Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние печеночной недостаточности на M2951 (ингибитор BTK) PK

8 октября 2025 г. обновлено: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Фаза I открытого исследования однократной дозы для изучения влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику эвобрутиниба (M2951)

Это исследование предназначено для изучения фармакокинетики (ФК) и безопасности M2951 (ингибитора тирозинкиназы Брутона [BTK]) у участников с различной степенью печеночной недостаточности по сравнению с участниками с нормальной функцией печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Kiel, Германия
        • CRS Clinical Research Services Kiel GmbH

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Участники с нормальной функцией печени будут явно здоровы по результатам медицинского осмотра, включая отсутствие клинически значимых аномалий, выявленных при физикальном осмотре или лабораторных исследованиях, и отсутствие активного клинически значимого расстройства, состояния, инфекции или заболевания, которые могут представлять риск для безопасности участников или мешать им. с оценкой исследования, процедурами или завершением ИЛИ
  • Участники только с умеренным нарушением функции печени будут считаться имеющими умеренное (класс B по Чайлд-Пью и подтвержденный цирроз печени) нарушение функции печени и клинически стабильные в течение как минимум 1 месяца до скрининга ИЛИ
  • Участники с легким нарушением функции печени будут считаться имеющими легкое (класс А по Чайлд-Пью и подтвержденный цирроз печени) нарушение функции печени и клинически стабильные в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
  • Иметь массу тела в пределах от 50,0 до 120,0 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19,0 до 36,0 кг на квадратный метр (кг/м^2).
  • Участники женского пола не беременны и не кормят грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий.
  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

  • Клиническая история аутоиммунного заболевания с влиянием на печень (допускаются тиреоидит Хашимото и ревматические заболевания)
  • История любого злокачественного новообразования
  • Заболевания и операции желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на анатомию и подвижность желудочно-кишечного тракта. Наличие в анамнезе холецистэктомии или воспалительного заболевания кишечника, а также любых клинически значимых хирургических вмешательств в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Хроническая или рецидивирующая острая инфекция или любые бактериальные, вирусные, паразитарные или грибковые инфекции в анамнезе в течение 30 дней до скрининга и в любое время между скринингом и госпитализацией или госпитализация в связи с инфекцией в течение 6 месяцев до скрининга
  • История опоясывающего лишая в течение 12 месяцев до скрининга
  • Гиперчувствительность к лекарственным средствам в анамнезе, установленная или предполагаемая аллергия/гиперчувствительность к действующему веществу лекарственного средства и/или ингредиентам лекарственной формы; наличие в анамнезе серьезных аллергических реакций, приведших к госпитализации, или любых других реакций гиперчувствительности в целом, которые могут повлиять на безопасность участника и/или исход исследования по усмотрению исследователя
  • Будут исключены участники с нарушением функции печени, у которых был первичный и вторичный билиарный цирроз.
  • Участники с нарушением функции печени будут исключены с клиническими признаками тяжелого асцита.
  • Участники с нарушением функции печени будут исключены с печеночной энцефалопатией более 1 степени.
  • Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Нормальная функция печени (Референс)
Участники с нормальной функцией печени получили однократную пероральную дозу 30 миллиграмм (мг) M2951 (3 пленочные таблетки по 10 мг) в День 1 после стандартного завтрака.
Лекарство: M2951 (ингибитор BTK)
Участники получили разовую пероральную дозу M2951 (ингибитор BTK) в День 1.
Другие имена:
  • Эвобрутиниб
Экспериментальный: Группа 2: Легкое нарушение функции печени
Участники с легким нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью, баллы от 5 до 6) получали однократную пероральную дозу 30 мг M2951 (3 пленочные таблетки по 10 мг) на 1-й день после стандартного завтрака. Шкала Чайлд-Пью была системой оценки, используемой для определения прогноза при циррозе и необходимости трансплантации печени. Оценка основана на уровне сывороточного альбумина, асците, уровне сывороточного билирубина, протромбиновом времени и энцефалопатии. Каждая категория оценивается по системе баллов от 1 до 3, где 3 соответствует наихудшему состоянию, а общий диапазон баллов составляет от 5 до 15. Она разделена на категории А (баллы 5-6), В (баллы 7-9) и С (баллы 10-15) с ухудшением прогноза от А к С.
Лекарство: M2951 (ингибитор BTK)
Участники получили разовую пероральную дозу M2951 (ингибитор BTK) в День 1.
Другие имена:
  • Эвобрутиниб
Экспериментальный: Группа 3: Умеренное нарушение функции печени
Участники с умеренным нарушением функции печени (класс B по Чайлд-Пью, баллы от 7 до 9) получали однократную пероральную дозу 30 мг M2951 (3 плёнко-покрытые таблетки по 10 мг) в День 1 после стандартного завтрака. Система оценки по Чайлд-Пью использовалась для определения прогноза при циррозе и необходимости трансплантации печени. Оценка основывается на уровне сывороточного альбумина, наличии асцита, уровне сывороточного билирубина, протромбиновом времени и энцефалопатии. Каждая категория оценивается по системе баллов от 1 до 3, где 3 соответствует наихудшему состоянию, а общий диапазон баллов составляет 5-15. Результаты разделяются на категории A (5-6 баллов), B (7-9 баллов) и C (10-15 баллов) с ухудшением прогноза от A к C.
Лекарство: M2951 (ингибитор BTK)
Участники получили разовую пероральную дозу M2951 (ингибитор BTK) в День 1.
Другие имена:
  • Эвобрутиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC0-беск) M2951
Временное ограничение: Перед приемом дозы, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0, 24.0 и 32.0 часов после приема дозы
AUC0-inf рассчитывали путем комбинирования AUC0-tlast и AUCextra. AUCextra представляет экстраполированное значение, полученное по формуле Clast pred/Лямбда z, где Clast pred - это расчетная концентрация в плазме в последний момент времени отбора проб, при котором измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Лямбда z - это кажущаяся константа скорости терминальной фазы, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной лог-линейной фазы.
Перед приемом дозы, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0, 24.0 и 32.0 часов после приема дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) препарата M2951
Временное ограничение: Перед приемом дозы, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часов после приема дозы
Cmax был получен непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
Перед приемом дозы, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часов после приема дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯЛ)
Временное ограничение: до контрольного визита (День 6)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая патологическую лабораторную находку), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом. Серьезное НЯ представляло собой НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающее жизни состояние; стойкая/значительная нетрудоспособность/инвалидность; первоначальная или пролонгированная госпитализация; врожденная аномалия/порок развития или считалось клинически значимым по иным причинам. НЯТВ определялись как события, которые начались или усилились по степени тяжести после введения по крайней мере одной дозы исследуемого вмешательства. НЯТВ включали как серьезные НЯТВ, так и несерьезные НЯТВ.
до контрольного визита (День 6)
Изменение от исходного уровня по параметрам гематологии: базофилы, эозинофилы, лейкоциты, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тромбоциты и ретикулоциты
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день и наблюдение (6-й день)
Образцы крови собирали в условиях голодания (после голодания продолжительностью не менее 8 часов) для анализа гематологических показателей: базофилов, эозинофилов, лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и ретикулоцитов. Изменения по сравнению с исходным уровнем гематологических показателей: базофилов, эозинофилов, лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и ретикулоцитов на 2-й и 6-й день были представлены.
Исходный уровень, 2-й день и наблюдение (6-й день)
Изменение от исходного уровня по параметрам гематологии: базофилы/лейкоциты, эозинофилы/лейкоциты, лимфоциты/лейкоциты, моноциты/лейкоциты, нейтрофилы/лейкоциты и ретикулоциты/эритроциты
Временное ограничение: Исходный уровень, день 2 и наблюдение (день 6)
Образцы крови были собраны натощак (после голодания не менее 8 часов) для анализа гематологических параметров: базофилы/лейкоциты, эозинофилы/лейкоциты, лимфоциты/лейкоциты, моноциты/лейкоциты, нейтрофилы/лейкоциты и ретикулоциты/эритроциты. Изменение от исходного уровня гематологических параметров: базофилы/лейкоциты, эозинофилы/лейкоциты, лимфоциты/лейкоциты, моноциты/лейкоциты, нейтрофилы/лейкоциты и ретикулоциты/эритроциты на 2-й и 6-й день были представлены в процентах.
