Исследование повышения дозы и увеличения когорты нирапариба и достарлимаба у детей с солидными опухолями (SCOOP)

Критерии включения:

Для части 1 и части 2 (когорты роста остеосаркомы и нейробластомы):

• Участником является ребенок или подросток в возрасте от (>=) 6 месяцев до (<) 18 лет на момент информированного согласия/согласия.
• У участника с заболеванием, отличным от нейробластомы, имеется радиологически измеряемое заболевание, которое можно отследить как RECIST v1.1. Участник с нейробластомой имел заболевание, поддающееся измерению/оценке согласно INRC на момент включения в исследование. Участники нейробластомы с рецидивирующими/рецидивирующими метастазами в кости, которые являются MIBG-позитивными (или FDG-ПЭТ-положительными для MIBG-неавидных опухолей) как единственное место заболевания, имеют право на участие.
• Участник получит таблетку нирапариба или соответствующую возрасту пероральную жидкую форму в зависимости от массы тела и способности проглотить таблетку.
• Статус успеваемости должен составлять >=60 процентов по шкале Карновского для участников старше 16 лет и >=60 процентов по шкале Лански для участников младше или равного (<=) 16 годам.
• У участника адекватная функция органов.
• Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и при этом выполняется хотя бы одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции.
• Участник мужского пола с репродуктивным потенциалом имеет право на участие, если он согласен воздержаться от донорства спермы плюс либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо должен согласиться на использование мужского презерватива.

Только для части 1:

- У участника рецидивирующая или рефрактерная остеосаркома, нейробластома, адренокортикальная карцинома, саркома Юинга, рабдомиосаркома или любая другая солидная опухоль (за исключением опухолей центральной нервной системы [ЦНС]), и он не должен иметь право на местное лечебное лечение: Участники с не-ЦНС солидные опухоли, кроме остеосаркомы, нейробластомы, адренокортикальной карциномы, саркомы Юинга или рабдомиосаркомы, должны иметь ранее задокументированную мутационную сигнатуру гена предрасположенности к раку молочной железы (BRCAness) (мутационная сигнатура 3) при секвенировании дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) опухоли, полученной при рецидиве/рецидиве заболевание в течение 6 (предпочтительно 3) месяцев после 1-го дня цикла. Для участников с задокументированной мутационной сигнатурой BRCAness: Существующая информация о молекулярном профилировании опухолевой ткани участника должна быть получена с помощью платформы молекулярного профилирования, такой как Индивидуальная терапия рецидивов злокачественных новообразований в детстве (INFORM). Информация о молекулярном профиле должна содержать информацию о секвенировании всего экзома или секвенировании всего генома, включая статус мутаций BRCA1 и BRCA 2 и других генов путей репарации гомологичной рекомбинации ДНК (HRR), мутационные сигнатуры, включая мутационную сигнатуру 3, и мутационную нагрузку опухоли (TMB). .

Только для части 2A (расширенная когорта остеосаркомы):

• У участника рецидивирующая или рефрактерная остеосаркома, и ему не может быть назначено местное лечебное лечение. Документация о мутационной сигнатуре BRCAness 3 будет запрошена, но не обязательна для регистрации.
• У участника имеется радиографически измеряемое заболевание, которое можно отследить как целевое(ые) поражение(я) RECIST v1.1.
• Участник должен подтвердить при скрининге, что архивный или свежий образец опухолевой ткани доступен для использования в ретроспективном исследовательском анализе биомаркеров. В противном случае регистрация сайта должна быть согласована со Спонсором.

Только для части 2B (когорта расширения нейробластомы):

• У участника рецидивирующая или рефрактерная нейробластома, и ему не может быть назначено местное лечебное лечение. Документация о мутационной сигнатуре BRCAness 3 будет запрошена, но не обязательна для регистрации.
• Участник имеет заболевание, поддающееся измерению/оценке INRC на момент включения в исследование. Участники с рецидивирующими/рецидивирующими метастазами в кости, которые являются метайодобензилгуанидин-позитивными (или ФДГ-ПЭТ-позитивными, для MIBG-неацидных опухолей) как единственное место заболевания, имеют право на участие.
• Участник должен подтвердить при скрининге, что архивный или свежий образец опухолевой ткани доступен для использования в ретроспективном исследовательском анализе биомаркеров. В противном случае регистрация сайта должна быть согласована со Спонсором.

Критерий исключения:

Для части 1 и части 2 (когорты роста остеосаркомы и нейробластомы):

• У участника была известная гиперчувствительность к достарлимабу или нирапарибу, их компонентам или вспомогательным веществам.
• У участника есть известная история миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
• У участника есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (то есть [т.е.] с использованием противоревматических препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения.
• У участника известны активные метастазы в ЦНС, карциноматозный менингит или и то, и другое. Карциноматозный менингит исключает участие участника в исследовании независимо от клинической стабильности.
• У участника было известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.
• Считается, что участник имеет низкий медицинский риск из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной инфекции, требующей системной терапии.
• У участника есть состояние (такое как трансфузионно-зависимая анемия или тромбоцитопения), терапия или лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования или помешать участию участника в течение всего периода лечения в исследовании.
• Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• У участника есть известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела типа 1 или 2).
• Участник имеет известный активный гепатит B (например, реактивный поверхностный антиген гепатита B) или гепатит C (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита C [качественный]).
• У участника не должно быть заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких как непроходимость кишечника, которые могут повлиять на всасывание пероральных препаратов и выявляются по клиническим симптомам или компьютерной томографии и т. д.
• У участника была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения и/или тромбоцитопения, которая была связана с самым последним предшествующим противораковым лечением и сохранялась более 4 недель.
• У участника была токсичность, связанная с предшествующей иммунотерапией, что привело к прекращению исследуемого лечения.
• Участник проходил лечение системной противоопухолевой терапией (исследуемый агент или устройство или одобренная химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия или другая системная терапия) в течение 3 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого лечения, лучевой терапии терапии, охватывающей > 20 процентов костного мозга в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, или любую лучевую терапию в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
• Участник не оправился адекватно от НЯ или осложнений после какой-либо серьезной операции до начала исследуемого лечения.
• Участник получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения.
• У участника есть клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, значительные нарушения сердечной проводимости, неконтролируемая гипертензия, сердечная аритмия или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, серьезная сердечная аритмия, требующая лечения, и инсульт в анамнезе) в течение 6 месяцев. зачисления.
• У участника наблюдается удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений при скрининге> 450 миллисекунд (мс) или> 480 мс для участников с блокадой ножки пучка Гиса.
• Участник получил трансплантацию твердого органа.

Для части 2 (когорта распространения остеосаркомы и когорта расширения нейробластомы):

• Участник ранее проходил терапию антителами против PD-1, против лиганда запрограммированной гибели клеток 1, против лиганда запрограммированной гибели клеток 2, против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (включая ипилимумаб), или любыми другими антителами. антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек (за исключением участников, переходящих из Части 1 исследования: этим участникам разрешено получать достарлимаб).
• Участник ранее проходил курс лечения известным ингибитором поли(аденозиндифосфат-рибозы) полимеразы (PARP) (за исключением участников, перешедших из Части 1 исследования: этим участникам разрешено получать нирапариб).