykrywalnych zmian (tkanka miękka, kości, szpik) z pozostałą zmianą <10 mm, bez nacieku nowotworowego w szpiku kostnym oraz bez nieprawidłowego wychwytu MIBG lub FDG/PET. PR to zmniejszenie rozmiaru zmiany o ≥30%, zmniejszenie zajęcia kości o ≥50% (wychwyt MIBG/FDG), brak nowych zmian oraz naciek szpiku kostnego ≤5%. SD definiowano jako brak wystarczającego zmniejszenia dla PR ani wystarczającego zwiększenia dla PD w miejscu pierwotnym. Naciek szpiku kostnego pozostaje >5%.
Do około 196 tygodni
Część 2B: Przeżycie wolne od progresji (PFS) według badacza według INRC
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki leczenia badanego do pierwszej udokumentowanej PD, określonej przez INRC, na podstawie oceny badacza, lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). PD oznacza wzrost wielkości zmiany o >20%, pojawienie się nowych zmian lub zwiększoną infiltrację nowotworową w szpiku kostnym.
Do około 196 tygodni
Część 2B: Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi działaniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Niepożądane zdarzenie (AE) to każde niekorzystne zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, które występuje w czasie stosowania leczenia badanego, niezależnie od tego, czy uznaje się je za związane z leczeniem badanym. Niepożądane zdarzenie związane z leczeniem (TEAE) to każde zdarzenie, które pojawiło się w trakcie leczenia i nie występowało przed rozpoczęciem leczenia badanego lub każde zdarzenie już obecne, które pogarsza się pod względem intensywności lub częstości po ekspozycji na leczenie badane. Poważne niepożądane zdarzenie (SAE) definiuje się jako każde niekorzystne zdarzenie medyczne, które w dowolnej dawce spowodowało śmierć, stanowiło zagrożenie życia, wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałe upośledzenie/niezdolność, jest wadą wrodzoną/wadą rozwojową, inne sytuacje wymagające oceny medycznej lub naukowej lub jest związane z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby. SAE są podzbiorem AE. AE były kodowane przy użyciu Medycznego Słownika Działalności Regulacyjnej (słownik MedDRA).
Do około 196 tygodni
Część 2B: Liczba uczestników z immunologicznie zależnymi działaniami niepożądanymi (imAEs) związanymi z dostarlimabem
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Zgłoszono zdarzenia niepożądane związane z dostarlimabem o podłożu immunologicznym.
AEs były kodowane przy użyciu Słownika Medycznego dla Działań Regulacyjnych (słownik MedDRA).
Do około 196 tygodni
Część 2B: Liczba uczestników z TEAE prowadzącymi do zgonu i przerwania leczenia
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
TEAE to każde zdarzenie, które pojawiło się podczas leczenia i nie występowało przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, lub każde zdarzenie już obecne, które pogarsza się pod względem intensywności lub częstotliwości po ekspozycji na leczenie w badaniu.
Do około 196 tygodni
Część 2B: Stężenia Niraparibu
Ramy czasowe: 2,5 godz. i 7 godz. po podaniu dawki w 1. tygodniu cyklu 1, 168 godz. po podaniu dawki w 2. tygodniu cyklu 1
Pobrano próbki krwi w celu analizy stężeń niraparibu.
2,5 godz. i 7 godz. po podaniu dawki w 1. tygodniu cyklu 1, 168 godz. po podaniu dawki w 2. tygodniu cyklu 1
Część 2B: Stężenia Dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1; 1 godzina po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 1; 168 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 2; 504 godziny po podaniu dawki w cyklu 2 tydzień 1; Przed podaniem dawki w tygodniu 1 cykli 4, 6, 12 i 18; Koniec leczenia (do około 196 tygodni)
Próbki krwi pobrano do analizy farmakokinetycznej (PK) Dostarlimabu.
Przed podaniem dawki w dniu 1; 1 godzina po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 1; 168 godzin po podaniu dawki w cyklu 1 tydzień 2; 504 godziny po podaniu dawki w cyklu 2 tydzień 1; Przed podaniem dawki w tygodniu 1 cykli 4, 6, 12 i 18; Koniec leczenia (do około 196 tygodni)
Część 2B: Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwlekarskich (ADA) skierowanych przeciwko dostarlimabowi
Ramy czasowe: Do około 196 tygodni
Próbki krwi pobrano do analizy obecności ADA przy użyciu elektrochemiluminescencji. Wszystkie próbki poddano testom przesiewowym i potwierdzającym, a pozytywne próbki dodatkowo scharakteryzowano pod kątem miana przeciwciał.
Do około 196 tygodni
Część 2B: Liczba uczestników, którzy odpowiedzieli na pytania dotyczące akceptowalności i smakowitości niraparibu w kwestionariuszach
Ramy czasowe: W tygodniu 1 cyklu 1
Akceptowalność i smakowitość dla uczestników, którzy otrzymali tabletkę niraparibu, oceniono za pomocą kwestionariusza.
W tygodniu 1 cyklu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Śledczy

  • Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 213406
  • 2020-002359-39 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dostarlimab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj