Efeito da Insuficiência Hepática na PK de M2951 (Inibidor de BTK)
8 de outubro de 2025 atualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudo aberto de fase I de dose única para investigar o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética de Evobrutinibe (M2951)
Este estudo é para investigar a farmacocinética (PK) e a segurança de M2951 (inibidor de tirosina quinase de Bruton [BTK]) em participantes com diferentes graus de insuficiência hepática em comparação com participantes com função hepática normal.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kiel, Alemanha
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes apenas com função hepática normal serão abertamente saudáveis conforme determinado pela avaliação médica, incluindo nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada no exame físico ou avaliação laboratorial e nenhum distúrbio, condição, infecção ou doença clinicamente significativa que represente um risco à segurança do participante ou interfira com a avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo OU
- Os participantes apenas com função hepática moderadamente prejudicada serão considerados como tendo função hepática moderadamente prejudicada (Child-Pugh classe B e cirrose hepática confirmada) e clinicamente estáveis por pelo menos 1 mês antes da triagem OU
- Os participantes apenas com função hepática levemente prejudicada serão considerados como tendo função hepática levemente prejudicada (Child-Pugh classe A e cirrose hepática confirmada) e clinicamente estáveis por pelo menos 1 mês antes da triagem
- Ter um peso corporal entre 50,0 e 120,0 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) entre 19,0 e 36,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2)
- Participantes do sexo feminino não estão grávidas ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplica
- Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- História clínica de doença autoimune com influência hepática (tireoidite de Hashimoto e doenças reumáticas permitidas)
- História de qualquer malignidade
- Doenças e cirurgias do trato gastrointestinal, que possam influenciar a anatomia e mobilidade gastrointestinal. História prévia de colecistectomia ou doença inflamatória intestinal e qualquer cirurgia clinicamente relevante dentro de 6 meses antes da triagem
- Histórico de infecção aguda crônica ou recorrente ou qualquer infecção bacteriana, viral, parasitária ou fúngica dentro de 30 dias antes da triagem e a qualquer momento entre a triagem e a admissão, ou hospitalização devido a infecção dentro de 6 meses antes da triagem
- Histórico de herpes zoster nos 12 meses anteriores à triagem
- História de hipersensibilidade a medicamentos, alergia/hipersensibilidade constatada ou presumida à substância ativa do medicamento e/ou ingredientes da formulação; histórico de reações alérgicas graves que levaram à hospitalização ou qualquer outra reação de hipersensibilidade em geral, que pode afetar a segurança do participante e/ou o resultado do estudo, a critério do Investigador
- Serão excluídos os participantes com função hepática prejudicada que apresentaram cirrose biliar primária e secundária.
- Os participantes com função hepática prejudicada serão excluídos com evidência clínica de ascite grave.
- Participantes com função hepática prejudicada serão excluídos com Grau de encefalopatia hepática maior que 1
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: Função Hepática Normal (Referência)
Os participantes com função hepática normal receberam uma dose oral única de 30 miligramas (mg) de M2951 (3 comprimidos revestidos por película de 10 mg) no Dia 1 após um pequeno-almoço padrão.
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Os participantes receberam uma dose oral única de M2951 (inibidor de BTK) no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2: Comprometimento Hepático Ligeiro
Os participantes com comprometimento hepático ligeiro (Classe A de Child-Pugh, pontuação de 5 a 6) receberam uma dose oral única de 30 mg de M2951 (3 comprimidos revestidos por película de 10 mg) no Dia 1 após um pequeno-almoço padrão.
A Pontuação de Child-Pugh era um sistema de pontuação utilizado para determinar o prognóstico na cirrose e a necessidade de transplante hepático.
A pontuação baseia-se na albumina sérica, ascite, bilirrubina sérica, tempo de protrombina e encefalopatia.
Cada categoria baseia-se num sistema de pontuação de 1-3, sendo 3 o pior e uma pontuação total entre 5-15.
Está dividida nas categorias A (pontuação de 5-6), B (pontuação de 7-9) e C (pontuação de 10-15), com agravamento do prognóstico de A para C.
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Os participantes receberam uma dose oral única de M2951 (inibidor de BTK) no Dia 1.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3: Comprometimento Hepático Moderado
Os participantes com comprometimento hepático moderado (Classe B de Child-Pugh, pontuação de 7 a 9) receberam uma dose oral única de 30 mg de M2951 (3 comprimidos revestidos por película de 10 mg) no Dia 1 após um pequeno-almoço padrão.
A Pontuação de Child-Pugh foi um sistema de pontuação utilizado para determinar o prognóstico na cirrose e a necessidade de transplante hepático.
A pontuação baseia-se na albumina sérica, ascite, bilirrubina sérica, tempo de protrombina e encefalopatia.
Cada categoria baseia-se num sistema de pontuação de 1-3, sendo 3 o pior, e uma pontuação total entre 5-15.
Está dividida nas categorias A (pontuação de 5-6), B (pontuação de 7-9) e C (pontuação de 10-15), com agravamento do prognóstico de A para C.
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Os participantes receberam uma dose oral única de M2951 (inibidor de BTK) no Dia 1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática em Função do Tempo desde o Tempo Zero até ao Infinito (AUC0-inf) de M2951
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas após a dose
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A AUC0-inf foi calculada combinando a AUC0-tlast e a AUCextra.
A AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) e Lambda z foi a constante de taxa terminal aparente determinada pela análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas após a dose
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do M2951
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas após a dose
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A Cmax foi obtida diretamente da curva da concentração plasmática em função do tempo.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAET)
Prazo: até ao seguimento (Dia 6)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencionado (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporalmente associado ao uso do medicamento em estudo, independentemente de ser considerado relacionado com o medicamento em estudo.
Um EA grave foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; incapacidade/persistente/significativa; hospitalização inicial ou prolongada; anomalia congénita/defeito de nascença ou foi considerado clinicamente importante.
Os EATs foram definidos como eventos que começaram ou pioraram em gravidade após pelo menos uma dose da intervenção do estudo ter sido administrada.
Os EATs incluíram tanto EATs graves como EATs não graves.
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até ao seguimento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Parâmetros de Hematologia: Basófilos, Eosinófilos, Leucócitos, Linfócitos, Monócitos, Neutrófilos, Plaquetas e Reticulócitos
Prazo: Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar os parâmetros de hematologia: basófilos, eosinófilos, leucócitos, linfócitos, monócitos, neutrófilos, plaquetas e reticulócitos.
A variação em relação à linha de base nos parâmetros de hematologia: basófilos, eosinófilos, leucócitos, linfócitos, monócitos, neutrófilos, plaquetas e reticulócitos no Dia 2 e Dia 6 foi relatada.
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Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Parâmetros de Hematologia: Basófilos/Leucócitos, Eosinófilos/Leucócitos, Linfócitos/Leucócitos, Monócitos/Leucócitos, Neutrófilos/Leucócitos e Reticulócitos/Eritrócitos
Prazo: Baseline, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram colhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar os parâmetros hematológicos: basófilos/leucócitos, eosinófilos/leucócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos/leucócitos, neutrófilos/leucócitos e reticulócitos/eritrócitos.
A variação em relação à linha de base nos parâmetros hematológicos: basófilos/leucócitos, eosinófilos/leucócitos, linfócitos/leucócitos, monócitos/leucócitos, neutrófilos/leucócitos e reticulócitos/eritrócitos no Dia 2 e no Dia 6 foram relatadas em percentagem.
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Baseline, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Hemoglobina Corpuscular Média dos Eritrócitos
Prazo: Baseline, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram colhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar o parâmetro hematológico: hemoglobina corpuscular média dos eritrócitos.
Foram relatadas as alterações em relação ao valor basal do parâmetro hematológico: hemoglobina corpuscular média dos eritrócitos no Dia 2 e no Dia 6.
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Baseline, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Parâmetros de Hematologia: Volume Corpuscular Médio dos Eritrócitos
Prazo: Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar o parâmetro hematológico: volume corpuscular médio dos eritrócitos.
Foram relatadas alterações em relação ao valor basal no parâmetro hematológico: volume corpuscular médio dos eritrócitos no Dia 2 e no Dia 6.
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Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Eritrócitos
Prazo: Baseline, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar os parâmetros de hematologia: eritrócitos.
A variação em relação à linha de base nos parâmetros de hematologia: eritrócitos no Dia 2 e Dia 6 foi relatada.
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Baseline, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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Variação em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Hematócrito
Prazo: Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar o parâmetro hematológico: hematócrito.
Foram relatadas as alterações em relação à linha de base no parâmetro hematológico: hematócrito no Dia 2 e no Dia 6.
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Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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Variação em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Hemoglobina
Prazo: Baseline, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar o parâmetro hematológico: hemoglobina.
Foram reportadas as alterações em relação ao valor basal no parâmetro hematológico: hemoglobina no Dia 2 e no Dia 6.
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Baseline, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Índice Internacional Normalizado da Protrombina
Prazo: Linha de base, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar o parâmetro de hematologia: Índice Internacional Normalizado da Protrombina.
O Índice Internacional Normalizado (INR) é calculado com base nos resultados do teste do tempo de protrombina (TP).
O INR é a relação entre o tempo de protrombina de um participante e uma amostra normal (controlo), elevada ao valor do Índice de Sensibilidade Internacional (ISI) do sistema analítico utilizado.
Foram relatadas as alterações em relação à linha de base no parâmetro de hematologia: índice internacional normalizado da protrombina no Dia 2 e no Dia 6.
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Linha de base, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Hematologia: Tempo de Protrombina
Prazo: Base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em condições de jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar o parâmetro de hematologia: tempo de protrombina.
O Tempo de Protrombina mede quanto tempo leva para se formar um coágulo numa amostra de sangue.
Foram relatadas alterações em relação ao valor basal no parâmetro de hematologia: tempo de protrombina no Dia 2 e no Dia 6.
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Base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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Variação em Relação à Linha de Base em Parâmetros de Química: Alanina Aminotransferase, Fosfatase Alcalina, Amilase, Aspartato Aminotransferase, Creatina Quinase, Gama Glutamiltransferase, Lactato Desidrogenase, Lipase
Prazo: Linha de base, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar os parâmetros de química clínica: Alanina Aminotransferase (ALT), Fosfatase Alcalina (ALP), Amilase, Aspartato Aminotransferase (AST), Creatina Quinase (CK), Gama Glutamil Transferase (GGT), Lactato Desidrogenase (LDH) e Lipase.
A variação em relação à linha de base nos parâmetros de química clínica: ALT, ALP, Amilase, AST, CK, GGT, LDH e Lipase no Dia 2 e no Dia 6 foi reportada.
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Linha de base, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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Variação em Relação ao Valor Inicial nos Parâmetros de Bioquímica: Albumina e Proteína
Prazo: Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar os parâmetros de química: Albumina e Proteína.
A alteração em relação à linha de base nos parâmetros de química: nível de albumina e proteína no Dia 2 e no Dia 6 foram relatados.
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Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Parâmetros de Química: Bilirrubina, Creatinina e Ácido Úrico
Prazo: Baseline, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar os parâmetros de química clínica: bilirrubina, creatinina e ácido úrico.
A variação em relação à linha de base nos parâmetros de química clínica: níveis de bilirrubina, creatinina e ácido úrico no Dia 2 e no Dia 6 foram relatados.
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Baseline, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Química: Proteína C Reativa
Prazo: Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar o parâmetro químico: Proteína C Reativa.
A variação em relação ao valor basal nos parâmetros químicos: o nível de Proteína C Reativa no Dia 2 e no Dia 6 foi reportado.
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Linha de base, Dia 2 e acompanhamento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Parâmetros de Química Clínica: Cálcio, Cloreto, Colesterol, Glucose, Magnésio, Fosfato, Potássio, Sódio, Triglicerídeos, Ureia e Azoto Ureico
Prazo: Baseline, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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As amostras de sangue foram recolhidas em jejum (após um jejum de pelo menos 8 horas) para analisar os parâmetros de química: Cálcio, Cloreto, Colesterol, Glucose, Magnésio, Fosfato, Potássio, Sódio, Triglicéridos, Ureia e Azoto Ureico.
A alteração em relação à linha de base nos parâmetros de química: Cálcio, Cloreto, Colesterol, Glucose, Magnésio, Fosfato, Potássio, Sódio, Triglicéridos, Ureia e Azoto Ureico no Dia 2 e Dia 6 foram relatadas.
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Baseline, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base no Parâmetro do Eletrocardiograma (ECG) de 12 Derivações: Frequência Cardíaca
Prazo: Linha de base, Dia 1 e seguimento (Dia 6)
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Os registos de ECG de 12 derivações foram obtidos após os participantes terem repousado durante pelo menos 5 minutos em posição supina, utilizando um aparelho de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca.
A variação em relação à linha de base no parâmetro de ECG de 12 derivações: frequência cardíaca no Dia 1 e Dia 6 foi relatada.
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Linha de base, Dia 1 e seguimento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Parâmetros do Eletrocardiograma (ECG) de 12 Derivações: Intervalo PQ/PR, Duração do QRS, Intervalo QT, Intervalo QT Corrigido pela Fórmula de Fridericia (QTcF) e Duração RR no Dia 1 e Dia 6
Prazo: Linha de base, Dia 1 e seguimento (Dia 6)
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Os registos de ECG de 12 derivações foram obtidos após os participantes terem repousado durante pelo menos 5 minutos em posição supina, utilizando um aparelho de ECG que mede automaticamente os intervalos PQ/PR, QRS, QT e QTc e a duração RR.
Foram reportadas as Alterações em relação à Linha de Base nos parâmetros do ECG-12: intervalo PQ/PR, duração QRS, intervalo QT, intervalo QTcF e duração RR no Dia 1 e no Dia 6.
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Linha de base, Dia 1 e seguimento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Parâmetros dos Sinais Vitais: Pressão Arterial Sistólica (PAS) e Pressão Arterial Diastólica (PAD)
Prazo: Linha de base, Dia 1, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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A P.A.S. e a P.A.D. foram medidas na posição semi-supina com um dispositivo completamente automatizado após pelo menos 5 minutos de repouso do participante em posição sentada tranquila, sem distrações.
Foram registadas as alterações em relação à linha de base na P.A.S. e na P.A.D. nos Dias 1, 2 e 6.
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Linha de base, Dia 1, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Sinal Vital: Frequência Cardíaca
Prazo: Baseline, Dia 1, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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A frequência cardíaca foi medida na posição semi-supina com um dispositivo completamente automatizado após pelo menos 5 minutos de repouso do participante num ambiente tranquilo sem distrações.
Alteração em relação à linha de base no parâmetro do sinal vital: frequência cardíaca nos Dias 1, 2 e 6 foram relatadas.
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Baseline, Dia 1, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base no Parâmetro de Sinal Vital: Frequência Respiratória
Prazo: Linha de base, Dia 1, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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A frequência respiratória foi medida na posição semi-supina com um dispositivo completamente automatizado após pelo menos 5 minutos de repouso do participante num ambiente tranquilo sem distrações.
A alteração em relação à linha de base no parâmetro do sinal vital: frequência respiratória nos Dias 1, 2 e 6 foi relatada.
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Linha de base, Dia 1, Dia 2 e seguimento (Dia 6)
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Alteração em Relação à Linha de Base no Parâmetro do Sinal Vital: Temperatura
Prazo: Baseline, Dia 1, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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A temperatura foi medida na posição semi-supina após pelo menos 5 minutos de repouso do participante num ambiente tranquilo sem distrações.
Foram relatadas alterações em relação à linha de base no parâmetro do sinal vital: temperatura nos Dias 1, 2 e 6.
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Baseline, Dia 1, Dia 2 e follow-up (Dia 6)
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Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do M2951
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas pós-dose
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O Tmax foi obtido diretamente da curva de concentração versus tempo.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas pós-dose
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Meia-Vida de Eliminação Aparente (t1/2) do M2951
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas pós-dose
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T1/2 foi definido como o tempo necessário para que a concentração ou quantidade do fármaco no corpo seja reduzida para metade.
T1/2 foi calculado pelo logaritmo natural de 2 dividido por Lambda z.
Lambda z foi determinado a partir do declive terminal da curva de concentração plasmática transformada logaritmicamente usando o método de regressão linear.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas pós-dose
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Área Sob a Curva da Concentração Plasmática-Tempo do Tempo Zero ao Tempo 12 Horas (AUC0-12) de M2951
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 e 12,0 horas após a dose
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A AUC0-12 do M2951 foi definida como a área sob a curva de concentração plasmática em função do tempo desde o tempo 0 até 12 horas após a administração da dose.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 e 12,0 horas após a dose
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo do Tempo Zero ao Tempo de 24 Horas (AUC0-24) do M2951
Prazo: Pré-dose, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0 e 24.0 horas pós-dose
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A AUC0-24 do M2951 foi definida como a área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo desde o tempo 0 até 24 horas após a administração.
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Pré-dose, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0 e 24.0 horas pós-dose
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Área sob a Curva de Concentração Plasmática-Tempo desde o Tempo Zero até ao Tempo da Última Concentração Quantificável (AUC0-tlast) do M2951
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas após a dose
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Área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo, desde o tempo zero até ao último tempo de amostragem t em que a concentração estava igual ou superior ao limite inferior de quantificação (LLOQ).
A AUC0-tlast foi calculada de acordo com a regra trapezoidal mista log-linear.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas após a dose
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Clearance Corporal Total Aparente (CL/f) do M2951
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas após a dose
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CL/f era uma medida da taxa à qual um fármaco era metabolizado ou eliminado pelos processos biológicos normais.
CL/f era calculado como Dose/AUC0-inf, onde AUC0-inf era estimado determinando a área total sob a curva da concentração em função do tempo extrapolada até ao infinito.
AUC0-inf era calculado como AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, onde Clast pred era a concentração plasmática calculada no último ponto de amostragem no qual a concentração plasmática medida estava no ou acima do limite inferior de quantificação (LLOQ) e Lambda Z era a constante de taxa terminal aparente determinada a partir do declive terminal da curva de concentração plasmática transformada logaritmicamente.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas após a dose
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Volume Aparente de Distribuição Durante a Fase Terminal (VZ/f) do M2951
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas pós-dose
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Vz/f é definido como a distribuição de um fármaco em estudo entre o plasma e o resto do corpo após administração oral.
Vz/f = Dose/(AUC0-infinito multiplicado por Lambda z) após dose única.
AUC0-inf foi calculado combinando AUC0-tlast e AUCextra.
AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) e Lambda z foi a constante de taxa terminal aparente determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 horas pós-dose
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Fração de Fármaco Não Ligado (fu) do M2951
Prazo: 1,5, 4 e 12 horas pós-dose
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fu é definida como a razão entre a concentração do fármaco não ligado e a concentração total do fármaco.
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1,5, 4 e 12 horas pós-dose
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Área Sob a Curva de Concentração Plasmática do Fármaco Não Ligado (M2951) Desde o Tempo Zero até ao Infinito (AUC0-inf,u)
Prazo: 1,5, 4 e 12 horas após a dose
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AUC0-inf,u foi calculado como fu * AUC0-inf.
fu foi definido como a razão entre a concentração de fármaco não ligado e a concentração total de fármaco.
AUC0-inf foi calculado combinando AUC0-t e AUCextra.
AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) e Lambda z foi a constante de taxa terminal aparente determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
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1,5, 4 e 12 horas após a dose
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Concentração Plasmática Máxima Observada de M2951 Não Ligado (Cmax, u)
Prazo: 1,5, 4 e 12 horas após a dose
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Cmax,u foi calculado como fu * Cmax.
fu foi definido como a razão entre a concentração do fármaco não ligado e a concentração total do fármaco.
Cmax foi obtido diretamente da curva de concentração versus tempo.
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1,5, 4 e 12 horas após a dose
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Depuração Oral Aparente (CL,u/F) do M2951 Não Ligado
Prazo: 1,5, 4 e 12 horas após a dose
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CL,u/F foi calculado como Dose dividida por AUC0-inf,u.
AUC0-inf,u foi calculado como fu * AUC0-inf.
fu foi definido como a relação entre a concentração de fármaco não ligado e a concentração total de fármaco.
AUC0-inf foi calculado combinando AUC0-t e AUCextra.
AUCextra representa um valor extrapolado obtido por Clast pred/Lambda z, onde Clast pred foi a concentração plasmática calculada no último ponto de amostragem em que a concentração plasmática medida está igual ou acima do Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) e Lambda z foi a constante de taxa terminal aparente determinada por análise de regressão log-linear das concentrações plasmáticas medidas da fase log-linear terminal.
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1,5, 4 e 12 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
16 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
16 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
14 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
28 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MS200527_0059
- 2020-001920-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
De acordo com a política da empresa, após a aprovação de um novo produto ou uma nova indicação para um produto aprovado na UE e nos EUA, a Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Alemanha, uma afiliada da Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha, compartilhará protocolos de estudo, anonimizados dados de nível de paciente e nível de estudo e relatórios de estudos clínicos redigidos de ensaios clínicos em pacientes com pesquisadores científicos e médicos qualificados, mediante solicitação, conforme necessário para conduzir pesquisas legítimas.
Mais informações sobre como solicitar dados podem ser encontradas em nosso site https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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