Dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af Niraparib og Dostarlimab hos pædiatriske deltagere med solide tumorer (SCOOP)

Inklusionskriterier:

For del 1 og del 2 (kohorter med ekspansion af osteosarkom og neuroblastom):

• Deltageren er et barn eller en ung, der er større end eller lig med (>=) 6 måneder til under (<) 18 år på tidspunktet for informeret samtykke/samtykke.
• Deltager med anden sygdom end neuroblastom har radiologisk målbar sygdom, der kan spores som RECIST v1.1. Deltager med neuroblastom har målbar/evaluerbar sygdom ved INRC på tidspunktet for studietilmelding. Neuroblastom-deltagere med tilbagevendende/tilbagefaldende knoglemetastaser, der er MIBG-positive (eller FDG-PET-positive, for MIBG-nonavide tumorer) som eneste sygdomssted er kvalificerede.
• Deltageren vil modtage niraparib tablet eller alderssvarende oral flydende formulering baseret på kropsvægt og evne til at sluge tablet.
• Præstationsstatus skal være >=60 procent på Karnofsky-skalaen for deltagere >16 år og >=60 procent på Lansky-skalaen for deltagere under eller lig med (<=) 16 år.
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv.
• En mandlig deltager med reproduktionspotentiale er berettiget til at deltage, hvis han accepterer at afstå fra at donere sperm plus, enten afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller skal acceptere at bruge et mandligt kondom.

Kun for del 1:

- Deltageren har tilbagevendende eller refraktær osteosarkom, neuroblastom, binyrebarkcarcinom, Ewing-sarkom, rhabdomyosarkom eller enhver anden solid tumor (eksklusive tumorer i centralnervesystemet [CNS]) og må ikke være berettiget til lokal kurativ behandling: Deltagere med ikke-CNS solide tumorer, bortset fra osteosarkom, neuroblastom, binyrebarkcarcinom, Ewing-sarkom eller rhabdomyosarkom, skal have tidligere dokumenteret brystcancer-modtagelighedsgen (BRCAness) mutationssignatur (mutationssignatur 3) på deoxyribonukleinsyre (DNA) opnået i sekventering af recidiv af tumorer. sygdomsindstilling inden for 6 (helst 3) måneder efter cyklus 1 dag 1. For deltagere med dokumenteret BRCAness mutationssignatur: Eksisterende information om molekylær profilering af deltagerens tumorvæv skal ske gennem en molekylær profileringsplatform såsom Individualized Therapy for Relapsed Malignancies in Childhood (INFORM). Molekylær profilinformation skal indeholde information fra hel exome-sekventering eller helgenom-sekventering, herunder mutationsstatus for BRCA1 og BRCA 2 og andre homologe rekombinations-DNA-reparations (HRR) pathway-gener, mutationssignaturer inklusive mutationssignatur 3 og tumormutationsbyrde (TMB) .

Kun for del 2A (kohorte med ekspansion af osteosarkom):

• Deltageren har tilbagevendende eller refraktær osteosarkom og må ikke være berettiget til lokal kurativ behandling. Dokumentation for BRCAness mutationssignatur 3 vil blive anmodet om, men ikke påkrævet, for tilmelding.
• Deltageren har radiografisk målbar sygdom, der kan spores som RECIST v1.1 mållæsion(er).
• Deltageren skal ved screeningen bekræfte, at en arkiv- eller frisk tumorvævsprøve er tilgængelig til brug i retrospektiv, eksplorativ biomarkøranalyse. Ellers skal tilmeldingsstedet diskutere med sponsor.

Kun for del 2B (neuroblastomudvidelseskohorte):

• Deltageren har recidiverende eller refraktær neuroblastom og må ikke være berettiget til lokal kurativ behandling. Dokumentation for BRCAness mutationssignatur 3 vil blive anmodet om, men ikke påkrævet, for tilmelding.
• Deltageren har målbar/evaluerbar sygdom af INRC på tidspunktet for studietilmelding. Deltagere med tilbagevendende/tilbagefaldende knoglemetastaser, der er metaiodobenzylguanidin-positive (eller FDG-PET-positive, for MIBG nonavid-tumorer) som eneste sygdomssted er kvalificerede.
• Deltageren skal ved screeningen bekræfte, at en arkiv- eller frisk tumorvævsprøve er tilgængelig til brug i retrospektiv, eksplorativ biomarkøranalyse. Ellers skal tilmeldingsstedet diskutere med sponsor.

Ekskluderingskriterier:

For del 1 og del 2 (kohorter med ekspansion af osteosarkom og neuroblastom):

• Deltageren har kendt overfølsomhed over for dostarlimab eller niraparib, deres komponenter eller deres hjælpestoffer.
• Deltageren har en kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
• Deltageren har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (det vil sige [dvs.] med brug af sygdomsmodificerende anti-gigtmidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (for eksempel [f.eks.], thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltageren har kendt aktive CNS-metastaser, karcinomatøs meningitis eller begge dele. Karcinomatøs meningitis udelukker en deltager fra at deltage i undersøgelsen uanset klinisk stabilitet.
• Deltageren havde en kendt yderligere malignitet, som udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år.
• Deltageren betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Deltageren har en tilstand (såsom transfusionsafhængig anæmi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsesbehandlingens varighed.
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (type 1 eller 2 antistoffer).
• Deltageren har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus ribonukleinsyre [kvalitativ] påvist).
• Deltageren må ikke have en gastrointestinal tilstand, såsom tarmobstruktion, der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin og identificeres ved kliniske symptomer eller CT-scanning osv.
• Deltageren har haft en kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni og/eller trombocytopeni, der var relateret til den seneste tidligere anti-cancerbehandling, og som varede >4 uger.
• Deltageren havde toksicitet relateret til tidligere immunterapi, der førte til afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren fik behandling med systemisk anticancerterapi (undersøgelsesmiddel eller udstyr eller godkendt kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller anden systemisk terapi) inden for 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, stråling behandling, der omfatter >20 procent af knoglemarven inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren er ikke kommet sig tilstrækkeligt fra AE'er eller komplikationer fra nogen større operation før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandlingen.
• Deltageren har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. signifikante hjerteledningsabnormiteter, ukontrolleret hypertension, hjertearytmi eller ustabil angina, New York Heart Association Grade 2 eller større kongestiv hjertesvigt, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, og anamnese med cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder) af indskrivning.
• Deltageren har pulskorrigeret QT-intervalforlængelse ved screening >450 millisekunder (ms) eller >480 msek for deltagere med bundtgrenblok.
• Deltageren har modtaget en solid organtransplantation.

For del 2 (kohorte med ekspansion af osteosarkom og ekspansion af neuroblastom):

• Deltageren har tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1, anti-programmeret celledødsligand 1, anti-programmeret celledødsligand 2, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 antistof (inklusive ipilimumab) eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje (med undtagelse af deltagere, der ruller over fra del 1 af undersøgelsen: disse deltagere må have modtaget dostarlimab).
• Deltageren har tidligere haft behandling med en kendt poly(adenosin diphosphat-ribose) polymerase (PARP) hæmmer (med undtagelse af deltagere, der ruller over fra del 1 af undersøgelsen: disse deltagere må have fået niraparib).