成人 1 型糖尿病的维拉帕米 SR (Ver-A-T1D)
2026年5月18日 更新者：Medical University of Graz
在新诊断为 1 型糖尿病的成年受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心试验，研究维拉帕米 SR 对保护 β 细胞功能的影响 (Ver-A-T1D)
这项研究是在 INNODIA 网络的框架内建立的。 INNODIA 是 31 家学术机构、6 家工业合作伙伴、一家小型企业和 2 个患者组织之间的全球合作伙伴关系，将他们的知识和经验汇集到一个共同的目标：“抗击 1 型糖尿病”。 (www.innodia.eu) INNODIA 的总体目标是以决定性的方式推进如何预测、分期、评估和预防 1 型糖尿病（T1D）的发病和进展。
为此，INNODIA 建立了一个全面的跨学科临床和基础科学家网络，他们是欧洲和英国（英国）T1D 研究领域的领先专家，在免疫学、β 细胞生物学、生物标志物研究和 T1D 治疗，与行业合作伙伴和两个基金会以及该过程中的所有主要利益相关者（包括监管机构和 T1D 患者及其家人）以协调的方式联手。
研究概览
详细说明
该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，受试者为新诊断的 1 型糖尿病患者（诊断后 6 周内）。
临床试验的目的是确认每天口服一次 360 毫克维拉帕米缓释剂 (SR)（在头 3 个月内从 120 毫克滴定至 360 毫克）对以刺激的 C- 测量的 β 细胞功能的保护作用与安慰剂相比，12 个月后的肽。
该研究采用交叉设计，持续时间约为 24 个月，包括 3 次电话访问和 7 次试验现场访问。 维拉帕米治疗阶段的持续时间为 12 个月，额外的（可选）随访将在研究完成后 12 个月进行。 研究程序在欧洲和英国的所有 20 个临床中心都是相同的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
136
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Styria
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Graz、Styria、奥地利、8010
- Medical University of Graz, Department of Internal Medicine Division of Endocrinology and Metabolism
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Hanover、德国
- HKA Hannover
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Ulm、德国
- Universität Ulm
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Milan、意大利
- Università Vita-Salute San Raffaele
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Siena、意大利
- Università degli Studi di Siena
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Brussels、比利时
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels、比利时
- Université Libre de Bruxelles/ Hôpital Erasme
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Edegem、比利时
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Leuven、比利时
- Katholieke Universiteit Leuven
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Paris、法国
- Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
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Birmingham、英国
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol、英国
- Southmead Hospital
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Cambridge、英国
- Addenbrokes Hospital
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Cardiff、英国
- University Hospital of Wales
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Glasgow、英国
- NHS Greater Glasgow and Clyde-Queen Elizabeth University Hospital, Department of Diabetes
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London、英国
- Guy's Hospital
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London、英国
- Bart's Hospital QMUL
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Nottingham、英国
- Queens Medical Centre
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Oxford、英国
- John Radcliffe Hospital
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Oxford、英国
- OCDEM, John Radcliffe Hospital
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Sheffield、英国
- Royal Hallamshire Hospital
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Swansea、英国
- Singleton Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 41年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 已给予书面知情同意
- 同意时年龄≥18 岁且 <45 岁
- 必须在筛选时的 6 周内诊断为 T1D（从第一次胰岛素注射之日起）
- 筛选时必须至少存在一种或多种糖尿病相关自身抗体：GADA、IA-2A 和/或 ZnT8A
- 筛选时测得的空腹 C 肽水平必须≥100 pmol/L
- 愿意遵守强化糖尿病管理
排除标准：
- 免疫缺陷或具有临床显着的慢性淋巴细胞减少症：白细胞减少症（<3,000 个白细胞/µL）、中性粒细胞减少症（<1,500 个中性粒细胞/µL）、淋巴细胞减少症（<800 个淋巴细胞/µL）或血小板减少症（<100,000 个血小板/µL）
- 筛查时有急性感染的活跃体征或症状
- 目前正在怀孕或哺乳期，或预计在 12 个月的研究期间怀孕
- 需要使用免疫抑制剂，包括长期使用全身性类固醇
- 有当前或过去感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎病毒的证据
- 有任何复杂的医学问题或异常的临床实验室结果可能会干扰研究的进行，或导致风险增加，包括先前存在的心脏病、慢性阻塞性肺病 (COPD)、镰状细胞病、神经系统或血细胞计数异常调查员
- 有皮肤以外的恶性肿瘤病史
- 肝功能不全史或肝功能障碍的实验室证据，天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于正常上限的 3 倍
- 肾功能不全病史或肌酐大于正常上限 1.5 倍的肾功能不全证据
- 在筛选前 7 天内正在或正在使用影响血糖控制的非胰岛素药物
- 在过去 30 天内使用任何其他研究药物和/或打算在试验期间使用任何研究药物
- 目前使用维拉帕米或其他钙通道阻滞剂
- 已知对维拉帕米或其任何赋形剂过敏
- 已知可显着诱导或抑制 CYP3A4 和/或糖蛋白-P 代谢的伴随药物
- 摄入葡萄柚汁、甘草、圣约翰草、大麻二酚、银杏叶
- 根据研究者的判断，CYP3A4 和/或糖蛋白-P 代谢的底物摄入量
- 低血压（收缩压低于 100mmHg）、病态窦房结综合征（装有功能性人工起搏器的患者除外）、失代偿性心力衰竭或严重的左心室功能不全；有明显的心动过缓（低于 50 次/分钟）、心房扑动或存在旁路旁路的心房颤动（例如 Wolff-Parkinson-White 综合征）、肥厚型心肌病、急性心肌梗死、神经肌肉传递减弱（例如重症肌无力、Lambert-Eaton 综合征、晚期杜氏肌营养不良症）
- 心电图二度或三度房室传导阻滞；不完全分支块
- 研究者认为可能对参与研究产生不利影响或可能影响研究结果的任何情况
- 当前使用 ß-受体阻滞剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维拉帕米SR
符合条件的参与者将被随机分配到维拉帕米 SR 组，并接受有关给药频率（每日摄入量）的说明。
实验组的 80 名参与者预计将完成试验。
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为了在该盲法研究中用作测试产品，IMP 将通过重新包装进行修改。 薄膜包衣片剂将从泡罩中挤出并装入 HDPE Twist-Off 瓶中。 每个瓶子都将根据国家要求贴上标签。 标签将被蒙蔽。 药物管理：
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
符合条件的参与者将被随机分配到安慰剂组，并接受有关给药频率（每日摄入量）的说明。 控制臂上的 40 名参与者预计将完成试验。 |
匹配的安慰剂将以与 verum 相同的方式装入 HDPE Twist-Off 瓶中。 每个瓶子都将根据国家要求贴上标签。 标签将被蒙蔽。 药物管理：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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受激 C 肽响应曲线下的面积
大体时间：12个月
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主要目的是确定在混合膳食耐受性试验 (MMTT) 的前两个小时内，在基线和 12 个月后，每天口服一次 360mg 维拉帕米 SR 与安慰剂相比，刺激 C 肽反应的变化。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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受激 C 肽响应曲线下的面积
大体时间：在第 3、6、9 和 24 个月时
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在混合膳食耐受性测试 (MMTT) 的前两个小时内，受刺激的 C 肽反应曲线下的面积
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在第 3、6、9 和 24 个月时
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空腹C肽
大体时间：12个月
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确定每天口服一次 360 毫克维拉帕米 SR 对空腹 C 肽和干血斑 (DBS) C 肽测量随时间变化的影响。
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12个月
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DBS C肽
大体时间：在基线、第 4 周、第 8 周以及第 3、6 和 9 个月时
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所有观察时间的 DBS（干血斑）C 肽测量
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在基线、第 4 周、第 8 周以及第 3、6 和 9 个月时
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HbA1c 的变化
大体时间：基线、12 和 24 个月
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确定每天口服一次 360mg 维拉帕米 SR 对 HbA1c 每日总胰岛素剂量和持续葡萄糖监测 (CGM) 时间范围内的影响。
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基线、12 和 24 个月
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严重低血糖发作
大体时间：基线至 12 个月
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治疗紧急严重低血糖事件的次数。
根据美国糖尿病协会 (ADA) 的定义，严重低血糖表示需要外部帮助才能恢复的严重认知障碍
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基线至 12 个月
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DKA
大体时间：基线至 12 个月
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糖尿病酮症酸中毒治疗突发事件的次数
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基线至 12 个月
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胰岛素需求的变化
大体时间：基线、12 和 24 个月
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胰岛素需求的变化，基线到 12 个月，作为每日总剂量（平均三天）以每公斤体重 (BW) 为单位
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基线、12 和 24 个月
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T1D 相关自身抗体的变化
大体时间：基线至 12 个月
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T1D 相关自身抗体（GADA、IAA、IA-2A 和 ZnT8A）从基线到 12 个月的变化
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基线至 12 个月
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连续血糖监测 (CGM)
大体时间：在基线和每次访视前每 2 周（第 4 周、第 8 周以及第 3、6 和 9 个月）
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连续血糖监测 (CGM) 时间在范围内（70-140 mg/dL，3.9-7.8
毫摩尔/升）和（70-180 毫克/分升，3.9-10.0
mmol/L), 超出范围的时间 (>180 mg/dL, >10.0 mmol/L), 低于范围的时间 (<70 mg/dL, < 3.9 mmol/L)
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在基线和每次访视前每 2 周（第 4 周、第 8 周以及第 3、6 和 9 个月）
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胰岛素原、胰岛素、IAPP 前体和胰高血糖素原分泌
大体时间：基线以及第 3、6、9 和 12 个月时
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混合膳食耐受试验 (MMTT) 前两小时内胰岛素原、胰岛素、IAPP 前体和胰高血糖素原的分泌
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基线以及第 3、6、9 和 12 个月时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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生活质量：DTSQ 问卷
大体时间：在第 4 周、第 6 个月和第 12 个月。
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患者的生活质量将通过参与者报告的结果测量 (PROMS) 进行评估： 糖尿病治疗满意度问卷 |
在第 4 周、第 6 个月和第 12 个月。
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生活质量：DTSQc 问卷
大体时间：在第 12 个月
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患者的生活质量将通过参与者报告的结果测量 (PROMS) 进行评估： 糖尿病治疗满意度问卷 - DTSQc |
在第 12 个月
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生活质量：ADDQoL 问卷
大体时间：在第 6 个月和第 12 个月
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患者的生活质量将通过参与者报告的结果测量 (PROMS) 进行评估： · 糖尿病相关生活质量的审计 - ADDQoL |
在第 6 个月和第 12 个月
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生活质量：HypoFear 问卷
大体时间：第 4 周、第 6 个月和第 12 个月
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患者的生活质量将通过参与者报告的结果测量 (PROMS) 进行评估：低血糖恐惧调查 - HFS
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第 4 周、第 6 个月和第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas R. Pieber, MD, Prof、Medical University of Graz
- 首席研究员：Dayan Colin, MD, Prof、Cardiff University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Workgroup on Hypoglycemia, American Diabetes Association. Defining and reporting hypoglycemia in diabetes: a report from the American Diabetes Association Workgroup on Hypoglycemia. Diabetes Care. 2005 May;28(5):1245-9. doi: 10.2337/diacare.28.5.1245. No abstract available.
- Seaquist ER, Anderson J, Childs B, Cryer P, Dagogo-Jack S, Fish L, Heller SR, Rodriguez H, Rosenzweig J, Vigersky R. Hypoglycemia and diabetes: a report of a workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society. Diabetes Care. 2013 May;36(5):1384-95. doi: 10.2337/dc12-2480. Epub 2013 Apr 15.
- Atkinson MA, Eisenbarth GS, Michels AW. Type 1 diabetes. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):69-82. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60591-7. Epub 2013 Jul 26.
- DiMeglio LA, Evans-Molina C, Oram RA. Type 1 diabetes. Lancet. 2018 Jun 16;391(10138):2449-2462. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31320-5.
- Lachin JM, McGee P, Palmer JP; DCCT/EDIC Research Group. Impact of C-peptide preservation on metabolic and clinical outcomes in the Diabetes Control and Complications Trial. Diabetes. 2014 Feb;63(2):739-48. doi: 10.2337/db13-0881. Epub 2013 Oct 2.
- Sorensen JS, Johannesen J, Pociot F, Kristensen K, Thomsen J, Hertel NT, Kjaersgaard P, Brorsson C, Birkebaek NH; Danish Society for Diabetes in Childhood and Adolescence. Residual beta-Cell function 3-6 years after onset of type 1 diabetes reduces risk of severe hypoglycemia in children and adolescents. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3454-9. doi: 10.2337/dc13-0418. Epub 2013 Aug 29.
- Ovalle F, Grimes T, Xu G, Patel AJ, Grayson TB, Thielen LA, Li P, Shalev A. Verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes. Nat Med. 2018 Aug;24(8):1108-1112. doi: 10.1038/s41591-018-0089-4. Epub 2018 Jul 9.
- Yin T, Kuo SC, Chang YY, Chen YT, Wang KK. Verapamil Use Is Associated With Reduction of Newly Diagnosed Diabetes Mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2604-2610. doi: 10.1210/jc.2016-3778.
- Cooper-Dehoff R, Cohen JD, Bakris GL, Messerli FH, Erdine S, Hewkin AC, Kupfer S, Pepine CJ; INVEST Investigators. Predictors of development of diabetes mellitus in patients with coronary artery disease taking antihypertensive medications (findings from the INternational VErapamil SR-Trandolapril STudy [INVEST]). Am J Cardiol. 2006 Oct 1;98(7):890-4. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.04.030. Epub 2006 Aug 7.
- Chen J, Saxena G, Mungrue IN, Lusis AJ, Shalev A. Thioredoxin-interacting protein: a critical link between glucose toxicity and beta-cell apoptosis. Diabetes. 2008 Apr;57(4):938-44. doi: 10.2337/db07-0715. Epub 2008 Jan 2.
- Xu G, Chen J, Jing G, Shalev A. Preventing beta-cell loss and diabetes with calcium channel blockers. Diabetes. 2012 Apr;61(4):848-56. doi: 10.2337/db11-0955.
- Wych J, Brunner M, Stenson R, Chmura PJ, Danne T, Mander AP, Mathieu C, Dayan C, Pieber TR. Investigating the effect of verapamil on preservation of beta-cell function in adults with newly diagnosed type 1 diabetes mellitus (Ver-A-T1D): protocol for a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre trial. BMJ Open. 2024 Nov 28;14(11):e091597. doi: 10.1136/bmjopen-2024-091597.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月8日
初级完成 (实际的)
2025年4月23日
研究完成 (实际的)
2026年4月17日
研究注册日期
首次提交
2020年8月21日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月7日
首次发布 (实际的)
2020年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月18日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- Ver-A-T1D
- 2020-000435-45 (EudraCT编号)
- 2023-506545-27-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
个体参与者数据是本文报告的去识别化后结果的基础（文本、表格、图形和附录）。
IPD 共享时间框架
从主要结果论文发表后开始，报告统计分析计划中描述的预先指定的终点。
（无结束日期）
IPD 共享访问标准
提供方法论上合理的提案的研究人员 - 如果需要该项目的道德批准，将能够访问 IPD 和支持信息。 将为研究项目提供访问权限，以实现已批准提案中个人数据（包括荟萃分析）的目标。
提案应提交给首席研究员（他可以与试验团队的其他成员协商）。为了获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。 数据将直接提供给请求数据的人。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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