Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksan vajaatoiminnan vaikutus M2951:een (BTK-estäjä) PK

keskiviikko 8. lokakuuta 2025 päivittänyt: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vaihe I avoin, kerta-annostutkimus maksan vajaatoiminnan vaikutuksen tutkimiseksi evobrutinibin (M2951) farmakokinetiikkaan

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia M2951:n (Brutonin tyrosiinikinaasin [BTK] estäjä) farmakokineettistä (PK) ja turvallisuutta osallistujilla, joilla on eriasteinen maksan vajaatoiminta verrattuna osallistujiin, joilla on normaali maksan toiminta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Kiel, Saksa
        • CRS Clinical Research Services Kiel GmbH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 79 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on vain normaali maksan toiminta, ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien fyysisessä tutkimuksessa tai laboratorioarvioinnissa havaittu kliinisesti merkittävä poikkeama, eikä aktiivista kliinisesti merkittävää häiriötä, tilaa, infektiota tai sairautta, joka vaarantaisi osallistujien turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arvioinnin, menettelyjen tai loppuun saattamisen kanssa TAI
  • Osallistujilla, joilla on vain kohtalainen maksan vajaatoiminta, katsotaan olevan kohtalainen (Child-Pugh-luokka B ja vahvistettu maksakirroosi) maksan vajaatoiminta, ja se on ollut kliinisesti vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa TAI
  • Osallistujilla, joilla on vain lievä maksan vajaatoiminta, katsotaan olevan lievä (Child-Pugh-luokka A ja vahvistettu maksakirroosi) maksan vajaatoiminta, ja he ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa
  • Ruumiinpaino on 50,0–120,0 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) 19,0–36,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2)
  • Naispuoliset osallistujat eivät ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa
  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliininen autoimmuunisairaus, johon liittyy maksavaikutuksia (Hashimoto-tyreoidiitti ja reumaattiset sairaudet sallittu)
  • Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet historiassa
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet ja leikkaukset, jotka voivat vaikuttaa maha-suolikanavan anatomiaan ja liikkuvuuteen. Aikaisempi kolekystektomia tai tulehduksellinen suolistosairaus ja mikä tahansa kliinisesti merkittävä leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Aiempi krooninen tai toistuva akuutti infektio tai mikä tahansa bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektio 30 päivän aikana ennen seulontaa ja milloin tahansa seulonnan ja hoidon tai infektiosta johtuvan sairaalahoidon välillä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • vyöruusu historia 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
  • Aiempi lääkeyliherkkyys, todettu tai oletettu allergia/yliherkkyys vaikuttavalle lääkeaineelle ja/tai valmisteen aineosille; vakavat allergiset reaktiot, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tai muuhun yliherkkyysreaktioon yleensä, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen ja/tai tutkimuksen tulokseen tutkijan harkinnan mukaan
  • Osallistujat, joilla on heikentynyt maksan toiminta, suljetaan pois, jos heillä oli primaarinen ja sekundaarinen sappikirroosi.
  • Osallistujat, joilla on heikentynyt maksan toiminta, suljetaan pois, jos heillä on kliinisiä todisteita vaikeasta askitesista.
  • Osallistujat, joiden maksan toiminta on heikentynyt, suljetaan pois, jos hepaattinen enkefalopatia aste on suurempi kuin 1
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1: Normaali maksatoiminta (Vertailuryhmä)
Osallistujat, joilla oli normaali maksatoiminta, saivat yhden 30 milligramman (mg) M2951:n (3 kalvopäällysteistä tablettia, kukin 10 mg) suun kautta nautittavan annoksen päivänä 1 standardia aamiaista seuraavana.
Lääke: M2951 (BTK-inhibiittori)
Osallistujat saivat yhden suun kautta annetun M2951-annoksen (BTK-estäjä) ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Evobrutinibi
Kokeellinen: Ryhmä 2: Lievä maksavaurio
Osallistujat, joilla oli lievä maksavaurio (Child-Pugh-luokka A, pisteet 5–6), saivat yksittäisen suun kautta annetun annoksen 30 mg M2951:stä (3 kalvopäällysteistä tablettia, kukin 10 mg) 1. päivänä standardia aamiaista seuraavaksi. Child-Pugh-pisteet olivat pisteytysjärjestelmä, jota käytettiin maksakirroosin ennusteen ja maksansiirron tarpeen määrittämiseen. Pisteytys perustuu seerumin albumiiniin, asitiikseen, seerumin bilirubiiniiin, protrombiiniaikaan ja enkefalopatiaan. Jokainen luokka perustuu 1–3 pisteen pisteytysjärjestelmään, jossa 3 on pahin ja kokonaispistemäärä vaihtelee 5–15. Se jaetaan luokkiin A (pisteet 5–6), B (pisteet 7–9) ja C (pisteet 10–15), joissa ennuste heikkenee luokasta A luokkaan C.
Lääke: M2951 (BTK-inhibiittori)
Osallistujat saivat yhden suun kautta annetun M2951-annoksen (BTK-estäjä) ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Evobrutinibi
Kokeellinen: Ryhmä 3: Keskivaikea maksatoimintavajaus
Osallistujat, joilla oli keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B, pisteet 7–9), saivat yhden 30 mg M2951:n suun kautta nautittavan annoksen (3 kalvopäällysteistä 10 mg tablettia) 1. päivänä standardoidun aamiaisen jälkeen. Child-Pugh-pisteet olut pisteytysjärjestelmä, jota käytettiin maksakirroosin ennusteen ja maksansiirron tarpeen määrittämiseen. Pisteytys perustuu seerumin albumiiniin, askiiteen, seerumin bilirubiniin, protrombiiniaikaan ja enkefalopatiaan. Jokainen luokitus perustuu 1–3 pisteen pisteytysjärjestelmään, jossa 3 on pahin ja kokonaispistemäärä vaihtelee 5–15 välillä. Se jaetaan luokkiin A (pisteet 5–6), B (pisteet 7–9) ja C (pisteet 10–15), jossa ennuste heikkenee luokasta A luokkaan C.
Lääke: M2951 (BTK-inhibiittori)
Osallistujat saivat yhden suun kautta annetun M2951-annoksen (BTK-estäjä) ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Evobrutinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajalta nollasta äärettömyyteen (AUC0-inf) M2951:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-tlast ja AUCextra. AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka saadaan kaavalla Clast pred/Lambda z, missä Clast pred oli laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottopisteellä, jossa mitattu plasmakonsentraatio oli yhtä suuri tai suurempi kuin määritysraja (LLOQ), ja Lambda z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin log-lineaarisella regressioanalyysilla mitatuista plasmakonsentraatioista terminaalisen log-lineaarisen vaiheen aikana.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
M2951:n suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
Cmax saatiin suoraan plasmakeskittymisen ja ajan käyrästä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla ilmeni hoidon aikana esiintyneitä haittatapahtumia (TEAE)
Aikaikkuna: seurantaan asti (Päivä 6)
Haitatapahtuma (AE) määriteltiin epäsuotuisaksi ja tahattomaksi merkeksi (mukaan lukien poikkeava laboratoriotulos), oireeksi tai sairaudeksi, joka esiintyi tutkimuslääkkeen käytön aikana riippumatta siitä, pidettiinkö sitä tutkimuslääkkeeseen liittyvänä. Vakava haittatapahtuma oli haittatapahtuma, joka johti johonkin seuraavista lopputuloksista: kuolema; hengenvaarallinen tila; pysyvä/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; alkuperäinen tai pitkittynyt sairaalassa oleskelu; synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika tai joka muuten katsottiin lääketieteellisesti tärkeäksi. Hoidon aikana ilmaantuneet haittatapahtumat (TEAE) määriteltiin tapahtumiksi, jotka alkoivat tai pahenivat vähintään yhden tutkimusintervention annoksen antamisen jälkeen. Hoidon aikana ilmaantuneisiin haittatapahtumiin kuuluivat sekä vakavat että ei-vakavat hoidon aikana ilmaantuneet haittatapahtumat.
seurantaan asti (Päivä 6)
Muutos veren perustutkimuksen parametreista: Basofiilit, Eosinofiilit, Leukosyytit, Lymfosyytit, Monosyytit, Neutrofiilit, Trombosyytit ja Retikulosyytit
Aikaikkuna: Perusarvo, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) hematologisten parametrien analysoimiseksi: basofiilit, eosinofiilit, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, trombosyytit ja retikulosyytit. Perustasosta tapahtuneet muutokset hematologisissa parametreissa: basofiilit, eosinofiilit, leukosyytit, lymfosyytit, monosyytit, neutrofiilit, trombosyytit ja retikulosyytit raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perusarvo, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos hematologian perusarvosta: basofiilit/leukosyytit, eosinofiilit/leukosyytit, lymfosyytit/leukosyytit, monosyytit/leukosyytit, neutrofiilit/leukosyytit ja retikulosyytit/erytrosyytit
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) hematologisten parametrien analysoimiseksi: basofiilit/leukosyytit, eosinofiilit/leukosyytit, lymfosyytit/leukosyytit, monosyytit/leukosyytit, neutrofiilit/leukosyytit ja retikulosyytit/erytrosyytit. Perusarvosta tapahtunut muutos hematologisissa parametreissa: basofiilit/leukosyytit, eosinofiilit/leukosyytit, lymfosyytit/leukosyytit, monosyytit/leukosyytit, neutrofiilit/leukosyytit ja retikulosyytit/erytrosyytit raportoitiin prosentteina päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos lähtöarvosta hematologisessa parametrissa: Erytrosyyttien keskimääräinen hemoglobiinipitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verenäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) analysoitaessa hematologista parametria: erytrosyyttien keskimääräinen hemoglobiinipitoisuus. Perustasosta tapahtuneet muutokset hematologisessa parametrissa: erytrosyyttien keskimääräinen hemoglobiinipitoisuus raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos hematologian perusarvoista: Erytrosyyttien keskimääräinen solutilavuus
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) hematologisen parametrin: erytrosyyttien keskimääräisen solutilavuuden analysoimiseksi. Muutokset lähtöarvosta hematologisessa parametrissa: erytrosyyttien keskimääräinen solutilavuus raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos lähtöarvosta veritutkimusparametrissa: Erytrosyytit
Aikaikkuna: Perustaso, 2. päivä ja seuranta (6. päivä)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) hematologisten parametrien analysoimiseksi: erytrosyytit. Baseline-arvosta poikkeamat hematologisissa parametreissa: erytrosyytit raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, 2. päivä ja seuranta (6. päivä)
Muutos perusarvosta hematologisessa parametrissa: Hematokriitti
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) hematologisen parametrin, hematokriitin, analysoimiseksi. Perustason muutoksia hematologisessa parametrissa, hematokriitissa, raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos veren hematologisen parametrin hemoglobiinin perusarvosta
Aikaikkuna: Perustaso, 2. päivä ja seuranta (6. päivä)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) hematologisen parametrin hemoglobiinin analysoimiseksi. Perusarvosta poikkeama hematologisessa parametrissa hemoglobiini raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, 2. päivä ja seuranta (6. päivä)
Muutos hematologisen parametrin lähtöarvosta: Protrombiini-international normalized ratio
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) hematologisen parametrin analysoimiseksi: protrombiini-international normalized ratio. International Normalized Ratio (INR) lasketaan protrombiiniaika (PT) -testin tulosten perusteella. INR on osallistujan protrombiiniajan suhde normaaliin (kontrolli) näytteeseen, korotettuna käytetyn analyysijärjestelmän kansainvälisen herkkyysindeksin (ISI) arvon potenssiin. Muutos lähtöarvosta hematologisessa parametrissa: protrombiini-international normalized ratio päivänä 2 ja päivänä 6 raportoitiin.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos perusarvosta hematologisessa mittauksessa: Protrombiiniaika
Aikaikkuna: Perustaso, 2. päivä ja seuranta (6. päivä)
Verenäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) hematologisen parametrin: protrombiiniajan analysoimiseksi. Protrombiiniaika mittaa kuinka kauan kestää verihyytymän muodostuminen verinäytteessä. Baseline-arvosta tapahtunutta muutosta hematologisessa parametrissa: protrombiiniaika raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, 2. päivä ja seuranta (6. päivä)
Perusarvon muutos kemiakokeen parametreissa: alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, amylaasi, aspartaattiaminotransferaasi, kreatiinikinaasi, gamma-glutamyylitransferaasi, laktaattidehydrogenaasi, lipaasi
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) kemiallisten parametrien analysoimiseksi: Alaniamiinitransferaasi (ALT), Alkaliinen fosfataasi (ALP), Amylaasi, Aspartaattiamiinitransferaasi (AST), Kreatiinikinaasi (CK), Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), Laktaattidehydrogenaasi (LDH) ja Lipaasi. Kemiallisten parametrien muutokset lähtötasosta: ALT, ALP, Amylaasi, AST, CK, GGT, LDH ja Lipaasi raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos lähtöarvosta biokemiallisissa parametreissa: Albumiini ja proteiini
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) kemiallisten parametrien analysoimiseksi: Albumiini ja Proteiini. Muutokset lähtötasosta kemiallisissa parametreissa: albumiini- ja proteiinipitoisuudet raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos lähtöarvosta kemiakokeen parametreissa: bilirubiini, kreatiniini ja uraatti
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) kemiallisten parametrien analysoimiseksi: bilirubiini, kreatiniini ja uraatti. Perusarvosta tapahtunutta muutosta kemiallisissa parametreissa: bilirubiini, kreatiniini ja uraattitaso raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Perusarvosta tapahtunut muutos biokemiallisessa parametrissa: C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verinäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) analysoitaessa kemiakarametri: C-reaktiivinen proteiini. Muutokset lähtötasosta kemiakarametreissa: C-reaktiivisen proteiinin pitoisuudet raportoitiin päivillä 2 ja 6.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos lähtöarvosta kemiikkaparametreissa: Kalsium, Kloridi, Kolesteroli, Glukoosi, Magnesium, Fosfaatti, Kalium, Natrium, Triglyseridit, Urea ja Urean typpi
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Verenäytteet kerättiin paastotilassa (vähintään 8 tunnin paaston jälkeen) analysoitaessa kemiaparametreja: kalsium, kloridi, kolesteroli, glukoosi, magnesium, fosfaatti, kalium, natrium, triglyseridit, urea ja ureatyppi. Kemiaparametrien muutokset lähtötasosta: kalsium, kloridi, kolesteroli, glukoosi, magnesium, fosfaatti, kalium, natrium, triglyseridit, urea ja ureatyppitaso raportoitiin päivänä 2 ja päivänä 6.
Perustaso, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Muutos lähtöarvosta 12-liittymisen elektrokardiogrammin (EKG) parametrissa: Syketaajuus
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1 ja seuranta (päivä 6)
Osallistujien 12-liittymäisen EKG:n tallenteet otettiin, kun he olivat lepäilleet vähintään 5 minuuttia makuuasennossa EKG-laitteella, joka laskee syketiheyden automaattisesti. Perustason muutoksia 12-liittymäisen EKG-parametrissa: syketiheys raportoitiin päivänä 1 ja päivänä 6.
Perustaso, päivä 1 ja seuranta (päivä 6)
Muutos lähtöarvosta 12-liittimellä tehdyn elektrokardiogrammin (EKG) parametreissa: PQ/PR-väli, QRS-kesto, QT-väli, Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) sekä RR-kesto 1. ja 6. päivänä
Aikaikkuna: Perustaso, Päivä 1 ja seuranta (Päivä 6)
12-johtoiset EKG:nauhoitukset suoritettiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat lepänneet vähintään 5 minuuttia makuuasennossa käyttäen EKG-laitetta, joka mittaa automaattisesti PQ/PR-, QRS-, QT- ja QTc-intervallit sekä RR-keston. Muutoksia lähtöarvosta 12-EKG-parametreissa: PQ/PR-intervalli, QRS-kesto, QT-intervalli, QTcF-intervalli ja RR-kesto raportoitiin päivänä 1 ja päivänä 6.
Perustaso, Päivä 1 ja seuranta (Päivä 6)
Muutos lähtöarvosta elintoimintojen parametreissa: systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP)
Aikaikkuna: Perustaso, Päivä 1, Päivä 2 ja seuranta (Päivä 6)
SBP ja DBP mitattiini puolimakuuasennossa täysin automatisoitulla laitteella, kun osallistuja oli levännyt vähintään 5 minuuttia häiriöttömässä istuma-asennossa. Perusarvosta poikkeamat SBP:ssä ja DBP:ssä päivinä 1, 2 ja 6 raportoitiin.
Perustaso, Päivä 1, Päivä 2 ja seuranta (Päivä 6)
Muutos lähtöarvosta elintoimintomerkissä: Syketiheys
Aikaikkuna: Perustaso, Päivä 1, Päivä 2 ja seuranta (Päivä 6)
Pulssinopeus mitattiini puolimakuuasennossa täysin automatisoitulla laitteella vähintään 5 minuutin lepon jälkeen osallistujalle hiljaisessa ympäristössä ilman häiriötekijöitä. Muutos lähtötasosta elintoimintojen parametrissa: pulssinopeus raportoitiin päivinä 1, 2 ja 6.
Perustaso, Päivä 1, Päivä 2 ja seuranta (Päivä 6)
Muutos lähtöarvosta elintoimintojen mittauksissa: Hengitystiheys
Aikaikkuna: Alkutilanne, Päivä 1, Päivä 2 ja seuranta (Päivä 6)
Hengitystiheys mitattiini puolimakuuasennossa täysin automaattisella laitteella vähintään 5 minuutin lepon jälkeen osallistujalle hiljaisessa ympäristössä ilman häiriötekijöitä. Perusarvosta poikkeama elintoimintojen parametrissa: hengitystiheys päivinä 1, 2 ja 6 raportoitiin.
Alkutilanne, Päivä 1, Päivä 2 ja seuranta (Päivä 6)
Muutos lähtöarvosta elintoimintojen parametrissa: Lämpötila
Aikaikkuna: Perusarvo, päivä 1, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Lämpötila mitattiin osallistujan ollessa puolimakuussa vähintään 5 minuutin lepon jälkeen hiljaisessa ympäristössä ilman häiriötekijöitä. Perusarvosta poikkeama elintoimintoparametrissa: lämpötila raportoitiin päivinä 1, 2 ja 6.
Perusarvo, päivä 1, päivä 2 ja seuranta (päivä 6)
Aika saavuttaa M2951:n maksimipitoisuus plasmassa (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
Tmax saatiin suoraan pitoisuuden ja ajan käyrästä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
M2951:n ilmeinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
T1/2 määriteltiin ajanjaksona, joka tarvitaan lääkeaineen pitoisuuden tai määrän vähentämiseksi puoleen. T1/2 laskettiin luonnollisen logaritmin 2 jaettuna Lambda z:lla. Lambda z määritettiin loppulaskosta logaritmisesti muunnetun plasmapitoisuuskäyrän avulla lineaarisen regression menetelmällä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajalta nolla aikaan 12 tuntia (AUC0-12) M2951:lle
Aikaikkuna: Ennen annostelua, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annoksen jälkeen
M2951:n AUC0-12 määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alle jääväksi pinta-alaksi annoksen antamishetkestä 12 tunnin päähän.
Ennen annostelua, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 ja 12,0 tuntia annoksen jälkeen
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajalta nolla aikaan 24 tuntia (AUC0-24) M2951:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen
M2951:n AUC0-24 määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi ajanhetkestä 0 aina 24 tuntiin annoksen antamisen jälkeen.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 ja 24,0 tuntia annoksen jälkeen
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajanhetkestä nolla viimeisen määritettävissä olevan konsentraation aikaan (AUC0-tlast) M2951:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
Plasmakonsentraation ja ajan käyrän alle jäävä pinta-ala ajalta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli määritysrajan tai sen yläpuolella (LLOQ). AUC0-tlast laskettiin käyttäen sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikassääntöä.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
Näennäinen kokonaiselimistön klireenssi (CL/f) lääkeaineelle M2951
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
CL/f oli mitta, joka osoitti, kuinka nopeasti lääkeaine metaboloitui tai eliminoitiin normaaleissa biologisissa prosesseissa. CL/f laskettiin kaavalla Annos/AUC0-inf, jossa AUC0-inf arvioitiin määrittämällä kokonaisalue pitoisuuden ja ajan käyrän alla olevasta alueesta ekstrapoloituna äärettömyyteen. AUC0-inf laskettiin kaavalla AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, jossa Clast pred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottopisteellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus oli yhtä suuri tai suurempi kuin kvantifioinnin alaraja (LLOQ), ja Lambda Z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin logaritmoidun plasmapitoisuuskäyrän loppusuoran perusteella.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
M2951:n loppuvaiheen näennäinen jakautumistilavuus (VZ/f)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
Vz/f määritellään tutkimuslääkkeen jakautumiseksi plasmasta ja muuhun kehoon suun kautta annostelun jälkeen. Vz/f = Annos/(AUC0-äärettömyys kerrottuna Lambda z:lla) yksittäisen annoksen jälkeen. AUC0-äärettömyys laskettiin yhdistämällä AUC0-viimeiseen ja AUC-lisä. AUC-lisä edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka saadaan Clast pred/Lambda z:sta, jossa Clast pred oli laskettu plasmankonsentraatio viimeisellä näytteenottopisteellä, jossa mitattu plasmankonsentraatio on yhtä suuri tai suurempi kuin kvantifioinnin alaraja (LLOQ) ja Lambda z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin log-lineaarisella regressioanalyysillä mitatuista plasmankonsentraatioista terminaalin log-lineaarisessa vaiheessa.
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 ja 32,0 tuntia annoksen jälkeen
M2951:n sitoutumattoman lääkeaineen osuus (fu)
Aikaikkuna: 1,5, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
fu määritellään vapaan lääkeaineen pitoisuuden suhteena lääkeaineen kokonaispitoisuuteen.
1,5, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Plasmakonsentraation alla oleva alue vapaille lääkeaineille (M2951) ajalta nollasta äärettömyyteen (AUC0-inf,u)
Aikaikkuna: 1,5, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
AUC0-inf,u laskettiin kertomalla fu * AUC0-inf. fu määriteltiin sitoutumattoman lääkeaineen pitoisuuden suhteeksi kokonaislääkeaineen pitoisuuteen. AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra. AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka saatiin kaavalla Clast pred/Lambda z, jossa Clast pred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottopisteellä, jolla mitattu plasmapitoisuus oli tai ylitti määritysrajan (LLOQ), ja Lambda z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin mitattujen plasmapitoisuuksien log-lineaarisella regressioanalyysilla terminaalisen log-lineaarisen vaiheen aikana.
1,5, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
M2951:n suurin havaittu plasmakeskeisyys vapaan lääkeaineen osalta (Cmax, u)
Aikaikkuna: 1,5, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Cmax,u laskettiin fu * Cmax:na. fu määriteltiin sitoutumattoman lääkeaineen pitoisuuden suhteena kokonaislääkeainepitoisuuteen. Cmax saatiin suoraan pitoisuuden ja ajan kytkentäkäyrästä.
1,5, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
Näennäinen oraalinen klireenssi (CL,u/F) vapaasta M2951:stä
Aikaikkuna: 1,5, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
CL,u/F laskettiin jakamalla annos AUC0-inf, u:lla. AUC0-inf,u laskettiin kaavalla fu * AUC0-inf. fu määriteltiin sitoutumattoman lääkeaineen pitoisuuden suhteeksi kokonaislääkeaineen pitoisuuteen. AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra. AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka saatiin kaavalla Clast pred/Lambda z, jossa Clast pred oli laskettu plasmakeskeisyys viimeisellä näytteenottokerralla, jolloin mitattu plasmakeskeisyys oli tai ylitti määritysrajan (LLOQ) ja Lambda z oli näennäinen terminaalinopeusvakio, joka määritettiin log-lineaarisella regressioanalyysillä mitatuista plasmakeskeisyyksistä terminaalisen log-lineaarisen vaiheen aikana.
1,5, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 16. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 16. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 14. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 28. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS200527_0059
  • 2020-001920-32 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yrityksen politiikan mukaisesti uuden tuotteen tai hyväksytyn tuotteen uuden käyttöaiheen hyväksymisen jälkeen sekä EU:ssa että Yhdysvalloissa Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Saksa, Merck KGaA:n tytäryhtiö Darmstadtissa Saksassa, jakaa tutkimusprotokollat ​​anonymisoituina. potilastason ja tutkimustason tiedot ja muokatut kliiniset tutkimusraportit kliinisistä tutkimuksista potilailla, joissa on päteviä tieteellisiä ja lääketieteellisiä tutkijoita, pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy verkkosivustoltamme https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -jakaminen.html

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksan vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset M2951 (BTK-inhibiittori)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Myanmar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa