Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Verapamil SR hos vuxna med typ 1-diabetes (Ver-A-T1D)

15 november 2023 uppdaterad av: Medical University of Graz

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, multicenterstudie på vuxna patienter med nyligen diagnostiserad typ 1-diabetes mellitus som undersöker effekten av Verapamil SR på bevarande av betacellsfunktion (Ver-A-T1D)

Denna studie har upprättats inom ramen för nätverket INNODIA. INNODIA är ett globalt partnerskap mellan 31 akademiska institutioner, 6 industriella partners, ett litet företag och 2 patientorganisationer, som sammanför deras kunskap och erfarenhet med ett gemensamt mål: "Att bekämpa typ 1-diabetes". (www.innodia.eu) Det övergripande syftet med INNODIA är att på ett avgörande sätt utveckla hur man kan förutsäga, iscensätta, utvärdera och förebygga uppkomst och progression av typ 1-diabetes (T1D).

För detta har INNODIA etablerat ett omfattande och tvärvetenskapligt nätverk av kliniska och grundläggande forskare, som är ledande experter inom området T1D-forskning i Europa och Storbritannien (Storbritannien), med kompletterande expertis från områdena immunologi, beta-cellsbiologi, forskning om biomarkörer och T1D-terapi, och på ett samordnat sätt går samman med industripartners och två stiftelser, såväl som med alla större intressenter i processen, inklusive tillsynsorgan och patienter med T1D och deras familjer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Detaljerad beskrivning

Studien är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på frivilliga med nydiagnostiserad diabetes mellitus typ 1 (inom 6 veckor efter diagnos).

Syftet med den kliniska prövningen är att bekräfta effekten av 360 mg Verapamil fördröjd frisättning (SR) administrerat oralt en gång dagligen (titrerat under de första 3 månaderna från 120 mg till 360 mg) på bevarandet av beta-cellsfunktionen mätt som stimulerad C- peptid efter 12 månader jämfört med placebo.

Studien har en cross-over-design och en varaktighet på cirka 24 månader, bestående av 3 telefonbesök och 7 besök på försöksplatsen. Varaktigheten av behandlingsfasen med verapamil är 12 månader, och ett ytterligare (valfritt) uppföljningsbesök kommer att genomföras 12 månader efter avslutad studie. Studieprocedurerna är identiska i alla 20 kliniska centra i Europa och Storbritannien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

138

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

      • Brussels, Belgien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
        • Huvudutredare:
          • Bart Keymeulen, MD, Prof
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgien
        • Rekrytering
        • Université Libre de Bruxelles/ Hôpital Erasme
        • Huvudutredare:
          • Miriam Cnop, MD, Prof
        • Kontakt:
      • Edegem, Belgien
        • Rekrytering
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
        • Huvudutredare:
          • Christophe De Block, MD, Prof
        • Kontakt:
      • Leuven, Belgien
        • Rekrytering
        • Katholieke Universiteit Leuven
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Chantal Mathieu, MD, Prof
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Roberto Mallone, MD, Prof
        • Kontakt:
      • Milano, Italien
        • Rekrytering
        • Università Vita-Salute San Raffaele
        • Huvudutredare:
          • Emanuele Bosi, MD, Prof
        • Kontakt:
      • Siena, Italien
        • Rekrytering
        • Università degli Studi di Siena
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francesco Dotta, MD, Prof
      • Katowice, Polen
        • Har inte rekryterat ännu
        • Slaski Uniwersytet Medyczny w Katowicach
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Przemyslawa Jarosz-Chobot, MD, Prof
      • Birmingham, Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Southmead Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Danijela Tatovic, MD
      • Cambridge, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Addenbrokes Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mark Evans, MD
      • Cardiff, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University Hospital of Wales
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Colin Dayan, MD, Prof
      • Dundee, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • NHS Tayside - Ninewells Hospital, NRS Diabetes - Diabetes Support Unit
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rory McCrimmon, Prof. MD.
      • Glasgow, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • NHS Greater Glasgow and Clyde-Queen Elizabeth University Hospital, Department of Diabetes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Brian Kennon, Prof. MD
      • London, Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Bart's Hospital QMUL
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bobby Huda, MD
      • Manchester, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • NHs-Manchester Royal Infirmary, Diabetic Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thabit Hood, MD
      • Nottingham, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Queens Medical Centre
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Zin Htike, MD
      • Oxford, Storbritannien
        • Rekrytering
        • John Radcliffe Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Katharine Owen, MD, Prof
      • Oxford, Storbritannien
        • Rekrytering
        • OCDEM, John Radcliffe Hospital
        • Huvudutredare:
          • Katharine Owen, MD, Prof
        • Kontakt:
      • Sheffield, Storbritannien
      • Swansea, Storbritannien
      • Hanover, Tyskland
        • Rekrytering
        • HKA Hannover
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas Danne, MD, Prof
      • Ulm, Tyskland
      • Linz, Österrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Linz
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Martin Clodi, MD, Prof
      • Vienna, Österrike
      • Vienna, Österrike
    • Styria
      • Graz, Styria, Österrike, 8010
        • Rekrytering
        • Medical University of Graz, Department of Internal Medicine Division of Endocrinology and Metabolism
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas Pieber, MD, Prof
        • Underutredare:
          • Gerlies Treiber, MD, Prof
        • Underutredare:
          • Eva Novak, MD
        • Underutredare:
          • Felix Aberer, MD, Prof
        • Underutredare:
          • Clemens Harer, MD
        • Underutredare:
          • Mader Julia, MD, Prof

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 43 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har gett skriftligt informerat samtycke
  • Ålder ≥18 och <45 år vid samtycke
  • Måste ha en diagnos på T1D inom 6 veckor vid screening (från datumet för den första insulininjektionen)
  • Måste ha minst en eller flera diabetesrelaterade autoantikroppar närvarande vid screening: GADA, IA-2A och/eller ZnT8A
  • Måste ha fastande C-peptidnivåer ≥100 pmol/L uppmätt vid screening
  • Var villig att följa intensiv diabeteshantering

Exklusions kriterier:

  • Vara immunbrist eller ha kliniskt signifikant kronisk lymfopeni: leukopeni (< 3 000 leukocyter/µL), neutropeni (<1 500 neutrofiler/µL), lymfopeni (<800 lymfocyter/µL) eller trombocytopeni (<100 000 trombocyter/µL)
  • Har aktiva tecken eller symtom på akut infektion vid tidpunkten för screening
  • Var för närvarande gravid eller ammande, eller räkna med att bli gravid under 12 månaders studieperiod
  • Kräv användning av immunsuppressiva medel inklusive kronisk användning av systemiska steroider
  • Har bevis på nuvarande eller tidigare humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B eller Hepatit C-infektion
  • Har några komplicerande medicinska problem eller onormala kliniska laboratorieresultat som kan störa studiens genomförande, eller orsaka ökad risk för att inkludera redan existerande hjärtsjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), sicklecellssjukdom, neurologiska eller blodtalsavvikelser som bedöms av utredaren
  • Har en historia av andra maligniteter än hud
  • Historik av leverinsufficiens eller laboratoriebevis på leverdysfunktion med aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) högre än 3 gånger de övre normalgränserna
  • Historik med njurinsufficiens eller tecken på nedsatt njurfunktion med kreatinin större än 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • Pågående eller pågående användning av icke-insulinläkemedel som påverkar den glykemiska kontrollen inom föregående 7 dagar efter screening
  • Användning av något annat prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna och/eller avsikt att använda något prövningsläkemedel under prövningens varaktighet
  • Nuvarande användning av Verapamil eller andra kalciumkanalblockerare
  • Känd överkänslighet mot Verapamil eller mot något av dess hjälpämnen
  • Samtidig medicinering känd för att signifikant inducera eller hämma CYP3A4 och/eller glykoprotein-P metabolism
  • Intag av grapefruktjuice, lakrits, johannesört, cannabidiol, ginkgo biloba
  • Substratintag av CYP3A4 och/eller glykoprotein-P metabolism, enligt bedömningen av utredaren
  • Hypotension (mindre än 100 mmHg systolisk), sick sinus syndrome (förutom patienter med en fungerande artificiell pacemaker), okompenserad hjärtsvikt eller allvarlig vänsterkammardysfunktion; markerad bradykardi (mindre än 50 slag/minut), förmaksfladder eller förmaksflimmer i närvaro av en accessorisk bypass-kanal (t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom), hypertrofisk kardiomyopati, akut hjärtinfarkt, försvagad neuromuskulär transmission (t.ex. av myasthenia gravis, Lambert-Eatons syndrom, avancerad Duchennes muskeldystrofi)
  • EKG andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering; Ofullständig grenblock
  • Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka studiedeltagandet negativt eller kan äventyra studieresultaten
  • Nuvarande användning av ß-blockerare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Verapamil SR
Berättigade deltagare kommer att randomiseras till Verapamil SR-armen och få instruktioner om administreringsfrekvens (dagligt intag). 80 deltagare på experimentarmen förväntas slutföra försöket.

För användning som testprodukt i denna blindade studie kommer IMP att modifieras genom ompackning. De filmdragerade tabletterna kommer att pressas ur sina blister och fylls i HDPE Twist-Off-flaskor. Varje flaska kommer att märkas enligt krav i landet. Etiketter kommer att förblindas.

Drogadministration:

  • från dag 0 till vecka 4: 120 mg en gång dagligen
  • från vecka 4 till vecka 8: 240 mg en gång dagligen
  • från vecka 8 till månad 12: 360 mg en gång dagligen
Andra namn:
  • VeraHEXAL KHK 120 mg
  • Isoptin retard 120 mg
Placebo-jämförare: Placebo

Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till placeboarmen och få instruktioner om administreringsfrekvens (dagligt intag).

40 deltagare på kontrollarmen förväntas slutföra försöket.

Den matchande placebo kommer att fyllas i HDPE Twist-Off-flaskor, på samma sätt som verum. Varje flaska kommer att märkas enligt krav i landet. Etiketter kommer att förblindas.

Drogadministration:

  • från dag 0 till vecka 4: 120 mg en gång dagligen
  • från vecka 4 till vecka 8: 240 mg en gång dagligen
  • från vecka 8 till månad 12: 360 mg en gång dagligen
Andra namn:
  • Matchande placebo för Verapamil SR 120 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under den stimulerade C-peptidresponskurvan
Tidsram: Vid 12 månader
Det primära målet är att fastställa förändringarna i stimulerat C-peptidsvar under de första två timmarna av ett blandat måltidstoleranstest (MMTT) vid baslinjen och efter 12 månader för 360 mg Verapamil SR administrerat oralt en gång dagligen jämfört med placebo.
Vid 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under den stimulerade C-peptidresponskurvan
Tidsram: Vid 3, 6, 9 och 24 månader
Området under den stimulerade C-peptidresponskurvan under de första två timmarna av ett toleranstest för blandad måltid (MMTT)
Vid 3, 6, 9 och 24 månader
Sekretion av proinsulin, insulin, Pro-IAPP och proglukagon
Tidsram: Vid baslinjen och 3, 6, 9 och 12 månader
Proinsulin, Insulin, Pro-IAPP och Proglucagon under de första två timmarna av ett toleranstest för blandad måltid (MMTT)
Vid baslinjen och 3, 6, 9 och 12 månader
Fastande C-peptid
Tidsram: Vid 12 månader
För att bestämma effekterna av 360 mg Verapamil SR administrerat oralt en gång dagligen på C-peptidmätningar på fastande C-peptid och torkade blodfläckar (DBS) över tid.
Vid 12 månader
DBS C-peptid
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 4, vecka 8 och 3, 6 och 9 månader
DBS (Dried blood spot) C-peptidmätningar vid alla observationstillfällen
Vid baslinjen, vecka 4, vecka 8 och 3, 6 och 9 månader
Förändring i HbA1c
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 månader
För att bestämma effekterna av 360 mg Verapamil SR administrerat oralt en gång dagligen på HbA1c daglig total insulindos och kontinuerlig glukosövervakning (CGM) tid inom området.
Baslinje, 12 och 24 månader
Allvarliga hypoglykemiska episoder
Tidsram: Baslinje till 12 månader
Antal behandlingsuppkommande allvarliga hypoglykemiska episoder. Allvarlig hypoglykemi betecknar allvarlig kognitiv funktionsnedsättning som kräver extern hjälp för återhämtning enligt American Diabetes Association (ADA)
Baslinje till 12 månader
DKA
Tidsram: Baslinje till 12 månader
Antal behandlingsepisoder av diabetisk ketoacidos
Baslinje till 12 månader
Förändringar i insulinbehov
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 månader
Förändring av insulinbehov, baseline till 12 månader som den dagliga totala dosen (tre dagars genomsnitt) i enheter per kg kroppsvikt (BW)
Baslinje, 12 och 24 månader
Förändring i T1D-associerade autoantikroppar
Tidsram: Baslinje till 12 månader
Förändring i T1D-associerade autoantikroppar (GADA, IAA, IA-2A och ZnT8A) från baslinjen till 12 månader
Baslinje till 12 månader
Kontinuerlig glukosövervakning (CGM)
Tidsram: Vid baslinjen och varannan vecka före varje besök (vecka 4, vecka 8 och 3, 6 och 9 månader)
Kontinuerlig glukosövervakningstid (CGM) inom intervallet (70-140 mg/dL, 3,9-7,8 mmol/L) och (70-180 mg/dL, 3,9-10,0 mmol/L), tid över intervallet (>180 mg/dL, >10,0 mmol/L), tid under intervallet (<70 mg/dL, < 3,9 mmol/L)
Vid baslinjen och varannan vecka före varje besök (vecka 4, vecka 8 och 3, 6 och 9 månader)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitet: DTSQs frågeformulär
Tidsram: I vecka 4, månad 6 och månad 12.

Patienternas livskvalitet kommer att bedömas genom deltagarrapporterade resultatmått (PROMS):

Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire - DTSQs

I vecka 4, månad 6 och månad 12.
Livskvalitet: DTSQc frågeformulär
Tidsram: Vid månad 12

Patienternas livskvalitet kommer att bedömas genom deltagarrapporterade resultatmått (PROMS):

Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire - DTSQc

Vid månad 12
Livskvalitet: ADDQoL frågeformulär
Tidsram: Vid månad 6 och vid månad 12

Patienternas livskvalitet kommer att bedömas genom deltagarrapporterade resultatmått (PROMS):

· revisionen av diabetesberoende livskvalitet - ADDQoL

Vid månad 6 och vid månad 12
Livskvalitet: HypoFear frågeformulär
Tidsram: Vid vecka 4, vid månad 6 och vid månad 12
Patienternas livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av deltagarrapporterade resultatmått (PROMS): Hypoglykemi rädsla Survey - HFS
Vid vecka 4, vid månad 6 och vid månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas R. Pieber, MD, Prof, Medical University of Graz
  • Huvudutredare: Dayan Colin, MD, Prof, Cardiff University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 februari 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2020

Första postat (Faktisk)

10 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 1

Kliniska prövningar på Verapamil SR 120 mg

3
Prenumerera