Исходный уровень, день 2 и наблюдение (день 6)
Изменение от исходного уровня гематологического параметра: среднее содержание гемоглобина в эритроците
Временное ограничение: Базовый уровень, День 2 и повторное обследование (День 6)
Анализы крови собирались натощак (после голодания продолжительностью не менее 8 часов) для анализа гематологического параметра: среднее содержание гемоглобина в эритроцитах. Изменения от исходного уровня по гематологическому параметру: среднее содержание гемоглобина в эритроцитах на 2-й и 6-й день были представлены.
Базовый уровень, День 2 и повторное обследование (День 6)
Изменение от исходного уровня по параметрам гематологии: средний объем эритроцитов
Временное ограничение: Базовый уровень, День 2 и наблюдение (День 6)
Анализы крови были взяты натощак (после голодания не менее 8 часов) для анализа гематологического параметра: средний объем эритроцитов. Изменение от исходного уровня гематологического параметра: средний объем эритроцитов на 2-й и 6-й день были представлены.
Базовый уровень, День 2 и наблюдение (День 6)
Изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: Эритроциты
Временное ограничение: Базовый уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Образцы крови были собраны натощак (после голодания продолжительностью не менее 8 часов) для анализа гематологических параметров: эритроциты. Изменения от исходного уровня гематологических параметров: эритроциты на 2-й и 6-й день были отражены в отчетности.
Базовый уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: Гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Образцы крови были взяты в условиях голодания (после голодания не менее 8 часов) для анализа гематологического параметра: гематокрит. Изменения от исходного уровня по гематологическому параметру: гематокрит на 2-й и 6-й день были зарегистрированы.
Исходный уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: Гемоглобин
Временное ограничение: Базовый уровень, 2-й день и наблюдение (6-й день)
Образцы крови были собраны натощак (после голодания не менее 8 часов) для анализа гематологического параметра: гемоглобин. Изменения от исходного уровня по гематологическому параметру: гемоглобин на 2-й и 6-й день были представлены.
Базовый уровень, 2-й день и наблюдение (6-й день)
Изменение от исходного уровня по гематологическому параметру: Международное нормализованное отношение протромбина
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день и наблюдение (6-й день)
Образцы крови собирались в условиях голодания (после голодания не менее 8 часов) для анализа гематологического параметра: международное нормализованное отношение протромбина. Международное нормализованное отношение (МНО) рассчитывается на основе результатов теста протромбинового времени (ПВ). МНО представляет собой отношение протромбинового времени участника к нормальному (контрольному) образцу, возведенное в степень значения международного индекса чувствительности (МИЧ) для используемой аналитической системы. Изменение от исходного уровня гематологического параметра: международное нормализованное отношение протромбина на 2-й и 6-й день были представлены.
Исходный уровень, 2-й день и наблюдение (6-й день)
Изменение от исходного уровня по параметру гематологии: Протромбиновое время
Временное ограничение: Базовый уровень, День 2 и последующее наблюдение (День 6)
Образцы крови были собраны натощак (после голодания не менее 8 часов) для анализа гематологического параметра: протромбиновое время. Протромбиновое время измеряет, сколько времени требуется для образования сгустка в образце крови. Изменение от исходного уровня гематологического параметра: протромбиновое время на 2-й и 6-й день были представлены.
Базовый уровень, День 2 и последующее наблюдение (День 6)
Изменение от исходного уровня биохимических показателей: аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, амилаза, аспартатаминотрансфераза, креатинкиназа, гамма-глутамилтрансфераза, лактатдегидрогеназа, липаза
Временное ограничение: Базовый уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Образцы крови собирали в условиях голодания (после голодания не менее 8 часов) для анализа биохимических показателей: аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), амилаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ), креатинкиназа (КК), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и липаза. Изменение от исходного уровня биохимических показателей: АЛТ, ЩФ, амилаза, АСТ, КК, ГГТ, ЛДГ и липаза на 2-й и 6-й день были отмечены.
Базовый уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Изменение от исходного уровня по биохимическим показателям: альбумин и белок
Временное ограничение: Базовый уровень, День 2 и последующее наблюдение (День 6)
Образцы крови собирали натощак (после голодания не менее 8 часов) для анализа биохимических показателей: альбумин и белок. Изменения от исходного уровня биохимических показателей: уровень альбумина и белка на 2-й и 6-й день были зарегистрированы.
Базовый уровень, День 2 и последующее наблюдение (День 6)
Изменение от исходного уровня по биохимическим параметрам: билирубин, креатинин и мочевая кислота
Временное ограничение: Базовый уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Образцы крови собирались в условиях голодания (после голодания продолжительностью не менее 8 часов) для анализа биохимических показателей: билирубин, креатинин и мочевая кислота. Изменение от исходного уровня биохимических показателей: уровень билирубина, креатинина и мочевой кислоты на 2-й и 6-й день были зарегистрированы.
Базовый уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Изменение от исходного уровня биохимического параметра: С-реактивный белок
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Образцы крови были взяты натощак (после голодания продолжительностью не менее 8 часов) для анализа биохимического параметра: С-реактивный белок. Изменения от исходного уровня биохимических параметров: уровни С-реактивного белка на 2-й и 6-й день были представлены.
Исходный уровень, 2-й день и последующее наблюдение (6-й день)
Изменение от исходного уровня по биохимическим параметрам: кальций, хлориды, холестерин, глюкоза, магний, фосфаты, калий, натрий, триглицериды, мочевина и азот мочевины
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-й день и контрольный визит (6-й день)
Образцы крови были собраны в состоянии натощак (после голодания не менее 8 часов) для анализа биохимических параметров: кальций, хлориды, холестерин, глюкоза, магний, фосфат, калий, натрий, триглицериды, мочевина и азот мочевины. Изменение от исходного уровня биохимических параметров: кальций, хлориды, холестерин, глюкоза, магний, фосфат, калий, натрий, триглицериды, мочевина и уровень азота мочевины на 2-й и 6-й день были зарегистрированы.
Исходный уровень, 2-й день и контрольный визит (6-й день)
Изменение от исходного уровня параметра 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ): Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Базовый уровень, День 1 и последующее наблюдение (День 6)
12-канальные ЭКГ-записи были получены после того, как участники отдыхали не менее 5 минут в положении лежа на спине, с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений. Изменения от исходного уровня параметра 12-канальной ЭКГ: частота сердечных сокращений на 1-й и 6-й день были зарегистрированы.
Базовый уровень, День 1 и последующее наблюдение (День 6)
Изменение от исходного уровня параметров 12-канальной электрокардиограммы (ЭКГ): интервал PQ/PR, продолжительность QRS, интервал QT, скорректированный интервал QT по формуле Фридеричи (QTcF) и продолжительность RR на 1-й и 6-й день
Временное ограничение: Базовый уровень, День 1 и последующее наблюдение (День 6)
Записи 12-канальной ЭКГ получали после того, как участники отдыхали не менее 5 минут в положении лежа на спине, с использованием аппарата ЭКГ, который автоматически измеряет интервалы PQ/PR, QRS, QT и QTc и продолжительность RR. Изменение от исходного уровня параметров 12-канальной ЭКГ: интервал PQ/PR, продолжительность QRS, интервал QT, интервал QTcF и продолжительность RR на 1-й и 6-й день были зарегистрированы.
Базовый уровень, День 1 и последующее наблюдение (День 6)
Изменение от исходного уровня параметров жизненно важных функций: систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД)
Временное ограничение: Базовый уровень, День 1, День 2 и контрольный осмотр (День 6)
АДс и АДд измеряли в положении полулежа с помощью полностью автоматизированного устройства после как минимум 5 минут отдыха для участника в спокойной обстановке сидя без отвлекающих факторов. Изменения от исходного уровня по АДс и АДд на 1, 2 и 6 дни были зарегистрированы.
Базовый уровень, День 1, День 2 и контрольный осмотр (День 6)
Изменение от исходного уровня параметра жизненно важных функций: Частота пульса
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 2 и последующее наблюдение (День 6)
Пульс измерялся в положении полулежа с помощью полностью автоматизированного устройства после не менее 5 минут отдыха участника в спокойной обстановке без отвлекающих факторов. Изменение от исходного уровня параметра жизненно важных функций: пульс на 1, 2 и 6 дни были зарегистрированы.
Исходный уровень, День 1, День 2 и последующее наблюдение (День 6)
Изменение от исходного уровня по параметру жизненно важного показателя: Частота дыхания
Временное ограничение: Базовый уровень, День 1, День 2 и последующее наблюдение (День 6)
Частота дыхания измерялась в положении полулежа с помощью полностью автоматизированного устройства после не менее 5 минут отдыха участника в спокойной обстановке без отвлекающих факторов. Изменения от исходного уровня параметра жизненно важных функций: частота дыхания на 1, 2 и 6 дни были зарегистрированы.
Базовый уровень, День 1, День 2 и последующее наблюдение (День 6)
Изменение от исходного уровня по параметру жизненно важного показателя: Температура
Временное ограничение: Базовый уровень, День 1, День 2 и контрольный визит (День 6)
Температуру измеряли в положении полулежа после не менее 5 минут отдыха для участника в спокойной обстановке без отвлекающих факторов. Изменения от исходного уровня параметра жизненно важных функций: температура на 1, 2 и 6 дни были зарегистрированы.
Базовый уровень, День 1, День 2 и контрольный визит (День 6)
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) препарата M2951
Временное ограничение: Перед приемом, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часа после приема
Tmax был получен непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
Перед приемом, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часа после приема
Видимый период полувыведения (t1/2) M2951
Временное ограничение: До приема дозы, 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0; 24,0 и 32,0 часов после приема дозы
T1/2 определялся как время, необходимое для уменьшения концентрации или количества препарата в организме наполовину. T1/2 рассчитывался как натуральный логарифм 2, деленный на Lambda z. Lambda z определялся из конечного наклона логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме с использованием метода линейной регрессии.
До приема дозы, 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0; 24,0 и 32,0 часов после приема дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени 12 часов (AUC0-12) для M2951
Временное ограничение: Преддозовый период, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 и 12,0 часов после приема дозы
AUC0-12 M2951 определялась как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени с момента 0 до 12 часов после введения дозы.
Преддозовый период, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 и 12,0 часов после приема дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени 24 часов (AUC0-24) препарата M2951
Временное ограничение: Перед приемом, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часов после приема
Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 24 часов (AUC0-24) для препарата M2951 определялась как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени с момента 0 до 24 часов после введения дозы.
Перед приемом, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 и 24,0 часов после приема
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до времени последней определяемой концентрации (AUC0-tlast) препарата M2951
Временное ограничение: До приема препарата, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часов после приема
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до последнего момента времени t взятия пробы, при котором концентрация была на или выше нижнего предела количественного определения (НПКО). AUC0-tlast рассчитывалась согласно смешанному лог-линейному правилу трапеций.
До приема препарата, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часов после приема
Кажущийся общий клиренс (CL/f) M2951
Временное ограничение: До приема дозы, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часа после приема дозы
CL/f представлял собой показатель скорости, с которой препарат метаболизировался или выводился нормальными биологическими процессами. CL/f рассчитывался как Доза/AUC0-inf, где AUC0-inf оценивался путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности. AUC0-inf рассчитывался как AUC0-t + Clast pred/Лямбда Z, где Clast pred - это расчетная концентрация в плазме в последней точке отбора проб, при которой измеренная концентрация в плазме была на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Лямбда Z - это кажущаяся конечная константа скорости, определяемая по конечному наклону логарифмически преобразованной кривой концентрации в плазме.
До приема дозы, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часа после приема дозы
Видимый объем распределения в терминальной фазе (VZ/f) M2951
Временное ограничение: До приема дозы, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часов после приема дозы
Vz/f определяется как распределение исследуемого препарата между плазмой и остальным организмом после перорального приема. Vz/f = Доза/(AUC0-бесконечность умножить на Лямбда z) после однократного приема. AUC0-беск вычислялся путем комбинирования AUC0-tпоследний и AUCдополнительный. AUCдополнительный представляет экстраполированное значение, полученное по формуле Cпоследний расч/Лямбда z, где Cпоследний расч - расчетная концентрация в плазме в последней точке отбора проб, при которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (НПК), а Лямбда z - кажущаяся конечная константа скорости, определяемая лог-линейным регрессионным анализом измеренных концентраций в плазме терминальной лог-линейной фазы.
До приема дозы, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 и 32,0 часов после приема дозы
Фракция несвязанного лекарственного средства (fu) M2951
Временное ограничение: через 1,5, 4 и 12 часов после приема дозы
fu определяется как отношение концентрации несвязанного лекарственного средства к общей концентрации лекарственного средства.
через 1,5, 4 и 12 часов после приема дозы
Площадь под кривой концентрации несвязанного препарата (M2951) в плазме от нулевого времени до бесконечности (AUC0-inf,u)
Временное ограничение: 1,5, 4 и 12 часов после приема дозы
AUC0-inf,u рассчитывали как fu * AUC0-inf. fu определяли как отношение концентрации несвязанного лекарственного средства к общей концентрации лекарственного средства. AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет экстраполированное значение, полученное по формуле Clast pred/λz, где Clast pred - это расчетная концентрация в плазме в последней точке отбора проб, при которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а λz - это кажущаяся константа скорости терминальной фазы, определяемая методом лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме в терминальной лог-линейной фазе.
1,5, 4 и 12 часов после приема дозы
Максимальная наблюдаемая концентрация несвязанного M2951 в плазме (Cmax, u)
Временное ограничение: 1,5, 4 и 12 часов после приема дозы
Cmax,u рассчитывали как fu * Cmax. fu определяли как отношение концентрации несвязанного лекарственного средства к общей концентрации лекарственного средства. Cmax получали непосредственно из кривой концентрация-время.
1,5, 4 и 12 часов после приема дозы
Кажущийся пероральный клиренс (CL,u/F) несвязанного M2951
Временное ограничение: через 1,5, 4 и 12 часов после приема дозы
CL,u/F рассчитывали как Доза, деленная на AUC0-inf,u. AUC0-inf,u рассчитывали как fu * AUC0-inf. fu определяли как отношение концентрации несвязанного лекарственного средства к общей концентрации лекарственного средства. AUC0-inf рассчитывали путем объединения AUC0-t и AUCextra. AUCextra представляет экстраполированное значение, полученное по формуле Clast pred/Лямбда z, где Clast pred - расчетная концентрация в плазме в последней точке отбора проб, при которой измеренная концентрация в плазме находится на уровне или выше нижнего предела количественного определения (LLOQ), а Лямбда z - кажущаяся константа скорости терминальной фазы, определяемая методом лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в плазме терминальной лог-линейной фазы.
через 1,5, 4 и 12 часов после приема дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

28 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MS200527_0059
  • 2020-001920-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Согласно политике компании, после утверждения нового продукта или нового показания для одобренного продукта как в ЕС, так и в США, Merck Healthcare KGaA, Дармштадт, Германия, дочерняя компания Merck KGaA, Дармштадт, Германия, будет предоставлять анонимные протоколы исследований. данные уровня пациента и уровня исследования, а также отредактированные отчеты о клинических исследованиях пациентов с квалифицированными научными и медицинскими исследователями, по запросу, если это необходимо для проведения законных исследований. Дополнительную информацию о том, как запросить данные, можно найти на нашем веб-сайте https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data. -sharing.html

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования M2951 (ингибитор BTK)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться