Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Niraparibin ja dostarlimabin annoksen suurennus- ja kohortin laajennustutkimus lapsipotilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (SCOOP)

perjantai 2. tammikuuta 2026 päivittänyt: GlaxoSmithKline

NIRAPARIBIN JA DOSTARLIMABIN VAIHE 1, MONIKESKUSTAINEN, AVOIN, ANNOKSEN ESKALOINTI- JA KOHORTTILAAJENTAMINEN TUTKIMUS LAPSIPOTILAISILLE, joilla on TOISTUVIA TAI tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia

Tässä tutkimuksessa arvioidaan poly(adenosiinidifosfaattiriboosi)polymeraasin (PARP) estäjän, niraparibin, yhdistelmää ohjelmoidun solukuolemaproteiini 1:n (PD-1) estäjän dostarlimabin kanssa lapsiväestössä. Tässä tutkimuksessa määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja arvioidaan niraparibin farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja tehoa yhdessä dostarlimabin kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 13 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1 ja osa 2 (osteosarkooman ja neuroblastooman laajenemiskohortit):

  • Osallistuja on lapsi tai nuori, joka on vähintään (>=) 6 kuukautta ja alle (<) 18 vuotta vanha tietoisen suostumuksen/suostumuksen ajankohtana.
  • Osallistujalla, jolla on muu sairaus kuin neuroblastooma, on radiologisesti mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan jäljittää nimellä RECIST v1.1. Osallistujalla, jolla on neuroblastooma, on INRC:n mukaan mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana. Neuroblastoomaan osallistuvat, joilla on uusiutuvia/relapsoituneita luumetastaaseja, jotka ovat MIBG-positiivisia (tai FDG-PET-positiivisia MIBG-nonavid-kasvainten osalta) ainoana sairauskohtana.
  • Osallistuja saa niraparib-tabletin tai ikään sopivan suun kautta otettavan nestemäisen valmisteen painon ja tabletin nielemiskyvyn perusteella.
  • Suorituskyvyn on oltava >=60 prosenttia Karnofsky-asteikolla yli 16-vuotiaille osallistujille ja >=60 prosenttia Lansky-asteikolla alle (<=) 16-vuotiaille osallistujille.
  • Osallistujalla on riittävä elintoiminto.
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Lisääntymiskykyinen miespuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän suostuu pidättymään siittiöiden ja siittiöiden luovuttamisesta, joko pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai suostumaan mieskondomiin.

Vain osa 1:

- Osallistujalla on uusiutuva tai refraktaarinen osteosarkooma, neuroblastooma, lisämunuaiskuoren syöpä, Ewing-sarkooma, rabdomyosarkooma tai mikä tahansa muu kiinteä kasvain (lukuun ottamatta keskushermoston kasvaimia [CNS]), eikä hän saa olla oikeutettu paikalliseen parantavaan hoitoon: Osallistujat, joilla ei ole keskushermostoa muilla kiinteillä kasvaimilla kuin osteosarkoomalla, neuroblastoomalla, lisämunuaiskuoren karsinoomalla, Ewing-sarkoomalla tai rabdomyosarkoomalla edellytetään aiempaa dokumentoitua rintasyöpäherkkyysgeenin (BRCAness) mutaatiotunnusta (mutaatioallekirjoitus 3) deoksiribonukleiinihappo (DNA) -sekvensoinnissa kasvaimen uusiutuessa/relapsoituessa sairausasetus 6 (mieluiten 3) kuukauden sisällä syklistä 1 päivästä 1. Osallistujat, joilla on dokumentoitu BRCAness-mutaatioallekirjoitus: Olemassa olevat tiedot osallistujan kasvainkudoksen molekyyliprofiloinnista on hankittava molekyyliprofilointialustalla, kuten Individualized Therapy for Relapsed Malignancies in Childhood (INFORM). Molekyyliprofiilitietojen on sisällettävä tietoja koko eksomin sekvensoinnista tai koko genomin sekvensoinnista, mukaan lukien BRCA1:n ja BRCA 2:n ja muiden homologisen rekombinaatio-DNA:n korjausreitin (HRR) geenien mutaatiostatus, mutaatioiden allekirjoitukset, mukaan lukien mutaatiosignatuuri 3, ja tuumorimutaatiotaakka (TMB) .

Vain osa 2A (osteosarkooman laajennuskohortti):

  • Osallistujalla on uusiutuva tai refraktorinen osteosarkooma, eikä hän saa olla oikeutettu paikalliseen parantavaan hoitoon. BRCAness-mutaatioallekirjoituksen 3 dokumentaatiota pyydetään, mutta sitä ei vaadita rekisteröintiä varten.
  • Osallistujalla on radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan jäljittää RECIST v1.1 -kohdevaurioina.
  • Osallistujan on vahvistettava seulonnassa, että arkistoitu tai tuore kasvainkudosnäyte on käytettävissä retrospektiivisessä tutkivassa biomarkkerianalyysissä. Muussa tapauksessa ilmoittautuvan sivuston on keskusteltava sponsorin kanssa.

Vain osa 2B (neuroblastooman laajenemiskohortti):

  • Osallistujalla on uusiutuva tai refraktorinen neuroblastooma, eikä hän saa olla oikeutettu paikalliseen parantavaan hoitoon. BRCAness-mutaatioallekirjoituksen 3 dokumentaatiota pyydetään, mutta sitä ei vaadita rekisteröintiä varten.
  • Osallistujalla on INRC:n mukaan mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana. Osallistujat, joilla on toistuva/relapsoitunut luumetastaasi, joka on metaiodobentsyyliguanidiinipositiivinen (tai FDG-PET-positiivinen MIBG-nonavid-kasvainten osalta) ainoana sairauskohtana, ovat kelvollisia.
  • Osallistujan on vahvistettava seulonnassa, että arkistoitu tai tuore kasvainkudosnäyte on käytettävissä retrospektiivisessä tutkivassa biomarkkerianalyysissä. Muussa tapauksessa ilmoittautuvan sivuston on keskusteltava sponsorin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1 ja osa 2 (osteosarkooman ja neuroblastooman laajenemiskohortit):

  • Osallistujan tiedetään olevan yliherkkä dostarlimabille tai niraparibille, niiden aineosille tai apuaineille.
  • Osallistujalla on tiedossa myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML).
  • Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli [eli] käyttämällä sairautta modifioivia reumalääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Korvaushoitoa (esimerkiksi [esim.] tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  • Osallistujalla on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, karsinomatoottista aivokalvontulehdusta tai molempia. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus estää osallistujaa osallistumasta tutkimukseen kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
  • Osallistujalla oli tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka eteni tai vaati aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Osallistujaa pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen infektion vuoksi, joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Osallistujalla on sairaus (kuten verensiirrosta riippuvainen anemia tai trombosytopenia), terapiassa tai laboratoriossa oleva poikkeavuus, joka saattaa sekoittaa tutkimustuloksia tai häiritä osallistujan osallistumista tutkimushoidon koko ajan.
  • Osallistujalla on immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (tyypin 1 tai 2 vasta-aineet).
  • Osallistujalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. B-hepatiitti pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo [laadullinen] havaitaan).
  • Osallistujalla ei saa olla maha-suolikanavan sairautta, kuten suolen tukkeumaa, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen ja joka tunnistetaan kliinisistä oireista tai TT-kuvauksesta jne.
  • Osallistujalla on ollut mikä tahansa asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia ja/tai trombosytopenia, joka liittyi viimeisimpään aikaisempaan syöpähoitoon ja joka jatkui yli 4 viikkoa.
  • Osallistujalla oli aikaisempaan immunoterapiaan liittyvää toksisuutta, joka johti tutkimushoidon keskeyttämiseen.
  • Osallistuja sai hoitoa systeemisellä syöpähoidolla (tutkimusaine tai laite tai hyväksytty kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia tai muu systeeminen hoito) 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, säteilyä hoito, joka käsittää > 20 prosenttia luuytimestä 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, tai mikä tahansa sädehoito 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Osallistuja ei ole toipunut riittävästi haittavaikutuksista tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Osallistuja on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. merkittäviä sydämen johtumishäiriöitä, hallitsematon verenpainetauti, sydämen rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, ja aivoverenkiertohäiriö) 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Osallistujalla on sykekorjattu QT-ajan pidentyminen seulonnassa > 450 millisekuntia (ms) tai > 480 ms, jos osallistujalla on nippuhaarakatkos.
  • Osallistujalle on tehty kiinteä elinsiirto.

Osa 2 (osteosarkooman laajennuskohortti ja neuroblastooman laajennuskohortti):

  • Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1:llä, ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 1, anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2, anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni-4-vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi) tai millä tahansa muulla vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin (lukuun ottamatta osallistujia, jotka siirtyvät tutkimuksen osasta 1: nämä osallistujat voivat saada dostarlimabia).
  • Osallistujaa on aiemmin hoidettu tunnetulla poly(adenosiinidifosfaattiriboosi)polymeraasin (PARP) estäjillä (poikkeuksena tutkimuksen osasta 1 siirtyneet osallistujat: nämä osallistujat voivat saada niraparibia).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1A: Annoksen eskalointi
Osallistujat, joiden paino on ≥ 20 kilogrammaa (kg) ja jotka pystyvät nielemään niraparibitabletteja, saavat niraparibitabletteja ja dostarlimabia.
Lääke: Dostarlimab
Dostarlimabi annetaan IV-infuusiona
Lääke: Niraparib (tabletti)
Niraparib annetaan tabletiksi
Kokeellinen: Osa 1B: Annoksen eskalointi
Osallistujat, jotka ovat alle 8-vuotiaita, saavat niraparib TfOS:ää ja dostarlimabia.
Lääke: Dostarlimab
Dostarlimabi annetaan IV-infuusiona
Lääke: Niraparib (tabletti suun suspensioon)
Niraparibia annetaan TFO: na (tabletti suun suspensioon)
Kokeellinen: Osa 2 Turvaajo
Osallistujat, joilla on osteosarkooma tai neuroblastooma ja ovat vähintään 8-vuotiaita, saavat niraparib TfOS:ää ja dostarlimabia.
Lääke: Dostarlimab
Dostarlimabi annetaan IV-infuusiona
Lääke: Niraparib (tabletti suun suspensioon)
Niraparibia annetaan TFO: na (tabletti suun suspensioon)
Kokeellinen: Osa 2A: Kohortin laajentaminen osteosarkoomaan
Osallistujat, joilla on osteosarkooma, saavat niraparibin ja dostarlimabin yhdistelmän RP2D:n.
Lääke: Dostarlimab
Dostarlimabi annetaan IV-infuusiona
Lääke: Niraparib (tabletti)
Niraparib annetaan tabletiksi
Lääke: Niraparib (tabletti suun suspensioon)
Niraparibia annetaan TFO: na (tabletti suun suspensioon)
Kokeellinen: Osa 2B: Kohortin laajentaminen neuroblastooman varalta
Osallistujat, joilla on neuroblastooma, saavat niraparibin ja dostarlimabin yhdistelmän RP2D:n.
Lääke: Dostarlimab
Dostarlimabi annetaan IV-infuusiona
Lääke: Niraparib (tabletti)
Niraparib annetaan tabletiksi
Lääke: Niraparib (tabletti suun suspensioon)
Niraparibia annetaan TFO: na (tabletti suun suspensioon)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osio 1A ja osio 1B: Dosisrajoittavien myrkyllisyysvaikutusten (DLT) esiintymismäärä osallistujilla
Aikaikkuna: Enintään 42 päivää
DLT viittasi haittavaikutuksiin hoidon ensimmäisten 42 päivän aikana, mikä osoitti suurimman siedetyn annoksen. DLT:t sisälsivät hoitoon liittyviä Grade (G) 4 ei-hematologisia haittatapahtumia tai G3 haittatapahtumia, jotka eivät palautuneet tasolle G≤1 48 tunnin kuluessa. G3/4 ei-hematologiset laboratorioarvopoikkeamat olivat DLT:itä, jos ne aiheuttivat sairaalahoitoa tai jatkuivat ≥7 päivää oireiden kanssa tai vaativat toimenpidettä. Hematologiset DLT:t sisälsivät pitkittyneen G4 trombosytopenia, G3/4 trombosytopenia verenvuodon tai transfuusion tarpeen kanssa, pitkittyneen G4 neutropenia, G3/4 neutropenia infektion kanssa sekä G3/4 anemia, joka vaati transfuusiota. Muut kriteerit sisälsivät yli 2 viikon viivästyksen toisessa syklissä, parantumattoman G≥2 uveiitti/endokriininen myrkyllisyys, jatkuva koliitti/ripuli, parantumattomat G3/4 immuunivälitteiset haittatapahtumat, G≥3 infuusio-reaktiot, hemofagosytoottinen lymfohistiosytoosi, posterior reversible encephalopathy syndrome sekä hoitoon liittyvä G5 haittatapahtuma. DLT-arvioitavissa olevat osallistujat suorittivat ≥2 sykliä vähintään 80 % suunnitellusta niraparib-annoksesta ja vähintään 2 dostarlimab-infuusiota tai heillä oli DLT.
Enintään 42 päivää
Osa 2 Turvallisuusjohdanto: Osallistujien määrä annosrajoittavilla myrkytyksillä (DLT)
Aikaikkuna: Korkeintaan 42 päivää
DLT viittasi haittavaikutuksiin hoidon ensimmäisten 42 päivän aikana, mikä osoitti suurimman siedetyn annoksen. DLT:t sisälsivät hoitoon liittyvät asteen (G) 4 ei-hematologiset haittatapahtumat tai asteen 3 haittatapahtumat, jotka eivät parantuneet asteeseen ≤1 48 tunnin sisällä. Asteen 3/4 ei-hematologiset laboratorioepänormaaliudet olivat DLT:itä, jos ne aiheuttivat sairaalahoitoa tai kestivät ≥7 päivää oireiden kanssa tai vaativat puuttumista. Hematologiset DLT:t sisälsivät pitkittyneen asteen 4 trombosytopeniaa, asteen 3/4 trombosytopeniaa verenvuodon tai verensiirron tarpeen kanssa, pitkittyneen asteen 4 neutropeniaa, asteen 3/4 neutropeniaa infektion kanssa sekä asteen 3/4 anemiaa, joka vaati verensiirtoa. Muut kriteerit sisälsivät yli 2 viikon viivästykset syklissä 2, parantumattomat asteen ≥2 uveiitti/endokriiniset myrkytykset, pysyvän koliitin/ripulin, parantumattomat asteen 3/4 immuunivälitteiset haittatapahtumat, asteen ≥3 infuusio-reaktiot, hemofagosytoottisen lymfohistiocytoosin, posteriorisen reversiibelin enkefalopatia-oireyhtymän sekä hoitoon liittyvät asteen 5 haittatapahtumat. DLT-arvioitavissa olevat osallistujat suorittivat ≥2 sykliä ja saivat ≥80% suunnitellusta niraparib-annoksesta ja ≥2 dostarlimab-infuusiota tai heillä esiintyi DLT.
Korkeintaan 42 päivää
Osa 2 Turvallisuuskäyttöönotto: Osallistujien määrä, joilla on luokan ≥3 trombosytopenia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Enintään 42 päivää
Trombosytopenia-tapahtumat määriteltiin hoitoon liittyviksi Grade 3 tai Grade 4 trombosytopenia-myrkytyksiksi, jotka esiintyivät hoidon ensimmäisen 42 päivän aikana.
Haittavaikutukset luokiteltiin kansallisen syöpäinstituutin haittavaikutusten yhteisten termikriteerien (NCI CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
Enintään 42 päivää
Osa 2A: Progressionvapaa selviytyminen 6 kuukauden kohdalla Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Kuukaudessa 6
PFS6 määritellään osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla ei ole edistynyttä tautia (PD) kiinteiden kasvainten vastekriteereiden (RECIST) version (v) 1.1 mukaisesti tai kuolemaa 6 kuukauden kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä. PD määriteltiin vähintään 20 prosentin kasvuna kohdekudosten halkaisijoiden summassa, käyttäen vertailukohtana pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjatasosta, missä pohjataso määritellään pienimmäksi halkaisijoiden summaksi, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen).
Kuukaudessa 6
Osa 2B: Tutkijan arvioima objektiivinen vastausprosentti (ORR) käyttäen International Neuroblastoma Response Criteria (INRC) -kriteerejä
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
ORR määritellään osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) vahvistettuna täydellisenä vastauksena (CR) tai osittaisena vastauksena (PR), kuten tutkija on määrittänyt käyttäen kansainvälisiä neuroblastoomavastekriteerejä (INRC). CR on kaiken havaittavan sairauden, mukaan lukien pehmytkudoksen, luun ja luuytimen, poistuminen, jäännöslesiomittojen ollessa <10 mm ja ei kasvaimen tunkeutumista luuytimeen tai poikkeavaa MIBG/FDG-imeytymistä. PR: Merkittävä kasvainkuorman väheneminen, mukaan lukien vähintään 30 % väheneminen primaarissa tai metastasoidussa leesion koossa ja vähintään 50 % väheneminen luuosallisuudessa (MIBG/FDG), ilman uusia leesioita ja luuytimen tunkeutumisen ollessa enintään 5 %.
Jopa noin 196 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1A ja Osa 1B: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
ORR on osallistujien prosenttiosuus, joiden paras kokonaisvaste (BOR) on vahvistettu CR tai PR käyttäen RECIST v1.1:ä tai INRC:tä (vain neuroblastoma-osallistujille) tutkijan määrittämänä.
RECIST v1.1:n mukaan: CR on kaikkien kohdekasvainten katoaminen, patologisilla imusolmukkeilla lyhyen akselin suuntaisesti <10 mm.
PR on ≥30 % vähenemä kohdekasvainten halkaisijoiden summassa verrattuna lähtöarvoon (prosentuaalinen muutos lähtöarvosta).
INRC:n mukaan: CR on kaiken havaittavan sairauden poistuminen, mukaan lukien pehmytkudos, luu ja luuydin, jäljellä olevien muutosten mittausten ollessa <10 mm eikä kasvaininfiltraatiota luuytimessä eikä poikkeavaa MIBG/FDG-ottoa.
PR: Merkittävä kasvainkuorman väheneminen, mukaan lukien ≥30 % vähenemä primaarisessa tai metastatisoituneessa muutoksen koossa ja ≥50 % vähenemä luukosketuksessa (MIBG/FDG), ilman uusia muutoksia ja luuydininfiltraatio ≤5 %.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 1A ja Osa 1B: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
DOR on aika ensimmäisestä dokumentoidusta vastemuutoksesta (CR tai PR) ensimmäiseen PD:hen RECIST v1.1:n tai INRC:n (vain neuroblastooma) mukaisesti tutkijan arvion perusteella tai kuolemaan (kumpi tapahtuu ensin). Jos vastemuutoksen jälkeen ei tapahdu PD:tä tai kuolemaa, osallistujat sensuroidaan viimeisen kasvainarvion päivämäärään mennessä. RECIST v1.1:n mukaan CR on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; PR on ≥30 % väheneminen leesioiden halkaisijoissa vertailuarvoon verrattuna; PD on ≥20 % kasvu leesioiden summassa alimmasta arvosta plus ≥5 mm absoluuttinen lisäys. INRC:n mukaan CR on havaittavan sairauden poistuminen, mukaan lukien pehmytkudos, luu ja luuydin, jäljellä olevien leesioiden ollessa <10 mm, ei luuydininfiltraatiota ja normaali MIBG/FDG-otto. PR on ≥30 % väheneminen leesion koossa, ≥50 % väheneminen luuosallistumisessa (MIBG/FDG), ei uusia leesioita ja luuydininfiltraatio ≤5 %. PD on >20 % leesion koon kasvu, uudet leesiot tai lisääntynyt infiltraatio luuytimessä.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 1A ja Osa 1B: Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
AE on mikä tahansa kliinisen tutkimuksen osallistujalle kohdistuva haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka on ajallisesti yhteydessä tutkimushoitojen käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä liittyvänä tutkimushoitoihin vai ei. TEAE on mikä tahansa tapahtuma, joka ilmeni hoidon aikana eikä ollut läsnä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai mikä tahansa jo aiemmin läsnä ollut tapahtuma, joka pahenee joko voimakkuudeltaan tai esiintymistiheydeltään altistuttua tutkimushoidolle. SAE määritellään minkä tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka missä tahansa annoksessa johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoon joutumista tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti pysyvään vammaisuuteen/kyvyttömyyteen, tai on synnynnäinen poikkeama/syntymävika, muut tilanteet, jotka vaativat lääketieteellistä tai tieteellistä harkintaa tai liittyvät maksavaurioon ja heikentyneeseen maksatoimintaan. SAE:t ovat AE:iden osajoukko. AE:t koodattiin käyttäen Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA-sanakirjaa).
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 1A ja Osa 1B: Dostarlimabiin liittyvien immuunivälitteisten haittatapahtumien (imAEs) esiintyminen osallistujilla
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
Dostarlimabiin liittyvät immunologisesti välittyneet haittavaikutukset raportoitiin. Haittavaikutukset koodattiin käyttäen Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanastoa (MedDRA-sanasto).
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 1A ja Osa 1B: Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia, jotka johtivat kuolemaan ja hoidon keskeytykseen
Aikaikkuna: Korkeintaan noin 196 viikkoa
AE on mikä tahansa kliinisen tutkimuksen osallistujalle koituva haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka on ajallisesti yhteydessä tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä tutkimushoidon kanssa yhteydessä olevana. TEAE on mikä tahansa tapahtuma, joka ilmeni hoidon aikana eikä ollut läsnä ennen tutkimushoidon aloittamista tai mikä tahansa jo ennestään läsnä ollut tapahtuma, joka pahenee intensiteetiltään tai taajuudeltaan altistuttua tutkimushoidolle.
Korkeintaan noin 196 viikkoa
Osa 1A ja Osa 1B: Niraparibin pitoisuudet
Aikaikkuna: 2,5 tuntia (h) ja 7 h annoksen jälkeen syklin 1 viikolla 1, 168 h annoksen jälkeen syklin 1 viikolla 2
Verinäytteitä otettiin niraparib-pitoisuuksien analysointia varten.
2,5 tuntia (h) ja 7 h annoksen jälkeen syklin 1 viikolla 1, 168 h annoksen jälkeen syklin 1 viikolla 2
Osa 1A ja Osa 1B: Dostarlimabin pitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta Päivä 1; 1 tunti annoksen jälkeen Sykli 1 Viikko 1; 168 tuntia annoksen jälkeen Sykli 1 Viikko 2; 504 tuntia annoksen jälkeen) Sykli 2 Viikko 1; Ennen annosta Viikko 1 Syklit 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36; Hoidon loppu (Jopa noin 196 viikkoa)
Verenäytteet kerättiin Dostarlimab:n farmakokinetiikan (PK) analyysiä varten.
Ennen annosta Päivä 1; 1 tunti annoksen jälkeen Sykli 1 Viikko 1; 168 tuntia annoksen jälkeen Sykli 1 Viikko 2; 504 tuntia annoksen jälkeen) Sykli 2 Viikko 1; Ennen annosta Viikko 1 Syklit 4, 6, 12, 18, 24, 30, 36; Hoidon loppu (Jopa noin 196 viikkoa)
Osa 1A ja Osa 1B: Dostarlimabiin positiivisen lääkevastavasta-aineen (ADA) omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
Verenäytteet kerättiin ADAtasojen analysointia varten käyttäen elektrokemiluminenssia. Kaikki näytteet testattiin seulonta- ja vahvistustesteissä, ja positiiviset näytteet karakterisoitiin edelleen vasta-ainetitrojen määrittämiseksi.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 1A ja Osa 1B: Osallistujien lukumäärä, jotka vastasivat kyselylomakkeilla niraparibin hyväksyttävyyteen ja miellyttävyyteen
Aikaikkuna: Ensimmäisen jakson 1. viikolla
Osallistujien, jotka saivat niraparib-tablettia tai TfOS:ia, hyväksyttävyys ja makuarvostus arvioitiin kyselylomakkeen avulla.
Ensimmäisen jakson 1. viikolla
Osa 2 Turvallisuusjakso: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
ORR on prosenttiosuus osallistujista, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) vahvistettuna CR tai PR, käyttäen tutkijan määrittämää RECIST v1.1:ä tai INRC:tä (vain neuroblastoma). RECIST v1.1:n mukaan: CR on kaikkien kohderakenteiden katoaminen, patologisilla imusolmukkeilla lyhyellä akselilla <10 mm. PR on ≥30% vähennys kohderakenteiden halkaisijoiden summassa, viitaten perustason summaan (prosentuaalinen muutos perustasosta). INRC:n mukaan: CR on kaiken havaittavan sairauden poistuminen, mukaan lukien pehmytkudokset, luut ja luuydin, jäännösrakenteiden mittausten ollessa <10 mm eikä kasvaininfiltraatiota luuytimessä tai poikkeavaa MIBG/FDG-ottoa. PR: Merkittävä vähennys kasvainkuormassa, mukaan lukien ≥30% vähennys primaari- tai metastasileesionin koossa ja ≥50% vähennys luuosallistumisessa (MIBG/FDG), ilman uusia rakenteita ja luuydininfiltraatio ≤5%.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2 Turvallisuuskäyttöönotto: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
DOR on aika ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR tai PR) ensimmäiseen PD:hen RECIST v1.1:n tai INRC:n (vain neuroblastoma) mukaan tutkijan arvioinnin perusteella, tai kuolemaan (kumpi tapahtuu ensin). Se lasketaan osallistujille, joiden BOR on vahvistettu CR tai PR. Jos PD:tä tai kuolemaa ei tapahdu vastauksen jälkeen, osallistujat sensuroidaan viimeisenä tumorien arviointipäivänään. RECIST v1.1:n mukaan CR on kaikkien kohdekasvainten häviäminen; PR on ≥30 % vähennys kasvainten halkaisijoissa lähtöarvosta; PD on ≥20 % lisäys kasvainten summassa pohjalukemasta plus ≥5 mm absoluuttinen lisäys. INRC:n mukaan CR on havaittavan sairauden, mukaan lukien pehmytkudos, luu ja luuydin, poistuminen jäännöskasvaimilla <10 mm, ei luuydininfiltraatiota ja normaali MIBG/FDG-otto. PR on ≥30 % vähennys kasvainkoossa, ≥50 % vähennys luuvaikutuksessa (MIBG/FDG), ei uusia kasvaimia ja luuydininfiltraatio ≤5 %. PD on >20 % kasvainkoon lisäys, uusia kasvaimia tai lisääntynyt infiltraatio luuytimessä.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2 Turvallisuuskokeilu: Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Enintään noin 196 viikkoa
DCR on prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat vahvistetun CR:n, PR:n tai vakaata tautia (SD) BOR:n mukaan RECIST v1.1:n tai INRC:n (vain neuroblastoma) mukaisesti. RECIST v1.1:n mukaan: CR on kaikkien kohdeläiskeiden ja patologisten imusolmukkeiden (<10 mm lyhyellä akselilla) häviäminen; PR on ≥30 % lasku läiskien halkaisijoissa perusarvosta; SD ei ole riittävää kutistumista PR:lle eikä riittävää kasvua PD:lle. INRC:n mukaan: CR on kaiken havaittavan sairauden (pehmytkudos, luu, luuydin) häviäminen jäljellä olevalla läiskellä <10 mm, ei kasvaimen tunkeutumista luuytimeen eikä poikkeavaa MIBG- tai FDG/PET-ottoa. PR on ≥30 % lasku läiskien koossa, ≥50 % vähenemä luuosallistumisessa (MIBG/FDG-otto), ei uusia läiskiä ja luuytimen tunkeutuma ≤5 %. SD määriteltiin siten, että ei ollut riittävää kutistumista PR:lle eikä riittävää kasvua PD:lle ensisijaisella alueella. Luuytimen tunkeutuma pysyy >5 %.
Enintään noin 196 viikkoa
Osio 2 Turvallisuusjakso: Edistymätön eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
PFS määritellään ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen, joka määritetään RECIST v1.1:n tai INRC:n (vain neuroblastomaa sairastavilla osallistujilla) perusteella tutkijan arvioinnin mukaan, tai kuolemaan mistä tahansa syystä (kumpi tahansa tapahtuu ensin). RECISTv1.1:n mukaan: PD määriteltiin vähintään 20 prosentin kasvuna kohdekasvainten halkaisijoiden summassa, jossa viitataan pienimpään halkaisijoiden summaan, joka on tallennettu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjapisteestä, jossa pohjapiste määritellään pienimmäksi halkaisijoiden summaksi hoidon aloittamisen jälkeen). Lisäksi summan on oltava absoluuttisesti vähintään 5 mm suurempi kuin pohjapiste. INRC:n mukaan: PD on >20 % kasvainten koon kasvu, uudet kasvaimet tai lisääntynyt luuytimen kasvaininfiltraatio (>5 %).
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2 Turvallisuusjakso: Hoidosta johtuvien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä osallistujilla
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
AE on mikä tahansa kliinisen tutkimuksen osallistujalle tapahtunut epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka on ajoittain yhteydessä tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä tutkimushoidon liittyvänä vai ei. TEAE on mikä tahansa tapahtuma, joka ilmeni hoidon aikana eikä ollut läsnä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai mikä tahansa jo läsnä ollut tapahtuma, joka pahenee joko intensiteetiltään tai taajuudeltaan tutkimushoidolle altistumisen jälkeen. SAE määritellään miksi tahansa epäsuotuisaksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka missä tahansa annoksessa johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti pysyvään vammautumiseen/kyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika, muut tilanteet, jotka sisälsivät lääketieteellistä tai tieteellistä harkintaa tai liittyvät maksavaurioon ja heikentyneeseen maksatoimintaan. SAE:t ovat AE:iden osajoukko. AE:t koodattiin käyttäen lääkinnällisen säätelyn toimintojen lääketieteellistä sanakirjaa (MedDRA-sanakirja).
Jopa noin 196 viikkoa
Osio 2 Turvallisuustarkastelu: Osallistujien määrä, joilla esiintyi dostarlimabiin liittyviä immuunivälitteisiä haittavaikutuksia (imAEs)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
Dostarlimabiin liittyviä immuunivälitteisiä haittavaikutuksia raportoitiin.
Haittavaikutukset koodattiin käyttäen Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanakirjaa (MedDRA-sanakirja).
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2 Turvallisuuskäyttö: Osallistujien määrä, joilla TEAE:t johtivat kuolemaan ja hoidon keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
AE on mikä tahansa epäedullinen lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä liittyvänä tutkimushoitoon vai ei.
TEAE on mikä tahansa tapahtuma, joka ilmaantui hoidon aikana eikä ollut läsnä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai mikä tahansa jo aiemmin esiintynyt tapahtuma, joka pahenee joko voimakkuudeltaan tai esiintymistiheydeltään tutkimushoitoa altistumisen jälkeen.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2 Turvallisuusjaksot: Niraparib-pitoisuudet
Aikaikkuna: 2,5 tuntia ja 7 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 viikolla 1, ennen annosta syklissä 1 viikolla 2 sekä ennen annosta ja 5 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2 viikolla 1
Verinäytteet otettiin analysoimaan niraparibin pitoisuustasoja.
2,5 tuntia ja 7 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 viikolla 1, ennen annosta syklissä 1 viikolla 2 sekä ennen annosta ja 5 tuntia annoksen jälkeen syklissä 2 viikolla 1
Osa 2A: Tutkijan arvioima objektiivisen vasteasteen (ORR) määrittäminen RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
ORR määritellään osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla on parhaan kokonaistason vaste (BOR) vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), minkä tutkija määrittää RECIST v1.1 -kriteereillä. CR määriteltiin kaikkien kohdesyöpien häviämiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyellä akselilla. PR määriteltiin vähintään 30 prosentin vähenemiseksi kohdesyöpien halkaisijoiden summassa vertailukohtana käyttäen perustason halkaisijoiden summaa (esim. prosentuaalinen muutos perustasosta).
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2A: Vasteen kesto (DOR) tutkijan arvioimana käyttäen RECIST v1.1 -kriteerejä
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
DOR määritellään ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun vastauksen (CR tai PR) ja ensimmäisen dokumentoidun PD:n välillä RECIST v1.1:n mukaan tutkijan arvion perusteella tai kuoleman (kumpi tapahtuu ensin). CR määriteltiin kaikkien kohdekäsien katoamiseksi ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin on oltava <10 millimetriä (mm). PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohdekäsien halkaisijoiden summassa verrattuna alkuperäiseen halkaisijoiden summaan (esim. prosentuaalinen muutos alkuarvosta). PD määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdekäsien halkaisijoiden summassa verrattuna pienimpään halkaisijoiden summaan, joka on tallennettu hoidon alkamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjalukemasta, jossa pohjalukema määritellään pienimmäksi halkaisijoiden summaksi hoidon alkamisen jälkeen). Lisäksi summan on oltava vähintään 5 mm:n absoluuttinen kasvu pohjalukemasta.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2A: Tutkijan arvioima tautikontrollin aste (DCR) käyttäen RECIST v1.1 -kriteerejä
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
DCR määritellään osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka ovat saavuttaneet BOR:n vahvistetun CR:n, vahvistetun PR:n tai vakaata tautia (SD) RECIST v1.1:n mukaisesti. CR määriteltiin kaikkien kohdekudosten katoamiseksi, ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden on oltava <10 millimetriä (mm) lyhyellä akselilla. PR määriteltiin vähintään 30 prosentin pienenemiseksi kohdekudosten halkaisijoiden summassa vertailukohtana perussumma (esim. prosentuaalinen muutos perustasoon verrattuna). SD määriteltiin niin, ettei kutistuminen ole riittävää PR:n täyttämiseksi eikä kasvu riittävää PD:n täyttämiseksi.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2A: Tutkijan arvioima etenevätoiminnan säilyminen (PFS) RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen, joka määritetään RECIST v1.1 -kriteereillä tutkijan arvion perusteella, tai kuolemaan mistä tahansa syystä (kumpi tapahtuu ensin). PD määriteltiin vähintään 20 prosentin kasvuna kohdekäsnien halkaisijoiden summaan, käyttäen viitteenä pienintä halkaisijoiden summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen (esim. prosentuaalinen muutos pohjakohdasta, jossa pohjakohta määritellään pienimmäksi halkaisijoiden summaksi, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen).
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2A: Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
AE on mikä tahansa kliinisen tutkimuksen osallistujan epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka on ajallisesti yhteydessä tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä liittyvänä tutkimushoitoon vai ei.
TEAE on mikä tahansa tapahtuma, joka ilmaantui hoidon aikana eikä ollut läsnä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai mikä tahansa jo olemassa ollut tapahtuma, joka pahenee intensiteetiltään tai taajuudeltaan altistumisen jälkeen tutkimushoidolle.
SAE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti pysyvään vammautumiseen/kyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika, muut tilanteet, joihin liittyi lääketieteellistä tai tieteellistä harkintaa tai jotka liittyvät maksavaurioon ja heikentyneeseen maksatoimintaan.
SAE:t ovat AE:iden osajoukko.
AE:t koodattiin käyttäen Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA-sanakirjaa).
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2A: Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyy dostarlimabiin liittyviä immuunivälitteisiä haittatapahtumia (imAEs)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
Dostarlimabin aiheuttamat immuunivälitteiset haittavaikutukset raportoitiin. Haittavaikutukset koodattiin käyttäen lääkevalvonnan toiminnan lääketieteellistä sanakirjaa (MedDRA-sanakirja).
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2A: Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoidon aikaisia haittatapahtumia, jotka johtivat kuolemaan ja hoidon keskeytykseen
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
AE on mikä tahansa kliinisen tutkimuksen osallistujan epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka on ajallisesti yhteydessä tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä tutkimushoidon kanssa yhteydessä olevana vai ei. TEAE on mikä tahansa tapahtuma, joka ilmaantui hoidon aikana eikä ollut läsnä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai mikä tahansa jo aiemmin ollut tapahtuma, joka pahenee intensiteetiltään tai taajuudeltaan altistumisen jälkeen tutkimushoidolle.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2A: Niraparib-pitoisuudet
Aikaikkuna: 2,5 tuntia ja 7 tuntia annoksen jälkeen 1. jakson 1. viikolla, 168 tuntia annoksen jälkeen 1. jakson 2. viikolla
Verenäytteet otettiin niraparibin pitoisuuksien analysointia varten.
2,5 tuntia ja 7 tuntia annoksen jälkeen 1. jakson 1. viikolla, 168 tuntia annoksen jälkeen 1. jakson 2. viikolla
Osa 2A: Dostarlimabin pitoisuudet
Aikaikkuna: Annoksen ottamista edeltävästi Päivä 1; 1 tunti annoksen ottamisen jälkeen Sykli 1 Viikko 1; 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Sykli 1 Viikko 2; 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Sykli 2 Viikko 1; Annoksen ottamista edeltävästi Viikko 1 Syklit 4 ja 6; Hoidon päättyminen (Jopa noin 196 viikkoa)
Verenäytteet kerättiin Dostarlimab:n PK-analyysia varten.
Annoksen ottamista edeltävästi Päivä 1; 1 tunti annoksen ottamisen jälkeen Sykli 1 Viikko 1; 168 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Sykli 1 Viikko 2; 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Sykli 2 Viikko 1; Annoksen ottamista edeltävästi Viikko 1 Syklit 4 ja 6; Hoidon päättyminen (Jopa noin 196 viikkoa)
Osa 2A: Osallistujien määrä, joilla on positiiviset antidrug-vasta-aineet (ADA) dostarlimabiin
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
Verinäytteet kerättiin ADA:iden esiintymisen analysointiin käyttäen elektrokemiluminenssia. Kaikki näytteet testattiin seulontatestillä ja vahvistustestillä, ja positiiviset näytteet karakterisoitiin edelleen vasta-aineen tiittejä varten.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2A: Osallistujien määrä, jotka vastasivat kyselyissä niraparibin hyväksyttävyydestä ja maulta
Aikaikkuna: Ensimmäisen jakson ensimmäisellä viikolla
Osallistujille annettujen niraparib-tablettien hyväksyttävyyttä ja makuasua arvioitiin kyselylomakkeen avulla.
Ensimmäisen jakson ensimmäisellä viikolla
Osa 2B: Vasteen kesto (DOR) tutkijan arvioimana INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
DOR määritellään ajankohdasta, jolloin vastetta (CR tai PR) on ensimmäisen kerran dokumentoitu, ajanjaksoon, jolloin INRC:n perusteella tutkijan arvioinnilla ensimmäisen kerran dokumentoitu PD tai kuolema (kumpi tapahtuu ensin).
CR on kaiken havaittavan sairauden, mukaan lukien pehmytkudos-, luu- ja luuytimen, poistuminen, jäännöslesionien mittojen ollessa <10 mm ja luuytimessä ei ole kasvaininfiltraatiota eikä epänormaalia MIBG/FDG-ottoa.
PR: Merkittävä kasvainkuorman väheneminen, mukaan lukien ≥30% väheneminen primaarissa tai metastatisoituneessa leesionin koossa ja ≥50% väheneminen luuosallistumisessa (MIBG/FDG), ilman uusia lesionita ja luuytimen infiltraatio ≤5%.
PD on >20% leesionin koon kasvu, uudet lesionit tai lisääntynyt kasvaininfiltraatio luuytimessä.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2B: Tutkijan määrittämä sairauden kontrollointiaste (DCR) INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
DCR määritellään osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka ovat saavuttaneet BOR:n vahvistetulla CR:llä, vahvistetulla PR:llä tai SD:llä INRC:n mukaan. CR on kaiken havaittavan sairauden (pehmytkudos, luu, luuydin) poistuminen jäännösmassan ollessa <10 mm, ei kasvaimen tunkeutumista luuytimeen eikä poikkeavaa MIBG- tai FDG/PET-kertymää. PR on ≥30% pienempi leesionikoko, ≥50% luuosallistumisen väheneminen (MIBG/FDG-kertymä), ei uusia leesioneita ja luuytimen tunkeutuma ≤5%. SD määriteltiin sellaisena, että ei riittävää kutistumista PR:lle eikä riittävää kasvua PD:lle ensisijaisessa kohdassa. Luuytimen tunkeutuma pysyy >5%.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2B: Tutkijan arvioima etenevätoiminen selviytyminen (PFS) INRC:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
PFS määritellään ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen, INRC:n määrittelemänä, tutkijan arvion perusteella, tai kuolemaan (kumpi tahansa tapahtuu ensin). PD on >20% kasvaimen koon kasvu, uudet kasvaimet tai lisääntynyt kasvaimen tunkeutuminen luuytimeen.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2B: Osallistujien lukumäärä, joilla ilmeni hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
AE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalla, joka on ajallisesti yhteydessä tutkimushoidon käyttöön, riippumatta siitä, pidetäänkö sitä tutkimushoitoon liittyvänä vai ei. TEAE on mikä tahansa tapahtuma, joka ilmeni hoidon aikana eikä ollut läsnä tutkimushoidon aloittamisen aikana, tai mikä tahansa jo aiemmin ollut tapahtuma, joka pahenee intensiteetiltään tai taajuudeltaan altistumisen jälkeen tutkimushoidolle. SAE määritellään mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka missä tahansa annoksessa johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti pysyvään vammautumiseen/kyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/syntymävika, muut tilanteet, jotka sisälsivät lääketieteellistä tai tieteellistä harkintaa tai liittyvät maksavaurioon ja heikentyneeseen maksatoimintoon. SAE:t ovat AE:iden osajoukko. AE:t koodattiin käyttäen Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanakirjaa (MedDRA-sanakirja).
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2B: Osallistujien määrä, joilla on dostarlimabiin liittyviä immuunivälitteisiä haittavaikutuksia (imAEs)
Aikaikkuna: Enintään noin 196 viikkoa
Dostarlimabiin liittyviä immunologisesti välittyviä haittavaikutuksia ilmoitettiin. Haittavaikutukset koodattiin käyttäen Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanakirjaa (MedDRA-sanakirja).
Enintään noin 196 viikkoa
Osa 2B: Osallistujien määrä, joilla oli hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE), jotka johtivat kuolemaan ja hoidon keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
TEAE on mikä tahansa tapahtuma, joka ilmeni hoidon aikana eikä ollut läsnä ennen tutkimushoidon aloittamista tai mikä tahansa jo olemassa oleva tapahtuma, joka pahenee joko intensiteetiltään tai taajuudeltaan altistuttua tutkimushoidolle.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2B: Niraparib-pitoisuudet
Aikaikkuna: 2,5 t ja 7 t annoksen jälkeen syklin 1 viikolla 1, 168 t annoksen jälkeen syklin 1 viikolla 2
Verenäytteet otettiin niraparib-pitoisuuksien analysointia varten.
2,5 t ja 7 t annoksen jälkeen syklin 1 viikolla 1, 168 t annoksen jälkeen syklin 1 viikolla 2
Osa 2B: Dostarlimabin pitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annostusta Päivällä 1; 1 h annoksen jälkeen Sykli 1 Viikko 1; 168 h annoksen jälkeen Sykli 1 Viikko 2; 504 h annoksen jälkeen Sykli 2 Viikko 1; Ennen annostusta Viikko 1 Syklit 4, 6, 12 ja 18; Hoidon päätyttyä (Jopa noin 196 viikkoa)
Verenäytteet kerättiin Dostarlimabin PK-analyysiä varten.
Ennen annostusta Päivällä 1; 1 h annoksen jälkeen Sykli 1 Viikko 1; 168 h annoksen jälkeen Sykli 1 Viikko 2; 504 h annoksen jälkeen Sykli 2 Viikko 1; Ennen annostusta Viikko 1 Syklit 4, 6, 12 ja 18; Hoidon päätyttyä (Jopa noin 196 viikkoa)
Osa 2B: Osallistujien määrä, joilla on positiivisia lääkevastavasta-aineita (ADA) dostarlimabiin
Aikaikkuna: Jopa noin 196 viikkoa
Verenäytteet kerättiin ADAtutkimusta varten käyttäen elektrokemiluminesenssia. Kaikki näytteet testattiin seulonta- ja vahvistavatesteillä, ja positiivisista näytteistä määritettiin lisäksi vasta-ainetitrit.
Jopa noin 196 viikkoa
Osa 2B: Osallistujien määrä, jotka vastasivat kyselyihin niraparibin hyväksyttävyydestä ja maulta
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin viikolla 1
Osallistujille annettujen niraparib-tablettien hyväksyttävyys ja maultasokkuus arvioitiin kyselylomakkeen avulla.
Ensimmäisen syklin viikolla 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Tutkijat

  • Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. huhtikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. huhtikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 4. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 10. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 213406
  • 2020-002359-39 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Dostarlimab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Morocco

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa