Verapamil SR hos vuxna med typ 1-diabetes (Ver-A-T1D)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, multicenterstudie på vuxna patienter med nyligen diagnostiserad typ 1-diabetes mellitus som undersöker effekten av Verapamil SR på bevarande av betacellsfunktion (Ver-A-T1D)
Denna studie har upprättats inom ramen för nätverket INNODIA. INNODIA är ett globalt partnerskap mellan 31 akademiska institutioner, 6 industriella partners, ett litet företag och 2 patientorganisationer, som sammanför deras kunskap och erfarenhet med ett gemensamt mål: "Att bekämpa typ 1-diabetes". (www.innodia.eu) Det övergripande syftet med INNODIA är att på ett avgörande sätt utveckla hur man kan förutsäga, iscensätta, utvärdera och förebygga uppkomst och progression av typ 1-diabetes (T1D).
För detta har INNODIA etablerat ett omfattande och tvärvetenskapligt nätverk av kliniska och grundläggande forskare, som är ledande experter inom området T1D-forskning i Europa och Storbritannien (Storbritannien), med kompletterande expertis från områdena immunologi, beta-cellsbiologi, forskning om biomarkörer och T1D-terapi, och på ett samordnat sätt går samman med industripartners och två stiftelser, såväl som med alla större intressenter i processen, inklusive tillsynsorgan och patienter med T1D och deras familjer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på frivilliga med nydiagnostiserad diabetes mellitus typ 1 (inom 6 veckor efter diagnos).
Syftet med den kliniska prövningen är att bekräfta effekten av 360 mg Verapamil fördröjd frisättning (SR) administrerat oralt en gång dagligen (titrerat under de första 3 månaderna från 120 mg till 360 mg) på bevarandet av beta-cellsfunktionen mätt som stimulerad C- peptid efter 12 månader jämfört med placebo.
Studien har en cross-over-design och en varaktighet på cirka 24 månader, bestående av 3 telefonbesök och 7 besök på försöksplatsen. Varaktigheten av behandlingsfasen med verapamil är 12 månader, och ett ytterligare (valfritt) uppföljningsbesök kommer att genomföras 12 månader efter avslutad studie. Studieprocedurerna är identiska i alla 20 kliniska centra i Europa och Storbritannien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Brussels, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgien
- Université Libre de Bruxelles/ Hôpital Erasme
-
Edegem, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Leuven, Belgien
- Katholieke Universiteit Leuven
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Università Vita-Salute San Raffaele
-
Siena, Italien
- Università degli Studi di Siena
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannien
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Storbritannien
- Southmead Hospital
-
Cambridge, Storbritannien
- Addenbrokes Hospital
-
Cardiff, Storbritannien
- University Hospital of Wales
-
Glasgow, Storbritannien
- NHS Greater Glasgow and Clyde-Queen Elizabeth University Hospital, Department of Diabetes
-
London, Storbritannien
- Guy's Hospital
-
London, Storbritannien
- Bart's Hospital QMUL
-
Nottingham, Storbritannien
- Queens Medical Centre
-
Oxford, Storbritannien
- John Radcliffe Hospital
-
Oxford, Storbritannien
- OCDEM, John Radcliffe Hospital
-
Sheffield, Storbritannien
- Royal Hallamshire Hospital
-
Swansea, Storbritannien
- Singleton Hospital
-
-
-
-
-
Hanover, Tyskland
- HKA Hannover
-
Ulm, Tyskland
- Universität Ulm
-
-
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Österrike, 8010
- Medical University of Graz, Department of Internal Medicine Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har gett skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥18 och <45 år vid samtycke
- Måste ha en diagnos på T1D inom 6 veckor vid screening (från datumet för den första insulininjektionen)
- Måste ha minst en eller flera diabetesrelaterade autoantikroppar närvarande vid screening: GADA, IA-2A och/eller ZnT8A
- Måste ha fastande C-peptidnivåer ≥100 pmol/L uppmätt vid screening
- Var villig att följa intensiv diabeteshantering
Exklusions kriterier:
- Vara immunbrist eller ha kliniskt signifikant kronisk lymfopeni: leukopeni (< 3 000 leukocyter/µL), neutropeni (<1 500 neutrofiler/µL), lymfopeni (<800 lymfocyter/µL) eller trombocytopeni (<100 000 trombocyter/µL)
- Har aktiva tecken eller symtom på akut infektion vid tidpunkten för screening
- Var för närvarande gravid eller ammande, eller räkna med att bli gravid under 12 månaders studieperiod
- Kräv användning av immunsuppressiva medel inklusive kronisk användning av systemiska steroider
- Har bevis på nuvarande eller tidigare humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B eller Hepatit C-infektion
- Har några komplicerande medicinska problem eller onormala kliniska laboratorieresultat som kan störa studiens genomförande, eller orsaka ökad risk för att inkludera redan existerande hjärtsjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), sicklecellssjukdom, neurologiska eller blodtalsavvikelser som bedöms av utredaren
- Har en historia av andra maligniteter än hud
- Historik av leverinsufficiens eller laboratoriebevis på leverdysfunktion med aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALAT) högre än 3 gånger de övre normalgränserna
- Historik med njurinsufficiens eller tecken på nedsatt njurfunktion med kreatinin större än 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Pågående eller pågående användning av icke-insulinläkemedel som påverkar den glykemiska kontrollen inom föregående 7 dagar efter screening
- Användning av något annat prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna och/eller avsikt att använda något prövningsläkemedel under prövningens varaktighet
- Nuvarande användning av Verapamil eller andra kalciumkanalblockerare
- Känd överkänslighet mot Verapamil eller mot något av dess hjälpämnen
- Samtidig medicinering känd för att signifikant inducera eller hämma CYP3A4 och/eller glykoprotein-P metabolism
- Intag av grapefruktjuice, lakrits, johannesört, cannabidiol, ginkgo biloba
- Substratintag av CYP3A4 och/eller glykoprotein-P metabolism, enligt bedömningen av utredaren
- Hypotension (mindre än 100 mmHg systolisk), sick sinus syndrome (förutom patienter med en fungerande artificiell pacemaker), okompenserad hjärtsvikt eller allvarlig vänsterkammardysfunktion; markerad bradykardi (mindre än 50 slag/minut), förmaksfladder eller förmaksflimmer i närvaro av en accessorisk bypass-kanal (t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom), hypertrofisk kardiomyopati, akut hjärtinfarkt, försvagad neuromuskulär transmission (t.ex. av myasthenia gravis, Lambert-Eatons syndrom, avancerad Duchennes muskeldystrofi)
- EKG andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering; Ofullständig grenblock
- Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt kan påverka studiedeltagandet negativt eller kan äventyra studieresultaten
- Nuvarande användning av ß-blockerare
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Verapamil SR
Berättigade deltagare kommer att randomiseras till Verapamil SR-armen och få instruktioner om administreringsfrekvens (dagligt intag).
80 deltagare på experimentarmen förväntas slutföra försöket.
|
För användning som testprodukt i denna blindade studie kommer IMP att modifieras genom ompackning. De filmdragerade tabletterna kommer att pressas ur sina blister och fylls i HDPE Twist-Off-flaskor. Varje flaska kommer att märkas enligt krav i landet. Etiketter kommer att förblindas. Drogadministration:
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till placeboarmen och få instruktioner om administreringsfrekvens (dagligt intag). 40 deltagare på kontrollarmen förväntas slutföra försöket. |
Den matchande placebo kommer att fyllas i HDPE Twist-Off-flaskor, på samma sätt som verum. Varje flaska kommer att märkas enligt krav i landet. Etiketter kommer att förblindas. Drogadministration:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under den stimulerade C-peptidresponskurvan
Tidsram: Vid 12 månader
|
Det primära målet är att fastställa förändringarna i stimulerat C-peptidsvar under de första två timmarna av ett blandat måltidstoleranstest (MMTT) vid baslinjen och efter 12 månader för 360 mg Verapamil SR administrerat oralt en gång dagligen jämfört med placebo.
|
Vid 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under den stimulerade C-peptidresponskurvan
Tidsram: Vid 3, 6, 9 och 24 månader
|
Området under den stimulerade C-peptidresponskurvan under de första två timmarna av ett toleranstest för blandad måltid (MMTT)
|
Vid 3, 6, 9 och 24 månader
|
|
Fastande C-peptid
Tidsram: Vid 12 månader
|
För att bestämma effekterna av 360 mg Verapamil SR administrerat oralt en gång dagligen på C-peptidmätningar på fastande C-peptid och torkade blodfläckar (DBS) över tid.
|
Vid 12 månader
|
|
DBS C-peptid
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 4, vecka 8 och 3, 6 och 9 månader
|
DBS (Dried blood spot) C-peptidmätningar vid alla observationstillfällen
|
Vid baslinjen, vecka 4, vecka 8 och 3, 6 och 9 månader
|
|
Förändring i HbA1c
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 månader
|
För att bestämma effekterna av 360 mg Verapamil SR administrerat oralt en gång dagligen på HbA1c daglig total insulindos och kontinuerlig glukosövervakning (CGM) tid inom området.
|
Baslinje, 12 och 24 månader
|
|
Allvarliga hypoglykemiska episoder
Tidsram: Baslinje till 12 månader
|
Antal behandlingsuppkommande allvarliga hypoglykemiska episoder.
Allvarlig hypoglykemi betecknar allvarlig kognitiv funktionsnedsättning som kräver extern hjälp för återhämtning enligt American Diabetes Association (ADA)
|
Baslinje till 12 månader
|
|
DKA
Tidsram: Baslinje till 12 månader
|
Antal behandlingsepisoder av diabetisk ketoacidos
|
Baslinje till 12 månader
|
|
Förändringar i insulinbehov
Tidsram: Baslinje, 12 och 24 månader
|
Förändring av insulinbehov, baseline till 12 månader som den dagliga totala dosen (tre dagars genomsnitt) i enheter per kg kroppsvikt (BW)
|
Baslinje, 12 och 24 månader
|
|
Förändring i T1D-associerade autoantikroppar
Tidsram: Baslinje till 12 månader
|
Förändring i T1D-associerade autoantikroppar (GADA, IAA, IA-2A och ZnT8A) från baslinjen till 12 månader
|
Baslinje till 12 månader
|
|
Kontinuerlig glukosövervakning (CGM)
Tidsram: Vid baslinjen och varannan vecka före varje besök (vecka 4, vecka 8 och 3, 6 och 9 månader)
|
Kontinuerlig glukosövervakningstid (CGM) inom intervallet (70-140 mg/dL, 3,9-7,8
mmol/L) och (70-180 mg/dL, 3,9-10,0
mmol/L), tid över intervallet (>180 mg/dL, >10,0 mmol/L), tid under intervallet (<70 mg/dL, < 3,9 mmol/L)
|
Vid baslinjen och varannan vecka före varje besök (vecka 4, vecka 8 och 3, 6 och 9 månader)
|
|
Sekretion av proinsulin, insulin, Pro-IAPP och proglukagon
Tidsram: Vid baslinjen och 3, 6, 9 och 12 månader
|
Utsöndring av proinsulin, insulin, Pro-IAPP och proglukagon under de första två timmarna av ett toleranstest för blandad måltid (MMTT)
|
Vid baslinjen och 3, 6, 9 och 12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Livskvalitet: DTSQs frågeformulär
Tidsram: I vecka 4, månad 6 och månad 12.
|
Patienternas livskvalitet kommer att bedömas genom deltagarrapporterade resultatmått (PROMS): Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire - DTSQs |
I vecka 4, månad 6 och månad 12.
|
|
Livskvalitet: DTSQc frågeformulär
Tidsram: Vid månad 12
|
Patienternas livskvalitet kommer att bedömas genom deltagarrapporterade resultatmått (PROMS): Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire - DTSQc |
Vid månad 12
|
|
Livskvalitet: ADDQoL frågeformulär
Tidsram: Vid månad 6 och vid månad 12
|
Patienternas livskvalitet kommer att bedömas genom deltagarrapporterade resultatmått (PROMS): · revisionen av diabetesberoende livskvalitet - ADDQoL |
Vid månad 6 och vid månad 12
|
|
Livskvalitet: HypoFear frågeformulär
Tidsram: Vid vecka 4, vid månad 6 och vid månad 12
|
Patienternas livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av deltagarrapporterade resultatmått (PROMS): Hypoglykemi rädsla Survey - HFS
|
Vid vecka 4, vid månad 6 och vid månad 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Thomas R. Pieber, MD, Prof, Medical University of Graz
- Huvudutredare: Dayan Colin, MD, Prof, Cardiff University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Workgroup on Hypoglycemia, American Diabetes Association. Defining and reporting hypoglycemia in diabetes: a report from the American Diabetes Association Workgroup on Hypoglycemia. Diabetes Care. 2005 May;28(5):1245-9. doi: 10.2337/diacare.28.5.1245. No abstract available.
- Seaquist ER, Anderson J, Childs B, Cryer P, Dagogo-Jack S, Fish L, Heller SR, Rodriguez H, Rosenzweig J, Vigersky R. Hypoglycemia and diabetes: a report of a workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1384-95. doi: 10.2337/dc12-2480. Epub 2013 Apr 15.
- Atkinson MA, Eisenbarth GS, Michels AW. Type 1 diabetes. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):69-82. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60591-7. Epub 2013 Jul 26.
- DiMeglio LA, Evans-Molina C, Oram RA. Type 1 diabetes. Lancet. 2018 Jun 16;391(10138):2449-2462. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31320-5.
- Lachin JM, McGee P, Palmer JP; DCCT/EDIC Research Group. Impact of C-peptide preservation on metabolic and clinical outcomes in the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes. 2014 Feb;63(2):739-48. doi: 10.2337/db13-0881. Epub 2013 Oct 2.
- Sorensen JS, Johannesen J, Pociot F, Kristensen K, Thomsen J, Hertel NT, Kjaersgaard P, Brorsson C, Birkebaek NH; Danish Society for Diabetes in Childhood and Adolescence. Residual beta-Cell function 3-6 years after onset of type 1 diabetes reduces risk of severe hypoglycemia in children and adolescents. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3454-9. doi: 10.2337/dc13-0418. Epub 2013 Aug 29.
- Ovalle F, Grimes T, Xu G, Patel AJ, Grayson TB, Thielen LA, Li P, Shalev A. Verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes. Nat Med. 2018 Aug;24(8):1108-1112. doi: 10.1038/s41591-018-0089-4. Epub 2018 Jul 9.
- Yin T, Kuo SC, Chang YY, Chen YT, Wang KK. Verapamil Use Is Associated With Reduction of Newly Diagnosed Diabetes Mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2604-2610. doi: 10.1210/jc.2016-3778.
- Cooper-Dehoff R, Cohen JD, Bakris GL, Messerli FH, Erdine S, Hewkin AC, Kupfer S, Pepine CJ; INVEST Investigators. Predictors of development of diabetes mellitus in patients with coronary artery disease taking antihypertensive medications (findings from the INternational VErapamil SR-Trandolapril STudy [INVEST]). Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):890-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.030. Epub 2006 Aug 7.
- Chen J, Saxena G, Mungrue IN, Lusis AJ, Shalev A. Thioredoxin-interacting protein: a critical link between glucose toxicity and beta-cell apoptosis. Diabetes. 2008 Apr;57(4):938-44. doi: 10.2337/db07-0715. Epub 2008 Jan 2.
- Xu G, Chen J, Jing G, Shalev A. Preventing beta-cell loss and diabetes with calcium channel blockers. Diabetes. 2012 Apr;61(4):848-56. doi: 10.2337/db11-0955.
- Wych J, Brunner M, Stenson R, Chmura PJ, Danne T, Mander AP, Mathieu C, Dayan C, Pieber TR. Investigating the effect of verapamil on preservation of beta-cell function in adults with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus (Ver-A-T1D): protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre trial. BMJ Open. 2024 Nov 28;14(11):e091597. doi: 10.1136/bmjopen-2024-091597.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Ver-A-T1D
- 2020-000435-45 (EudraCT-nummer)
- 2023-506545-27-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare som tillhandahåller ett metodiskt välgrundat förslag - och vid behov ett etiskt godkännande för projektet kommer att kunna få tillgång till IPD och stödjande information. Tillgång kommer att ges för forskningsprojekt för att uppnå målen i det godkända förslaget på nivån för individuella data inklusive för metaanalyser.
Förslag bör riktas till chefsutredaren (som kan rådgöra med andra medlemmar i testteamet). För att få tillgång måste databegärare underteckna ett dataåtkomstavtal. Uppgifterna kommer att göras tillgängliga direkt för den person som begär uppgifterna.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .