Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av nedsatt leverfunksjon på M2951 (BTK-hemmer) PK

8. oktober 2025 oppdatert av: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fase I åpen enkeltdosestudie for å undersøke effekten av nedsatt leverfunksjon på PK av Evobrutinib (M2951)

Denne studien skal undersøke farmakokinetikken (PK) og sikkerheten til M2951 (Brutons tyrosinkinase [BTK]-hemmer) hos deltakere med ulike grader av nedsatt leverfunksjon sammenlignet med deltakere med normal leverfunksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Kiel, Tyskland
        • CRS Clinical Research Services Kiel GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med normal leverfunksjon vil bare være åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert ingen klinisk signifikant abnormitet identifisert ved fysisk undersøkelse eller laboratorieevaluering og ingen aktiv klinisk signifikant lidelse, tilstand, infeksjon eller sykdom som ville utgjøre en risiko for deltakerens sikkerhet eller forstyrre med studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen ELLER
  • Deltakere med moderat nedsatt leverfunksjon vil kun anses å ha moderat (Child-Pugh klasse B og bekreftet levercirrhose) nedsatt leverfunksjon og har vært klinisk stabil i minst 1 måned før screening ELLER
  • Deltakere med kun lett nedsatt leverfunksjon vil anses å ha lett (Child-Pugh klasse A og bekreftet levercirrhose) nedsatt leverfunksjon og har vært klinisk stabil i minst 1 måned før screening
  • Ha en kroppsvekt innenfor 50,0 og 120,0 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0 og 36,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2)
  • Kvinnelige deltakere er ikke gravide eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder
  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk historie med autoimmun lidelse med leverpåvirkning (Hashimoto tyreoiditt og revmatiske sykdommer tillatt)
  • Historie om enhver malignitet
  • Sykdommer og operasjoner i mage-tarmkanalen, som kan påvirke gastrointestinal anatomi og mobilitet. Tidligere kolecystektomi eller inflammatorisk tarmsykdom, og enhver klinisk relevant operasjon innen 6 måneder før screening
  • Anamnese med kronisk eller tilbakevendende akutt infeksjon eller eventuelle bakterielle, virale, parasittiske eller soppinfeksjoner innen 30 dager før screening og når som helst mellom screening og innleggelse, eller sykehusinnleggelse på grunn av infeksjon innen 6 måneder før screening
  • Anamnese med helvetesild innen 12 måneder før screening
  • Anamnese med legemiddeloverfølsomhet, konstatert eller presumptiv allergi/overfølsomhet overfor det aktive legemiddelstoffet og/eller formuleringsingrediensene; historie med alvorlige allergiske reaksjoner som fører til sykehusinnleggelse eller andre overfølsomhetsreaksjoner generelt, som kan påvirke sikkerheten til deltakeren og/eller utfallet av studien etter etterforskerens skjønn
  • Deltakere med nedsatt leverfunksjon vil bli ekskludert som hadde primær og sekundær biliær cirrhose.
  • Deltakere med nedsatt leverfunksjon vil bli ekskludert med kliniske tegn på alvorlig ascites.
  • Deltakere med nedsatt leverfunksjon vil bli ekskludert med hepatisk encefalopati grad over 1
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1: Normal leverfunksjon (Referanse)
Deltakere med normal leverfunksjon fikk en enkelt oral dose på 30 milligram (mg) M2951 (3 filmdrakterte tabletter à 10 mg) på dag 1 etter et standard frokostmåltid.
Legemiddel: M2951 (BTK-hemmer)
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av M2951 (BTK-hemmer) på dag 1.
Andre navn:
  • Evobrutinib
Eksperimentell: Gruppe 2: Mild leversvikt
Deltakere med mild leversvikt (Child-Pugh klasse A, score 5 til 6) fikk en enkelt oral dose på 30 mg M2951 (3 filmdrakterte tabletter på 10 mg) på dag 1 etter et standard frokostmåltid. Child-Pugh skår var et scoringssystem brukt for å bestemme prognosen ved cirrose og behovet for levertransplantasjon. Scoringen er basert på serum albumin, ascites, serum bilirubin, protrombintid og encefalopati. Hver kategori er basert på et scoringssystem på 1-3 hvor 3 er verst og en totalscore på 5-15. Det er delt inn i kategorier A (score 5-6), B (score 7-9) og C (score 10-15) med forverring fra A til C for prognosen.
Legemiddel: M2951 (BTK-hemmer)
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av M2951 (BTK-hemmer) på dag 1.
Andre navn:
  • Evobrutinib
Eksperimentell: Gruppe 3: Moderat leversvikt
Deltakere med moderat leversvikt (Child-Pugh klasse B, score 7 til 9) fikk en enkelt oral dose på 30 mg M2951 (3 filmdrakterte tabletter på 10 mg) på dag 1 etter et standard frokostmåltid. Child-Pugh scoren var et scoringssystem som ble brukt for å bestemme prognosen ved cirrose og behov for levertransplantasjon. Scoringen er basert på serum albumin, ascites, serum bilirubin, protrombintid og encefalopati. Hver kategori er basert på et scoringssystem fra 1-3, der 3 er verst og en totalscore på 5-15. Det er delt inn i kategorier A (score 5-6), B (score 7-9) og C (score 10-15) med forverring fra A til C for prognosen.
Legemiddel: M2951 (BTK-hemmer)
Deltakerne fikk en enkelt oral dose av M2951 (BTK-hemmer) på dag 1.
Andre navn:
  • Evobrutinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjons-tids-kurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) for M2951
Tidsramme: Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dosering
AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-tlast og AUCextra. AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd ved Clast pred/Lambda z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt der den målte plasmakonsentrasjonen var på eller over nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) og Lambda z var den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene i den terminale log-lineære fasen.
Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dosering
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av M2951
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dose
Cmax ble oppnådd direkte fra plasmakonsentrasjons- versus tidskurven.
Før dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: opp til oppfølging (dag 6)
En bivirkning (AE) ble definert som ethvert uønsket og utilsiktet tegn (inkludert en unormal laboratoriefunn), symptom eller sykdom som var tidsmessig assosiert med bruk av studiemedikamentet, uavhengig av om det ble ansett som relatert til studiemedikamentet. En alvorlig AE var en AE som resulterte i et av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innleggelse eller forlenget innleggelse på sykehus; medfødt misdannelse/fødselsdefekt eller som ellers ble ansett som medisinsk viktig. TEAEs ble definert som hendelser som startet eller forverret seg i alvorlighetsgrad etter minst én dose av studieintervensjonen var gitt. TEAEs inkluderte både alvorlige TEAEs og ikke-alvorlige TEAEs.
opp til oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i hematologiparametere: Basofile celler, Eosinofile celler, Leukocytter, Lymfocytter, Monocytter, Nøytrofiler, Trombocytter og Retikulocytter
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastetilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere hematologiparametrene: basofile granulocytter, eosinofile granulocytter, leukocytter, lymfocytter, monocytter, neutrofile granulocytter, trombocytter og retikulocytter. Endring fra utgangsverdier i hematologiparametrene: basofile granulocytter, eosinofile granulocytter, leukocytter, lymfocytter, monocytter, neutrofile granulocytter, trombocytter og retikulocytter på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i hematologiparametere: Basofile celler/Leukocytter, Eosinofile celler/Leukocytter, Lymfocytter/Leukocytter, Monocytter/Leukocytter, Nøytrofile celler/Leukocytter og Retikulocytter/Erytrocytter
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastetilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere hematologiparametrene: basofile celler/leukocytter, eosinofile celler/leukocytter, lymfocytter/leukocytter, monocytter/leukocytter, neutrofile celler/leukocytter og retikulocytter/erytrocytter. Endring fra baseline i hematologiparametrene: basofile celler/leukocytter, eosinofile celler/leukocytter, lymfocytter/leukocytter, monocytter/leukocytter, neutrofile celler/leukocytter og retikulocytter/erytrocytter på dag 2 og dag 6 ble rapportert i prosent.
Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i hematologiparameter: Erytrocytters gjennomsnittlige hemoglobin
Tidsramme: Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i faste tilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere hematologiparameteren: erytrocytters gjennomsnittlige hemoglobininnhold. Endring fra baseline for hematologiparameteren: erytrocytters gjennomsnittlige hemoglobininnhold på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i hematologiparametere: Erytrocytter gjennomsnittlig korpuskelt volum
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastende tilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere hematologiparameteren: erytrocytters gjennomsnittlige korpuskelforhold. Endring fra utgangspunkt i hematologiparameteren: erytrocytters gjennomsnittlige korpuskelforhold på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i hematologiparameter: Erytrocytter
Tidsramme: Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastetilstand (etter en fasteperiode på minst 8 timer) for å analysere hematologiparameteren: erytrocytter. Endring fra baseline for hematologiparameteren: erytrocytter på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i hematologiparameter: Hematokrit
Tidsramme: Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastende tilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere hematologiparameteren: hematokrit. Endring fra baseline for hematologiparameteren: hematokrit på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra utgangspunkt i hematologisk parameter: Hemoglobin
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastende tilstand (etter en fasteperiode på minst 8 timer) for å analysere hematologiparameteren: hemoglobin. Endring fra utgangspunktet i hematologiparameteren: hemoglobin på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i hematologiparameter: Internasjonal normalisert ratio for protrombin
Tidsramme: Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i faste tilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere hematologiparameteren: Prothrombin International Normalized Ratio. International Normalized Ratio (INR) beregnes basert på resultatene fra protrombintid (PT)-testen. INR er forholdet mellom en deltakers protrombintid og et normalt (kontroll) prøvesvar, opphøyd i potensen til International Sensitivity Index (ISI)-verdien for det analytiske systemet som brukes. Endring fra baseline i hematologiparameteren: prothrombin international normalized ratio på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i hematologiparameter: Protrombin tid
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastetilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere hematologiparameteren: protrombin tid. Protrombin tid måler hvor lang tid det tar for en blodpropp å dannes i en blodprøve. Endring fra utgangspunkt i hematologiparameteren: protrombin tid på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i kjemiparametere: Alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, amylase, aspartataminotransferase, kreatinkinase, gammaglutamyltransferase, laktatdehydrogenase, lipase
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastende tilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere kjemiparameterne: Alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), amylase, aspartataminotransferase (AST), kreatinkinase (CK), gammaglutamyltransferase (GGT), laktatdehydrogenase (LDH) og lipase. Endring fra baseline for kjemiparameterne: ALT, ALP, amylase, AST, CK, GGT, LDH og lipase på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra utgangspunkt i kjemiparametere: Albumin og protein
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastende tilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere kjemiparametrene: Albumin og Protein. Endring fra utgangspunkt i kjemiparametrene: albumin- og proteinnivå på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i kjemiske parametere: Bilirubin, kreatinin og urat
Tidsramme: Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastetilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere kjemiparametrene: bilirubin, kreatinin og urat. Endring fra baseline i kjemiparametrene: bilirubin-, kreatinin- og uratnivå ved dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline for kjemiparameter: C-reaktivt protein
Tidsramme: Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble tatt i fastende tilstand (etter minst 8 timers faste) for å analysere den kjemiske parameteren: C-reaktivt protein. Endring fra utgangsverdien i kjemiske parametere: C-reaktivt protein-nivå på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Baseline, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra utgangspunkt i kjemiske parametere: Kalsium, Klorid, Kolesterol, Glukose, Magnesium, Fosfat, Kalium, Natrium, Triglyserider, Urea og Urekvivalent
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Blodprøver ble samlet inn i faste tilstand (etter en fasteperiode på minst 8 timer) for å analysere kjemiparameterne: Kalsium, Klorid, Kolesterol, Glukose, Magnesium, Fosfat, Kalium, Natrium, Triglycerider, Urea og Ureanitrogen. Endring fra baseline i kjemiparameterne: Kalsium, Klorid, Kolesterol, Glukose, Magnesium, Fosfat, Kalium, Natrium, Triglycerider, Urea og Ureanitrogen-nivå på dag 2 og dag 6 ble rapportert.
Utgangspunkt, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i 12-avledning elektrokardiogram (EKG) parameter: Hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline, dag 1 og oppfølging (dag 6)
12-avlednings EKG-opptak ble tatt etter at deltakerne hadde hvilt i minst 5 minutter i liggende stilling ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen. Endring fra baseline i 12-avlednings EKG-parameter: hjertefrekvens på dag 1 og dag 6 ble rapportert.
Baseline, dag 1 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) parametere: PQ/PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall, korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) og RR-varighet på dag 1 og dag 6
Tidsramme: Baseline, dag 1 og oppfølging (dag 6)
12-leders EKG-opptak ble tatt etter at deltakerne hadde hvilt i minst 5 minutter i liggende stilling ved bruk av en EKG-maskin som automatisk måler PQ/PR, QRS, QT og QTc-intervaller og RR-varighet. Endring fra utgangspunktet i 12-EKG-parametere: PQ/PR-intervall, QRS-varighet, QT-intervall, QTcF-intervall og RR-varighet på dag 1 og dag 6 ble rapportert.
Baseline, dag 1 og oppfølging (dag 6)
Endring fra utgangspunkt i vitale tegnparametere: Systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 2 og oppfølging (dag 6)
SBP og DBP ble målt i semi-supin stilling med et fullstendig automatisert apparat etter minst 5 minutters hvile for deltakeren i en stille sittende stilling uten forstyrrelser. Endring fra baseline i SBP og DBP på dag 1, 2 og 6 ble rapportert.
Baseline, dag 1, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i vitalparameter: Pulsfrekvens
Tidsramme: Starttidspunkt, dag 1, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Pulsfrekvens ble målt i halvliggende stilling med et fullstendig automatisert apparat etter minst 5 minutters hvile for deltakeren i et rolig miljø uten forstyrrelser. Endring fra utgangspunkt i vitalparameter: pulsfrekvens på dag 1, 2 og 6 ble rapportert.
Starttidspunkt, dag 1, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i vitalparameter: Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Utgangspunkt, dag 1, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Respirasjonsfrekvens ble målt i semi-supin stilling med et fullstendig automatisert apparat etter minst 5 minutters hvile for deltakeren i et rolig miljø uten forstyrrelser. Endring fra utgangspunkt i vitalparameter: respirasjonsfrekvens på dag 1, 2 og 6 ble rapportert.
Utgangspunkt, dag 1, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Endring fra baseline i vitalparameter: Temperatur
Tidsramme: Baseline, dag 1, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Temperaturen ble målt i halvliggende stilling etter minst 5 minutters hvile for deltakeren i et rolig miljø uten forstyrrelser. Endring fra utgangspunkt i vitalparameter: temperatur på dag 1, 2 og 6 ble rapportert.
Baseline, dag 1, dag 2 og oppfølging (dag 6)
Tid for å oppnå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av M2951
Tidsramme: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer post-dose
Tmax ble hentet direkte fra konsentrasjon versus tid-kurven.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer post-dose
Tilsynelatende eliminasjonshalveringstid (t1/2) for M2951
Tidsramme: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer post-dose
T1/2 ble definert som tiden som kreves for at konsentrasjonen eller mengden av legemiddelet i kroppen skal reduseres med halvparten. T1/2 ble beregnet ved naturlig logaritme 2 delt på Lambda z. Lambda z ble bestemt fra terminalskråningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven ved hjelp av lineær regresjonsmetode.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer post-dose
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 12 timer (AUC0-12) for M2951
Tidsramme: Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering
AUC0-12 for M2951 ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 12 timer etter dosering.
Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 og 12,0 timer etter dosering
Areal under plasmakonsentrasjon-tids-kurven fra tid null til 24 timer (AUC0-24) for M2951
Tidsramme: Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 og 24,0 timer etter dosering
AUC0-24 for M2951 ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 24 timer etter dosering.
Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 og 24,0 timer etter dosering
Areal under plasmakonsentrasjon–tids-kurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (AUC0-tlast) av M2951
Tidsramme: Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dosering
Areal under plasmakonsentrasjonskurven mot tid fra tid null til siste prøvetakingstid t der konsentrasjonen var på eller over nedre grense for kvantifisering (LLOQ). AUC0-tlast ble beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapesmetoden.
Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dosering
Tilsynelatende total kroppsklarering (CL/f) av M2951
Tidsramme: Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dosering
CL/f var et mål på hastigheten som et legemiddel ble metabolisert eller eliminert av normale biologiske prosesser. CL/f ble beregnet som Dose/AUC0-inf, hvor AUC0-inf ble estimert ved å bestemme det totale arealet under kurven for konsentrasjon versus tid kurven ekstrapolert til uendelig. AUC0-inf ble beregnet som AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt hvor den målte plasmakonsentrasjonen var på eller over nedre grense for kvantifisering (LLOQ) og Lambda Z var den tilsynelatende terminale hastighetskonstanten bestemt fra terminalskräningen til den log-transformerte plasmakonsentrasjonskurven.
Før dosering, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dosering
Tilsynelatende distribusjonsvolum i terminalfasen (VZ/f) for M2951
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dose
Vz/f er definert som fordelingen av et studielegemiddel mellom plasma og resten av kroppen etter oral dosering. Vz/f = Dose/(AUC0-uendelig multiplisert med Lambda z) etter enkeltdose. AUC0-uendelig ble beregnet ved å kombinere AUC0-t siste og AUC ekstra. AUC ekstra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd ved Clast pred/Lambda z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) og Lambda z var den tilsynelatende terminale hastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene i den terminale log-lineære fasen.
Før dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 og 32,0 timer etter dose
Fraksjon av ubound legemiddel (fu) for M2951
Tidsramme: 1,5, 4 og 12 timer etter dosering
fu er definert som forholdet mellom u-bundet legemiddelkonsentrasjon og total legemiddelkonsentrasjon.
1,5, 4 og 12 timer etter dosering
Areal under plasmakonsentrasjonskurven for ufordelt legemiddel (M2951) fra tid null til uendelig (AUC0-inf,u)
Tidsramme: 1,5, 4 og 12 timer etter dosering
AUC0-inf,u ble beregnet som fu * AUC0-inf. fu ble definert som forholdet mellom uavgrenset legemiddelkonsentrasjon og total legemiddelkonsentrasjon. AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd ved Clast pred/Lambda z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) og Lambda z var den tilsynelatende terminale hastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene i den terminale log-lineære fasen.
1,5, 4 og 12 timer etter dosering
Maksimalt observert plasmakonsentrasjon av ubundet M2951 (Cmax, u)
Tidsramme: 1,5, 4 og 12 timer etter dosering
Cmax,u ble beregnet som fu * Cmax. fu ble definert som forholdet mellom ubelegget legemiddelkonsentrasjon og den totale legemiddelkonsentrasjonen. Cmax ble hentet direkte fra konsentrasjonskurven mot tid.
1,5, 4 og 12 timer etter dosering
Tilsynelatende oral klarering (CL,u/F) av ubundet M2951
Tidsramme: 1,5, 4 og 12 timer etter dosering
CL,u/F ble beregnet som Dose delt på AUC0-inf, u. AUC0-inf,u ble beregnet som fu * AUC0-inf. fu ble definert som forholdet mellom ubelegget legemiddelkonsentrasjon og den totale legemiddelkonsentrasjonen. AUC0-inf ble beregnet ved å kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra representerer en ekstrapolert verdi oppnådd ved Clast pred/Lambda z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakonsentrasjonen ved siste prøvetakingstidspunkt der den målte plasmakonsentrasjonen er på eller over nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) og Lambda z var den tilsynelatende terminalhastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte plasmakonsentrasjonene i den terminale log-lineære fasen.
1,5, 4 og 12 timer etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

16. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

16. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

14. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

28. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MS200527_0059
  • 2020-001920-32 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

I henhold til selskapets retningslinjer, etter godkjenning av et nytt produkt eller en ny indikasjon for et godkjent produkt i både EU og USA, vil Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Tyskland, en tilknyttet Merck KGaA, Darmstadt, Tyskland, dele studieprotokoller, anonymiserte data på pasientnivå og studienivå og redigerte kliniske studierapporter fra kliniske studier med pasienter med kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere, på forespørsel, etter behov for å utføre legitim forskning. Ytterligere informasjon om hvordan du ber om data finner du på vår nettside https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -deling.html

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nedsatt leverfunksjon

Kliniske studier på M2951 (BTK-hemmer)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere