Niraparib 和 Dostarlimab 在患有实体瘤的儿科参与者中的剂量递增和队列扩展研究 (SCOOP)

纳入标准：

对于第 1 部分和第 2 部分（骨肉瘤和神经母细胞瘤扩展队列）：

• 参与者是在知情同意/同意时大于或等于 (>=) 6 个月至小于 (<) 18 岁的儿童或青少年。
• 患有神经母细胞瘤以外疾病的参与者具有放射学可测量的疾病，可以作为 RECIST v1.1 进行跟踪。 患有神经母细胞瘤的参与者在研究登记时患有 INRC 可测量/可评估的疾病。 具有 MIBG 阳性（或 FDG-PET 阳性，对于 MIBG 非亲和性肿瘤）作为唯一疾病部位的复发性/复发性骨转移的神经母细胞瘤参与者符合条件。
• 参与者将根据体重和吞咽片剂的能力接受尼拉帕尼片剂或适合年龄的口服液体制剂。
• 对于年龄 >16 岁的参与者，表现状态必须在 Karnofsky 量表上 >=60%，对于小于或等于 (<=) 16 岁的参与者，在 Lansky 量表上的表现状态必须 >=60%。
• 参与者具有足够的器官功能。
• 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加：不是育龄妇女 (WOCBP) 或 是 WOCBP 并使用高效的避孕方法。
• 具有生殖潜能的男性参与者如果同意不捐献精子，则有资格参加，此外，要么禁止异性性交，要么必须同意使用男用避孕套。

仅限第 1 部分：

-参与者患有复发性或难治性骨肉瘤、神经母细胞瘤、肾上腺皮质癌、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤或任何其他实体瘤（不包括中枢神经系统 [CNS] 肿瘤）并且不得有资格接受局部治疗：非 CNS 参与者骨肉瘤、神经母细胞瘤、肾上腺皮质癌、尤文肉瘤或横纹肌肉瘤以外的实体瘤需要在复发/复发肿瘤的脱氧核糖核酸 (DNA) 测序中具有先前记录的乳腺癌易感基因 (BRCAness) 突变特征（突变特征 3）疾病背景，在第 1 周期第 1 天的 6 个月（最好是 3 个月）内。 对于记录有 BRCAness 突变特征的参与者：关于参与者肿瘤组织分子谱分析的现有信息必须通过分子谱分析平台，例如儿童复发性恶性肿瘤的个体化治疗 (INFORM)。 分子图谱信息必须包含来自全外显子组测序或全基因组测序的信息，包括BRCA1和BRCA 2以及其他同源重组DNA修复（HRR）通路基因的突变状态，突变特征包括突变特征3和肿瘤突变负荷（TMB） .

仅适用于第 2A 部分（骨肉瘤扩展队列）：

• 参与者患有复发性或难治性骨肉瘤，并且不得有资格接受局部治疗。 BRCAness 突变签名 3 的文件将被要求（但不是必需）用于注册。
• 参与者患有放射学可测量的疾病，可以作为 RECIST v1.1 目标病变进行跟踪。
• 参与者必须在筛选时确认存档或新鲜肿瘤组织样本可供使用，用于回顾性探索性生物标志物分析。 否则，报名地点必须与申办方协商。

仅适用于第 2B 部分（神经母细胞瘤扩展队列）：

• 参与者患有复发性或难治性神经母细胞瘤，并且不得有资格接受局部治疗。 BRCAness 突变签名 3 的文件将被要求（但不是必需）用于注册。
• 参加研究时，参与者患有 INRC 可测量/可评估的疾病。 具有间碘苄基胍阳性（或 FDG-PET 阳性，对于 MIBG 非亲和性肿瘤）作为唯一疾病部位的复发性/复发性骨转移的参与者符合条件。
• 参与者必须在筛选时确认存档或新鲜肿瘤组织样本可供使用，用于回顾性探索性生物标志物分析。 否则，报名地点必须与申办方协商。

排除标准：

对于第 1 部分和第 2 部分（骨肉瘤和神经母细胞瘤扩展队列）：

• 参与者已知对 dostarlimab 或 niraparib、它们的成分或赋形剂过敏。
• 参与者有已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史。
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即[即]，使用疾病缓解抗风湿药、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗的一种形式。
• 参与者已知有活动性 CNS 转移、癌性脑膜炎或两者都有。 无论临床稳定性如何，癌性脑膜炎都会阻止参与者参与研究。
• 参与者患有已知的其他恶性肿瘤，并且在过去 2 年内进展或需要积极治疗。
• 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或需要全身治疗的活动性感染，参与者被认为存在不良医疗风险。
• 参与者的病症（如输血依赖性贫血或血小板减少症）、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果或干扰参与者在整个研究治疗期间的参与。
• 参与者被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗 在第一次研究治疗之前的 7 天内。
• 参与者有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（1 型或 2 型抗体）的已知病史。
• 参与者已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒核糖核酸 [定性]）。
• 参加者不得有胃肠道疾病，如肠梗阻，会影响口服药物的吸收，并可通过临床症状或 CT 扫描等确定。
• 参与者患有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症和/或血小板减少症，这些贫血与最近的既往抗癌治疗相关并且持续时间 > 4 周。
• 参与者具有与先前免疫治疗相关的毒性，导致研究治疗中断。
• 在首次研究治疗、放疗之前，参与者在 3 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过全身抗癌治疗（研究药物或装置，或批准的化疗、靶向治疗、免疫治疗或其他全身治疗）在研究治疗的首剂给药前 2 周内接受过超过 20% 的骨髓治疗，或在研究治疗的首剂给药前 1 周内接受过任何放射治疗。
• 在开始研究治疗之前，参与者尚未从任何大手术的不良事件或并发症中充分恢复。
• 参与者在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。
• 参与者在 6 个月内患有临床上显着的心血管疾病（例如，显着的心脏传导异常、未控制的高血压、心律失常或不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 2 级或更高级别的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常以及脑血管意外病史）招生。
• 对于患有束支传导阻滞的参与者，参与者在筛查时出现心率校正的 QT 间期延长 >450 毫秒 (msec) 或 >480 毫秒。
• 参与者接受了实体器官移植。

对于第 2 部分（骨肉瘤扩展队列和神经母细胞瘤扩展队列）：

• 参与者之前接受过抗 PD-1、抗程序性细胞死亡配体 1、抗程序性细胞死亡配体 2、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抗体（包括易普利姆玛）或任何其他药物的治疗特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物（从研究的第 1 部分翻滚过来的参与者除外：这些参与者被允许接受 dostarlimab）。
• 参与者之前接受过已知聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂的治疗（从研究的第 1 部分翻滚过来的参与者除外：这些参与者可以接受尼拉帕尼）。