Effekt av nedsatt leverfunktion på M2951 (BTK-hämmare) PK
8 oktober 2025 uppdaterad av: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Fas I öppen, endosstudie för att undersöka effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken av Evobrutinib (M2951)
Denna studie ska undersöka farmakokinetiken (PK) och säkerheten hos M2951 (Brutons tyrosinkinashämmare [BTK]-hämmare) hos deltagare med olika grader av nedsatt leverfunktion jämfört med deltagare med normal leverfunktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kiel, Tyskland
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 79 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare med enbart normal leverfunktion kommer att vara öppet friska enligt medicinsk utvärdering, inklusive ingen kliniskt signifikant avvikelse som identifierats vid fysisk undersökning eller laboratorieutvärdering och ingen aktiv kliniskt signifikant störning, tillstånd, infektion eller sjukdom som skulle utgöra en risk för deltagarnas säkerhet eller störa. med studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet ELLER
- Deltagare med endast måttligt nedsatt leverfunktion kommer att anses ha måttligt (Child-Pugh klass B och bekräftad levercirros) nedsatt leverfunktion och har varit kliniskt stabila i minst 1 månad före screening ELLER
- Deltagare med endast lätt nedsatt leverfunktion kommer att anses ha lätt (Child-Pugh klass A och bekräftad levercirros) nedsatt leverfunktion och har varit kliniskt stabila i minst 1 månad före screening
- Har en kroppsvikt inom 50,0 och 120,0 kilogram (kg) och body mass index (BMI) inom intervallet 19,0 och 36,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
- Kvinnliga deltagare är inte gravida eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller
- Inte en fertil kvinna (WOCBP)
- Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Klinisk historia av autoimmun sjukdom med leverpåverkan (Hashimoto tyreoidit och reumatiska sjukdomar tillåtna)
- Historik om någon malignitet
- Sjukdomar och operationer i mag-tarmkanalen, som kan påverka mag-tarmkanalens anatomi och rörlighet. Tidigare kolecystektomi eller inflammatorisk tarmsjukdom och alla kliniskt relevanta operationer inom 6 månader före screening
- Historik med kronisk eller återkommande akut infektion eller någon bakteriell, virus-, parasit- eller svampinfektion inom 30 dagar före screening och när som helst mellan screening och inläggning, eller sjukhusvistelse på grund av infektion inom 6 månader före screening
- Historik av bältros inom 12 månader före screening
- Anamnes med läkemedelsöverkänslighet, konstaterad eller presumtiv allergi/överkänslighet mot den aktiva läkemedlets substans och/eller formuleringsingredienser; historia av allvarliga allergiska reaktioner som leder till sjukhusvistelse eller någon annan överkänslighetsreaktion i allmänhet, som kan påverka säkerheten för deltagaren och/eller resultatet av prövningen enligt utredarens bedömning
- Deltagare med nedsatt leverfunktion kommer att exkluderas som hade primär och sekundär biliär cirros.
- Deltagare med nedsatt leverfunktion kommer att uteslutas med kliniska bevis på svår ascites.
- Deltagare med nedsatt leverfunktion kommer att uteslutas med leverencefalopati Grad högre än 1
- Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: Normal leverfunktion (Referens)
Deltagare med normal leverfunktion fick en enda oral dos av 30 milligram (mg) M2951 (3 filmdragerade tabletter om 10 mg) på dag 1 efter en standardfrukost.
|
Deltagarna fick en enda oral dos av M2951 (BTK-hämmare) på dag 1.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2: Lätt nedsatt leverfunktion
Deltagare med lätt leversvikt (Child-Pugh klass A, poäng 5 till 6) fick en enda oral dos på 30 mg M2951 (3 filmdragerade tabletter om 10 mg) på dag 1 efter en standardfrukost.
Child-Pugh-poängen var ett poängsystem som användes för att bestämma prognosen vid cirros och behovet av levertransplantation.
Poängsättningen baseras på serumalbumin, ascites, serumbilirubin, protrombin tid och encefalopati.
Varje kategori baseras på ett poängsystem från 1-3 där 3 är det värsta och en total poängsumma på 5-15.
Det är uppdelat i kategorierna A (poäng 5-6), B (poäng 7-9) och C (poäng 10-15) med försämring från A till C för prognosen.
|
Deltagarna fick en enda oral dos av M2951 (BTK-hämmare) på dag 1.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3: Måttlig leversvikt
Deltagare med måttlig leversvikt (Child-Pugh klass B, poäng 7 till 9) fick en enstaka oral dos om 30 mg M2951 (3 filmdragerade tabletter om 10 mg) på dag 1 efter en standardfrukost.
Child-Pugh-poängen var ett poängsystem som användes för att bestämma prognosen vid cirros och behovet av levertransplantation.
Poängsättningen baserades på serumalbumin, ascites, serumbilirubin, protrombin tid och encefalopati.
Varje kategori baserades på ett poängsystem från 1-3 där 3 var det värsta och en total poängsumma mellan 5-15.
Den delades in i kategorierna A (poäng 5-6), B (poäng 7-9) och C (poäng 10-15) med försämring från A till C för prognosen.
|
Deltagarna fick en enda oral dos av M2951 (BTK-hämmare) på dag 1.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under the Plasma Concentration Time Curve From Time Zero to Infinity (AUC0-inf) av M2951
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-tlast och AUCextra.
AUCextra representerar ett extrapolerat värde som erhålls genom Clast pred/Lambda z, där Clast pred var den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningspunkten där den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z var den skenbara terminalhastighetskonstanten bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna i den terminala log-linjära fasen.
|
Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av M2951
Tidsram: Före dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dosering
|
Cmax erhölls direkt från plasmakoncentrations-kurvan över tid.
|
Före dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: upp till uppföljning (dag 6)
|
En ofördelaktig händelse (AE) definierades som varje ogynnsamt och oavsett tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom som var tidsmässigt associerad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det ansågs relaterat till studieläkemedlet eller inte.
En allvarlig AE var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; bestående/betydande funktionsnedsättning/arbetsOförmåga; inledande eller förlängd inläggning på sjukhus; medfödd avvikelse/födelsedefekt eller som annars ansågs medicinskt viktig.
TEAEs definierades som händelser som startade eller förvärrades i svårighetsgrad efter att minst en dos av studieinterventionen hade administrerats.
TEAEs inkluderade både allvarliga TEAEs och icke-allvarliga TEAEs.
|
upp till uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinje i hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, trombocyter och retikulocyter
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprov togs i fastatillstånd (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera hematologiparametrarna: basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, trombocyter och retikulocyter.
Förändring från baslinjen i hematologiparametrarna: basofiler, eosinofiler, leukocyter, lymfocyter, monocyter, neutrofiler, trombocyter och retikulocyter rapporterades vid dag 2 och dag 6.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar: Basofiler/Leukocyter, Eosinofiler/Leukocyter, Lymfocyter/Leukocyter, Monocyter/Leukocyter, Neutrofiler/Leukocyter och Retikulocyter/Erytrocyter
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs i fastat tillstånd (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera hematologiparametrarna: basofiler/leukocyter, eosinofiler/leukocyter, lymfocyter/leukocyter, monocyter/leukocyter, neutrofiler/leukocyter och retikulocyter/erytrocyter.
Förändring från baslinjen i hematologiparametrarna: basofiler/leukocyter, eosinofiler/leukocyter, lymfocyter/leukocyter, monocyter/leukocyter, neutrofiler/leukocyter och retikulocyter/erytrocyter vid dag 2 och dag 6 rapporterades i procent.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinjevärde för hematologiparameter: Erytrocyters medelkorpuskulära hemoglobin
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover samlades in i fastat tillstånd (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera hematologiparametern: erytrocyters medelcellulära hemoglobin.
Förändring från baslinje i hematologiparametern: erytrocyters medelcellulära hemoglobin rapporterades vid dag 2 och dag 6.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar: Erytrocyters medelkorpuskulära volym
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprov togs i fastat tillstånd (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera hematologiparametern: erytrocyters medelkorpuskulära volym.
Förändring från baslinjen i hematologiparametern: erytrocyters medelkorpuskulära volym rapporterades vid dag 2 och dag 6.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinje i hematologiparameter: Erytrocyter
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs på fastande magen (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera hematologiparametrarna: erytrocyter.
Förändring från baslinjen i hematologiparametrarna: erytrocyter rapporterades vid dag 2 och dag 6.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baseline i hematologiparameter: Hematokrit
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs på fastande (efter minst 8 timmars fasta) för att analysera hematologiparametern: hematokrit.
Förändring från baslinjen i hematologiparametern: hematokrit rapporterades vid dag 2 och dag 6.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinje för hematologiparameter: Hemoglobin
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs på fastande magen (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera hematologiparametern: hemoglobin.
Förändring från baslinjen i hematologiparametern: hemoglobin rapporterades vid dag 2 och dag 6.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baseline för hematologiparameter: Prothrombin International Normalized Ratio
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprov togs i fastat tillstånd (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera hematologiparametern: Protrombin International Normalized Ratio.
International Normalized Ratio (INR) beräknas baserat på protrombintid (PT) testresultat.
INR är förhållandet mellan en deltagares protrombintid och ett normalt (kontroll) prov, upphöjt till värdet för International Sensitivity Index (ISI) för det använda analytiska systemet.
Förändring från baseline i hematologiparametern: protrombin international normalized ratio vid dag 2 och dag 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinjen i hematologiparameter: Protrombin tid
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs på fastande tillstånd (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera hematologiparametern: protrombin tid.
Protrombin tid mäter hur lång tid det tar för en blodpropp att bildas i ett blodprov.
Förändring från baslinjen i hematologiparametern: protrombin tid vid dag 2 och dag 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinjen i kemiparametrar: Alaninaminotransferas, alkalisk fosfatas, amylas, aspartataminotransferas, kreatinkinas, gammaglutamyltransferas, laktatdehydrogenas, lipas
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs i fastat tillstånd (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera kemiparametrarna: Alaninaminotransferas (ALT), alkalisk fosfatas (ALP), amylas, aspartataminotransferas (AST), kreatinkinas (CK), gammaglutamyltransferas (GGT), laktatdehydrogenas (LDH) och lipas.
Förändring från baseline för kemiparametrarna: ALT, ALP, amylas, AST, CK, GGT, LDH och lipas vid dag 2 och dag 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinje i kemiparametrar: Albumin och protein
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs på fastande (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera kemiparametrarna: Albumin och Protein.
Förändring från baslinje i kemiparametrar: albumin- och proteinnivå vid Dag 2 och Dag 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinjen i kemiparametrar: Bilirubin, kreatinin och urat
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs på fastande (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera kemiparametrarna: Bilirubin, kreatinin och urat.
Förändring från baslinjen i kemiparametrar: bilirubin-, kreatinin- och uratnivåer vid dag 2 och dag 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinjen i kemisk parameter: C-reaktivt protein
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs på fastande (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera kemiparametern: C-reaktivt protein.
Förändring från baseline för kemiparametrar: C-reaktivt protein nivå vid dag 2 och dag 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinjen i kemiska parametrar: Kalcium, Klorid, Kolesterol, Glukos, Magnesium, Fosfat, Kalium, Natrium, Triglycerider, Urea och Ureakväve
Tidsram: Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Blodprover togs i fastat tillstånd (efter en fasta på minst 8 timmar) för att analysera kemiparametrarna: Kalcium, Klorid, Kolesterol, Glukos, Magnesium, Fosfat, Kalium, Natrium, Triglycerider, Urea och Ureakväve.
Förändring från baslinjen i kemiparametrarna: Kalcium, Klorid, Kolesterol, Glukos, Magnesium, Fosfat, Kalium, Natrium, Triglycerider, Urea och Ureakvävenivå vid dag 2 och dag 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinje för 12-avlednings EKG-parameter: Hjärtfrekvens
Tidsram: Baseline, dag 1 och uppföljning (dag 6)
|
12-avlednings EKG-registreringar utfördes efter att deltagarna hade vilat i minst 5 minuter i liggande position med hjälp av en EKG-apparat som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen.
Förändring från baslinjen i 12-avlednings EKG-parameter: hjärtfrekvens rapporterades vid dag 1 och dag 6.
|
Baseline, dag 1 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinje i 12-avlednings EKG-parametrar: PQ/PR-intervall, QRS-duration, QT-intervall, korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) och RR-duration vid dag 1 och dag 6
Tidsram: Baseline, dag 1 och uppföljning (dag 6)
|
12-avlednings EKG-registreringar utfördes efter att deltagarna vilat i minst 5 minuter i ryggläge med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt mäter PQ/PR, QRS, QT och QTc-intervall samt RR-varaktighet.
Förändring från baslinjen i 12-EKG-parametrar: PQ/PR-intervall, QRS-varaktighet, QT-intervall, QTcF-intervall och RR-varaktighet vid dag 1 och dag 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 1 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinjen i vitalparametrar: Systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Baseline, dag 1, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
SBP och DBP mättes i halvliggande position med en helt automatisk anordning efter minst 5 minuters vila för deltagaren i ett tyst sittande utan distraktioner.
Förändring från baslinjen i SBP och DBP vid dag 1, 2 och 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 1, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinje för vitalparametern: Pulshastighet
Tidsram: Baseline, dag 1, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Pulsfrekvens mättes i halvliggande position med en helt automatisk apparat efter minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Förändring från baslinje i vitalparametern: pulsfrekvens vid dag 1, 2 och 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 1, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinje i vitalparametern: Andningsfrekvens
Tidsram: Baseline, dag 1, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Andningsfrekvens mättes i halvliggande position med en helautomatisk apparat efter minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Förändring från baslinje i vitalparametern: andningsfrekvens vid dag 1, 2 och 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 1, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Förändring från baslinje för vitalparametermätning: Temperatur
Tidsram: Baseline, dag 1, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
Temperaturen mättes i halvsittande ställning efter minst 5 minuters vila för deltagaren i en lugn miljö utan distraktioner.
Förändring från baslinjen i vitalparametern: temperatur vid dag 1, 2 och 6 rapporterades.
|
Baseline, dag 1, dag 2 och uppföljning (dag 6)
|
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) för M2951
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
Tmax erhölls direkt från koncentrations-tidskurvan.
|
Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
|
Uppenbar elimineringshalvtid (t1/2) för M2951
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
T1/2 definierades som den tid som krävs för att koncentrationen eller mängden läkemedel i kroppen ska minskas med hälften.
T1/2 beräknades genom naturlig logaritm 2 dividerat med Lambda z.
Lambda z bestämdes från den terminala lutningen på den logtransformerade plasmakoncentrationskurvan med hjälp av linjär regressionsmetod.
|
Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Time 12 Hours (AUC0-12) of M2951
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 och 12,0 timmar efter dos
|
AUC0-12 för M2951 definierades som arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från tidpunkt 0 till 12 timmar efter dosering.
|
Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 och 12,0 timmar efter dos
|
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to Time 24 Hours (AUC0-24) of M2951
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 och 24,0 timmar efter dos
|
AUC0-24 för M2951 definierades som arean under plasmakoncentrations-tidskurvan från tidpunkt 0 till 24 timmar efter dosering.
|
Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 och 24,0 timmar efter dos
|
|
Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to the Time of the Last Quantifiable Concentration (AUC0-tlast) of M2951
Tidsram: Pre-dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
Area under the plasmakoncentrationskurvan från tid noll till den senaste provtagningspunkten t där koncentrationen var vid eller över kvantifieringsgränsen (LLOQ).
AUC0-tlast beräknades enligt den blandade log-linjära trapetsregeln.
|
Pre-dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
|
Skensk total kroppsclearance (CL/f) för M2951
Tidsram: Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
CL/f var ett mått på hur snabbt ett läkemedel metaboliserades eller eliminerades genom normala biologiska processer.
CL/f beräknades som Dos/AUC0-inf, där AUC0-inf uppskattades genom att bestämma den totala arean under kurvan för koncentration kontra tid extrapolerad till oändligheten.
AUC0-inf beräknades som AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, där Clast pred var den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningspunkten där den uppmätta plasmakoncentrationen var vid eller över den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) och Lambda Z var den skenbara terminala hastighetskonstanten bestämd från terminalsluttningen på den log-transformera plasmakoncentrationskurvan.
|
Före dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
|
Skenbart distributionsvolym under terminalfasen (VZ/f) för M2951
Tidsram: Pre-dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
Vz/f definieras som fördelningen av ett studieläkemedel mellan plasma och resten av kroppen efter oral dosering.
Vz/f = Dos/(AUC0-oändlighet multiplicerat med Lambda z) efter en enda dos.
AUC0-oändlighet beräknades genom att kombinera AUC0-sista och AUCextra.
AUCextra representerar ett extrapolerat värde som erhålls genom Clast pred/Lambda z, där Clast pred var den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningspunkten där den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z var den skenbara terminala hastighetskonstanten som bestämdes av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna i den terminala log-linjära fasen.
|
Pre-dos, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 32,0 timmar efter dos
|
|
Andel obunden läkemedelssubstans (fu) för M2951
Tidsram: 1,5, 4 och 12 timmar efter dos
|
fu definieras som förhållandet mellan obundet läkemedelskoncentration och total läkemedelskoncentration.
|
1,5, 4 och 12 timmar efter dos
|
|
Area Under Plasma Concentration for Unbound Drug (M2951) From Time Zero to Infinity (AUC0-inf,u)
Tidsram: 1,5, 4 och 12 timmar efter dos
|
AUC0-inf,u beräknades som fu * AUC0-inf.
fu definierades som förhållandet mellan obunden läkemedelskoncentration och den totala läkemedelskoncentrationen.
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra.
AUCextra representerar ett extrapolerat värde som erhålls genom Clast pred/Lambda z, där Clast pred var den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtillfället då den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z var den skenbara terminala hastighetskonstanten bestämd av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna i den terminala log-linjära fasen.
|
1,5, 4 och 12 timmar efter dos
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration av ofri M2951 (Cmax, u)
Tidsram: 1,5, 4 och 12 timmar efter dos
|
Cmax,u beräknades som fu * Cmax.
fu definierades som förhållandet mellan obunden läkemedelskoncentration och den totala läkemedelskoncentrationen.
Cmax erhölls direkt från koncentrations-tidskurvan.
|
1,5, 4 och 12 timmar efter dos
|
|
Tydlig Oral Clearance (CL,u/F) av ofritt M2951
Tidsram: 1,5, 4 och 12 timmar efter dos
|
CL,u/F beräknades som dos dividerat med AUC0-inf, u.
AUC0-inf,u beräknades som fu * AUC0-inf.
fu definierades som förhållandet mellan obunden läkemedelskoncentration och den totala läkemedelskoncentrationen.
AUC0-inf beräknades genom att kombinera AUC0-t och AUCextra.
AUCextra representerar ett extrapolerat värde som erhålls genom Clast pred/Lambda z, där Clast pred var den beräknade plasmakoncentrationen vid den sista provtagningspunkten där den uppmätta plasmakoncentrationen är vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) och Lambda z var den skenbara terminala hastighetskonstanten som bestämdes av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna i den terminala log-linjära fasen.
|
1,5, 4 och 12 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
16 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
16 maj 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2020
Första postat (Faktisk)
14 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
28 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2025
Senast verifierad
1 september 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MS200527_0059
- 2020-001920-32 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Enligt företagets policy, efter godkännande av en ny produkt eller en ny indikation för en godkänd produkt i både EU och USA, kommer Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Tyskland, ett dotterbolag till Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland, att dela studieprotokoll, anonymiserade data på patientnivå och studienivå och redigerade kliniska studierapporter från kliniska prövningar på patienter med kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare, på begäran, efter behov för att bedriva legitim forskning.
Mer information om hur du begär data finns på vår webbplats https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .