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Effet de l'insuffisance hépatique sur M2951 (inhibiteur de BTK) PK

8 octobre 2025 mis à jour par: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Étude ouverte de phase I à dose unique pour étudier l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'évobrutinib (M2951)

Cette étude vise à étudier la pharmacocinétique (PK) et l'innocuité du M2951 (inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton [BTK]) chez les participants présentant différents degrés d'insuffisance hépatique par rapport aux participants ayant une fonction hépatique normale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Kiel, Allemagne
        • CRS Clinical Research Services Kiel GmbH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants ayant une fonction hépatique normale uniquement seront manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris aucune anomalie cliniquement significative identifiée lors d'un examen physique ou d'une évaluation en laboratoire et aucun trouble, état, infection ou maladie actif cliniquement significatif qui poserait un risque pour la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation de l'étude, les procédures ou l'achèvement OU
  • Les participants présentant une insuffisance hépatique modérée uniquement seront considérés comme ayant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B et cirrhose du foie confirmée) et ont été cliniquement stables pendant au moins 1 mois avant le dépistage OU
  • Les participants présentant une insuffisance hépatique légère uniquement seront considérés comme ayant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A et cirrhose du foie confirmée) et ont été cliniquement stables pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
  • Avoir un poids corporel compris entre 50,0 et 120,0 kilogrammes (kg) et un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 36,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2)
  • Les participantes ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas et au moins une des conditions suivantes s'applique
  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Antécédents cliniques de maladie auto-immune avec influence hépatique (thyroïdite de Hashimoto et maladies rhumatismales autorisées)
  • Antécédents de toute malignité
  • Maladies et chirurgies du tractus gastro-intestinal, qui pourraient influencer l'anatomie et la mobilité gastro-intestinales. Antécédents de cholécystectomie ou de maladie intestinale inflammatoire, et toute intervention chirurgicale cliniquement pertinente dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Antécédents d'infection aiguë chronique ou récurrente ou de toute infection bactérienne, virale, parasitaire ou fongique dans les 30 jours précédant le dépistage et à tout moment entre le dépistage et l'admission, ou hospitalisation due à une infection dans les 6 mois précédant le dépistage
  • Antécédents de zona dans les 12 mois précédant le dépistage
  • Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse, allergie/hypersensibilité avérée ou présumée à la substance médicamenteuse active et/ou aux ingrédients de la formulation ; antécédents de réactions allergiques graves entraînant une hospitalisation ou toute autre réaction d'hypersensibilité en général, pouvant affecter la sécurité du participant et / ou le résultat de l'essai à la discrétion de l'investigateur
  • Les participants ayant une fonction hépatique altérée seront exclus qui avaient une cirrhose biliaire primaire et secondaire.
  • Les participants présentant une fonction hépatique altérée seront exclus avec des preuves cliniques d'ascite sévère.
  • Les participants présentant une fonction hépatique altérée seront exclus avec une encéphalopathie hépatique de grade supérieur à 1
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1 : Fonction hépatique normale (Référence)
Les participants avec une fonction hépatique normale ont reçu une dose orale unique de 30 milligrammes (mg) de M2951 (3 comprimés pelliculés de 10 mg) le jour 1 après un petit-déjeuner standard.
Médicament: M2951 (inhibiteur de BTK)
Les participants ont reçu une dose orale unique de M2951 (inhibiteur de BTK) le jour 1.
Autres noms:
  • Évobrutinib
Expérimental: Groupe 2 : Insuffisance hépatique légère
Les participants présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh, score de 5 à 6) ont reçu une dose orale unique de 30 mg de M2951 (3 comprimés pelliculés de 10 mg) le jour 1 après un petit-déjeuner standard. Le score de Child-Pugh était un système de notation utilisé pour déterminer le pronostic de la cirrhose et la nécessité d'une transplantation hépatique. La notation est basée sur l'albumine sérique, l'ascite, la bilirubine sérique, le temps de prothrombine et l'encéphalopathie. Chaque catégorie est basée sur un système de notation de 1 à 3, 3 étant le pire, et un score total allant de 5 à 15. Il est divisé en catégories A (score de 5-6), B (score de 7-9) et C (score de 10-15) avec une aggravation du pronostic de A à C.
Médicament: M2951 (inhibiteur de BTK)
Les participants ont reçu une dose orale unique de M2951 (inhibiteur de BTK) le jour 1.
Autres noms:
  • Évobrutinib
Expérimental: Groupe 3 : Insuffisance hépatique modérée
Les participants présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh, score de 7 à 9) ont reçu une dose orale unique de 30 mg de M2951 (3 comprimés pelliculés de 10 mg) le jour 1 après un petit-déjeuner standard. Le score de Child-Pugh était un système de notation utilisé pour déterminer le pronostic de la cirrhose et la nécessité d'une transplantation hépatique. La notation est basée sur l'albumine sérique, l'ascite, la bilirubine sérique, le temps de prothrombine et l'encéphalopathie. Chaque catégorie est basée sur un système de notation de 1 à 3, 3 étant le pire, avec une plage de score total de 5 à 15. Il est divisé en catégories A (score de 5-6), B (score de 7-9) et C (score de 10-15) avec une aggravation du pronostic de A à C.
Médicament: M2951 (inhibiteur de BTK)
Les participants ont reçu une dose orale unique de M2951 (inhibiteur de BTK) le jour 1.
Autres noms:
  • Évobrutinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini (AUC0-inf) du M2951
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
L'AUC0-inf a été calculée en combinant l'AUC0-tlast et l'AUCextra. L'AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast pred/Lambda z, où Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage où la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée par l'analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase terminale log-linéaire.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du M2951
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: jusqu'au suivi (Jour 6)
Un événement indésirable (EI) était défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie associé temporellement à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit considéré comme lié ou non au médicament à l'étude. Un EI grave était un EI qui a entraîné l'une des conséquences suivantes : décès ; mettant la vie en danger ; invalidité/incapacité persistante/significative ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/malformation congénitale ou était autrement considéré comme médicalement important. Les EI survenus sous traitement (EI-ST) étaient définis comme des événements qui ont commencé ou se sont aggravés en sévérité après au moins une dose de l'intervention de l'étude. Les EI-ST comprenaient à la fois les EI-ST graves et les EI-ST non graves.
jusqu'au suivi (Jour 6)
Variation par rapport aux valeurs initiales des paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, leucocytes, lymphocytes, monocytes, neutrophiles, plaquettes et réticulocytes
Délai: Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Les échantillons sanguins ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser les paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, leucocytes, lymphocytes, monocytes, neutrophiles, plaquettes et réticulocytes. La variation par rapport à la valeur initiale des paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, leucocytes, lymphocytes, monocytes, neutrophiles, plaquettes et réticulocytes aux jours 2 et 6 a été rapportée.
Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Changement par rapport à la valeur initiale des paramètres hématologiques : Basophiles/Leucocytes, Éosinophiles/Leucocytes, Lymphocytes/Leucocytes, Monocytes/Leucocytes, Neutrophiles/Leucocytes et Réticulocytes/Érythrocytes
Délai: Base, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons sanguins ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser les paramètres hématologiques : basophiles/leucocytes, éosinophiles/leucocytes, lymphocytes/leucocytes, monocytes/leucocytes, neutrophiles/leucocytes et réticulocytes/érythrocytes. Les variations par rapport à la valeur initiale pour les paramètres hématologiques : basophiles/leucocytes, éosinophiles/leucocytes, lymphocytes/leucocytes, monocytes/leucocytes, neutrophiles/leucocytes et réticulocytes/érythrocytes au Jour 2 et au Jour 6 ont été rapportées en pourcentage.
Base, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur initiale pour le paramètre d'hématologie : Hémoglobine corpusculaire moyenne des érythrocytes
Délai: Base, Jour 2 et suivi (Jour 6)
Des échantillons de sang ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser le paramètre d'hématologie : hémoglobine corpusculaire moyenne des érythrocytes. Les variations par rapport à la valeur initiale du paramètre d'hématologie : hémoglobine corpusculaire moyenne des érythrocytes au Jour 2 et au Jour 6 ont été rapportées.
Base, Jour 2 et suivi (Jour 6)
Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres hématologiques : Volume globulaire moyen des érythrocytes
Délai: Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons de sang ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser le paramètre d'hématologie : volume globulaire moyen des érythrocytes. Les changements par rapport à la valeur initiale pour le paramètre d'hématologie : volume globulaire moyen des érythrocytes aux jours 2 et 6 ont été rapportés.
Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur initiale pour le paramètre d'hématologie : Érythrocytes
Délai: Baseline, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons de sang ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser les paramètres hématologiques : érythrocytes. Les variations par rapport à la valeur initiale des paramètres hématologiques : érythrocytes aux jours 2 et 6 ont été rapportées.
Baseline, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur de base du paramètre d'hématologie : Hématocrite
Délai: Baseline, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons sanguins ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser le paramètre hématologique : hématocrite. Les variations par rapport à la valeur initiale du paramètre hématologique : hématocrite aux jours 2 et 6 ont été rapportées.
Baseline, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur initiale du paramètre d'hématologie : Hémoglobine
Délai: Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons sanguins ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser le paramètre hématologique : hémoglobine. L'évolution par rapport à la valeur de base du paramètre hématologique : hémoglobine a été rapportée aux jours 2 et 6.
Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur de base du paramètre d'hématologie : Rapport International Normalisé de la Prothrombine
Délai: Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons sanguins ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser le paramètre d'hématologie : le ratio international normalisé de la prothrombine. Le ratio international normalisé (INR) est calculé sur la base des résultats du test de temps de prothrombine (TP). L'INR est le rapport entre le temps de prothrombine d'un participant et un échantillon normal (témoin), élevé à la puissance de la valeur de l'indice de sensibilité internationale (ISI) pour le système analytique utilisé. Le changement par rapport à la valeur de base du paramètre d'hématologie : le ratio international normalisé de la prothrombine aux jours 2 et 6 a été rapporté.
Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur basale pour le paramètre d'hématologie : Temps de prothrombine
Délai: Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons de sang ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser le paramètre d'hématologie : temps de prothrombine. Le temps de prothrombine mesure le temps nécessaire à la formation d'un caillot dans un échantillon de sang. Les changements par rapport à la valeur initiale du paramètre d'hématologie : temps de prothrombine ont été rapportés aux jours 2 et 6.
Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Changement par rapport à la valeur initiale des paramètres de chimie : Alanine aminotransférase, Phosphatase alcaline, Amylase, Aspartate aminotransférase, Créatine kinase, Gamma glutamyl transférase, Lactate déshydrogénase, Lipase
Délai: Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons sanguins ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser les paramètres de biochimie : Alanine Aminotransférase (ALT), Phosphatase Alcaline (ALP), Amylase, Aspartate Aminotransférase (AST), Créatine Kinase (CK), Gamma Glutamyl Transferase (GGT), Lactate Déshydrogénase (LDH) et Lipase. Les variations par rapport aux valeurs initiales des paramètres de biochimie : ALT, ALP, Amylase, AST, CK, GGT, LDH et Lipase aux Jours 2 et 6 ont été rapportées.
Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres biochimiques : Albumine et Protéines
Délai: Ligne de base, Jour 2 et suivi (Jour 6)
Des échantillons de sang ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser les paramètres de biochimie : Albumine et Protéine. L'évolution par rapport à la valeur initiale des paramètres de biochimie : les taux d'albumine et de protéine aux jours 2 et 6 ont été rapportés.
Ligne de base, Jour 2 et suivi (Jour 6)
Changement par rapport à la valeur initiale des paramètres biochimiques : Bilirubine, Créatinine et Acide urique
Délai: Baseline, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons de sang ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser les paramètres biochimiques : bilirubine, créatinine et urate. Les variations par rapport aux valeurs initiales des paramètres biochimiques : taux de bilirubine, de créatinine et d'urate aux jours 2 et 6 ont été rapportées.
Baseline, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur initiale pour le paramètre de chimie : Protéine C-réactive
Délai: Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons sanguins ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser le paramètre biochimique : Protéine C Réactive. Le changement par rapport à la valeur initiale des paramètres biochimiques : le taux de Protéine C Réactive au Jour 2 et au Jour 6 a été rapporté.
Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres de chimie : calcium, chlorure, cholestérol, glucose, magnésium, phosphate, potassium, sodium, triglycérides, urée et azote uréique
Délai: Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Des échantillons sanguins ont été prélevés à jeun (après un jeûne d'au moins 8 heures) pour analyser les paramètres biochimiques : Calcium, Chlorure, Cholestérol, Glucose, Magnésium, Phosphate, Potassium, Sodium, Triglycérides, Urée et Azote uréique. Les variations par rapport à la valeur initiale des paramètres biochimiques : Calcium, Chlorure, Cholestérol, Glucose, Magnésium, Phosphate, Potassium, Sodium, Triglycérides, Urée et Azote uréique aux jours 2 et 6 ont été rapportées.
Ligne de base, jour 2 et suivi (jour 6)
Variation par Rapport au Départ du Paramètre ECG à 12 Dérivations : Fréquence Cardiaque
Délai: Ligne de base, jour 1 et suivi (jour 6)
Les enregistrements ECG à 12 dérivations ont été obtenus après que les participants se soient reposés pendant au moins 5 minutes en position couchée en utilisant un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque. Le changement par rapport à la valeur initiale du paramètre ECG à 12 dérivations : la fréquence cardiaque au jour 1 et au jour 6 a été rapporté.
Ligne de base, jour 1 et suivi (jour 6)
Variation par rapport à la valeur de base des paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations : intervalle PQ/PR, durée QRS, intervalle QT, intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) et durée RR au jour 1 et au jour 6
Délai: Baseline, Jour 1 et suivi (Jour 6)
Les enregistrements ECG à 12 dérivations ont été obtenus après que les participants se soient reposés pendant au moins 5 minutes en position couchée, en utilisant un appareil ECG qui mesure automatiquement les intervalles PQ/PR, QRS, QT et QTc ainsi que la durée RR. Le changement par rapport à la base des paramètres ECG à 12 dérivations : l'intervalle PQ/PR, la durée QRS, l'intervalle QT, l'intervalle QTcF et la durée RR au jour 1 et au jour 6 ont été rapportés.
Baseline, Jour 1 et suivi (Jour 6)
Variation par rapport à la valeur initiale des paramètres vitaux : pression artérielle systolique (PAS) et pression artérielle diastolique (PAD)
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 2 et suivi (Jour 6)
La PSS et la PSD ont été mesurées en position semi-allongée avec un appareil entièrement automatisé après au moins 5 minutes de repos pour le participant, assis tranquillement sans distractions. Le changement par rapport à la valeur de base de la PSS et de la PSD aux jours 1, 2 et 6 a été rapporté.
Baseline, Jour 1, Jour 2 et suivi (Jour 6)
Variation par rapport à la valeur de base du paramètre des signes vitaux : Fréquence cardiaque
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 2 et suivi (Jour 6)
La fréquence du pouls a été mesurée en position semi-allongée avec un appareil entièrement automatisé après au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions. Le changement par rapport à la valeur de base du paramètre des signes vitaux : la fréquence du pouls aux jours 1, 2 et 6 a été rapporté.
Baseline, Jour 1, Jour 2 et suivi (Jour 6)
Variation par rapport à la valeur initiale pour le paramètre des signes vitaux : Fréquence respiratoire
Délai: Ligne de base, Jour 1, Jour 2 et suivi (Jour 6)
La fréquence respiratoire a été mesurée en position semi-allongée avec un appareil entièrement automatisé après au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions. Le changement par rapport à la valeur de base du paramètre des signes vitaux : la fréquence respiratoire aux jours 1, 2 et 6 a été rapporté.
Ligne de base, Jour 1, Jour 2 et suivi (Jour 6)
Variation par rapport à l'état initial du paramètre des signes vitaux : Température
Délai: Ligne de base, Jour 1, Jour 2 et suivi (Jour 6)
La température a été mesurée en position semi-allongée après au moins 5 minutes de repos pour le participant dans un environnement calme sans distractions. Les changements par rapport à la valeur basale pour le paramètre des signes vitaux : température aux jours 1, 2 et 6 ont été rapportés.
Ligne de base, Jour 1, Jour 2 et suivi (Jour 6)
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du M2951
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
Le Tmax a été obtenu directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
Demi-vie d'élimination apparente (t1/2) du M2951
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
La T1/2 était définie comme le temps nécessaire pour que la concentration ou la quantité de médicament dans l'organisme soit réduite de moitié. La T1/2 était calculée par le logarithme népérien de 2 divisé par Lambda z. Lambda z était déterminé à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée logarithmiquement en utilisant la méthode de régression linéaire.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à 12 heures (AUC0-12) du M2951
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 et 12,0 heures post-dose
L'AUC0-12 du M2951 a été définie comme la surface sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 12 heures après l'administration.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 et 12,0 heures post-dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'heure zéro à l'heure 24 (AUC0-24) du M2951
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 et 24,0 heures post-dose
L'AUC0-24 du M2951 était définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l'instant 0 à 24 heures après l'administration.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 et 24,0 heures post-dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (AUC0-tlast) du M2951
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro au dernier temps d'échantillonnage t où la concentration était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ). L'AUC0-tlast a été calculée selon la règle trapézoïdale mixte log-linéaire.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
Clairance corporelle totale apparente (CL/f) du M2951
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
CL/f était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament était métabolisé ou éliminé par les processus biologiques normaux. CL/f était calculé comme Dose/AUC0-inf, où AUC0-inf était estimé en déterminant la surface totale sous la courbe de la concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini. AUC0-inf était calculé comme AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, où Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage où la concentration plasmatique mesurée était égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et Lambda Z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée à partir de la pente terminale de la courbe de concentration plasmatique transformée en logarithme.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
Volume de distribution apparent pendant la phase terminale (VZ/f) du M2951
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
Vz/f est défini comme la distribution d'un médicament à l'étude entre le plasma et le reste du corps après administration orale. Vz/f = Dose/(AUC0-infini multiplié par Lambda z) après administration unique. AUC0-inf a été calculé en combinant AUC0-tdernier et AUCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast pred/Lambda z, où Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage où la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase terminale log-linéaire.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 et 32,0 heures post-dose
Fraction de médicament non lié (fu) du M2951
Délai: 1,5, 4 et 12 heures après l'administration
fu est défini comme le rapport de la concentration du médicament libre sur la concentration totale du médicament.
1,5, 4 et 12 heures après l'administration
Aire sous la courbe de concentration plasmatique de la drogue non liée (M2951) de zéro à l'infini (AUC0-inf,u)
Délai: 1,5, 4 et 12 heures après l'administration
L'AUC0-inf,u a été calculée comme fu * AUC0-inf. fu a été défini comme le rapport de la concentration de médicament libre sur la concentration totale de médicament. L'AUC0-inf a été calculée en combinant l'AUC0-t et l'AUCextra. L'AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast pred/Lambda z, où Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage auquel la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la limite inférieure de quantification (LLOQ) et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée par l'analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase log-linéaire terminale.
1,5, 4 et 12 heures après l'administration
Concentration plasmatique maximale observée du M2951 non lié (Cmax, u)
Délai: 1,5, 4 et 12 heures après la dose
Cmax,u a été calculé comme fu * Cmax. fu a été défini comme le rapport de la concentration de médicament libre sur la concentration totale de médicament. Cmax a été obtenu directement à partir de la courbe de concentration en fonction du temps.
1,5, 4 et 12 heures après la dose
Clairance orale apparente (CL,u/F) du M2951 libre
Délai: 1,5, 4 et 12 heures après l'administration
CL,u/F a été calculé comme la Dose divisée par AUC0-inf, u. AUC0-inf,u a été calculé comme fu * AUC0-inf. fu a été défini comme le rapport de la concentration de médicament libre sur la concentration totale de médicament. AUC0-inf a été calculé en combinant AUC0-t et AUCextra. AUCextra représente une valeur extrapolée obtenue par Clast pred/Lambda z, où Clast pred était la concentration plasmatique calculée au dernier point d'échantillonnage où la concentration plasmatique mesurée est égale ou supérieure à la Limite inférieure de quantification (LLOQ) et Lambda z était la constante de vitesse terminale apparente déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées de la phase terminale log-linéaire.
1,5, 4 et 12 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

16 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2020

Première publication (Réel)

14 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

28 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS200527_0059
  • 2020-001920-32 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Conformément à la politique de l'entreprise, après l'approbation d'un nouveau produit ou d'une nouvelle indication pour un produit approuvé à la fois dans l'UE et aux États-Unis, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Allemagne, une filiale de Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne, partagera les protocoles d'étude, anonymisés données au niveau du patient et au niveau de l'étude et rapports d'études cliniques expurgés d'essais cliniques chez des patients avec des chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés, sur demande, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. De plus amples informations sur la manière de demander des données sont disponibles sur notre site Web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -partage.html

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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