A májkárosodás hatása az M2951 (BTK-gátló) PK-ra
2025. október 8. frissítette: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
I. fázisú nyílt elrendezésű, egyszeri dózisú vizsgálat a májkárosodásnak az evobrutinib (M2951) PK-ra gyakorolt hatásának vizsgálatára
Ez a tanulmány az M2951 (Bruton tirozin kináz [BTK] gátló) farmakokinetikáját (PK) és biztonságosságát vizsgálja olyan résztvevőknél, akiknél eltérő fokú májkárosodás volt, mint a normál májfunkciójú résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kiel, Németország
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A csak normális májfunkciójú résztvevők az orvosi értékelés alapján nyilvánvalóan egészségesek, beleértve a fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi kiértékelés során nem azonosított klinikailag jelentős eltérést, és nincs olyan aktív klinikailag jelentős rendellenesség, állapot, fertőzés vagy betegség, amely kockázatot jelentene a résztvevők biztonságára vagy zavarná. a tanulmány értékelésével, eljárásaival vagy befejezésével VAGY
- A csak közepesen károsodott májműködésű résztvevők közepesen (Child-Pugh B osztályú és igazolt májcirrhosis) károsodott májműködésűnek minősülnek, és klinikailag stabilak voltak a szűrést megelőzően legalább 1 hónapig VAGY
- Az enyhén károsodott májműködésű résztvevők enyhén (Child-Pugh A osztályú és igazolt májcirrhosis) károsodott májműködésűnek minősülnek, és klinikailag stabilak voltak a szűrés előtt legalább 1 hónapig.
- Testtömege 50,0 és 120,0 kilogramm (kg), testtömeg-indexe (BMI) pedig 19,0 és 36,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) között van
- A női résztvevők nem terhesek vagy nem szoptatnak, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll
- Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
- Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók
Kizárási kritériumok:
- Májkárosodással járó autoimmun rendellenesség klinikai anamnézisében (Hashimoto thyreoiditis és reumás betegségek megengedettek)
- Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében
- A gyomor-bél traktus betegségei és műtétei, amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszer anatómiáját és mozgékonyságát. Korábbi cholecystectomia vagy gyulladásos bélbetegség, valamint bármely klinikailag jelentős műtét a szűrést megelőző 6 hónapon belül
- Krónikus vagy visszatérő akut fertőzés vagy bármilyen bakteriális, vírusos, parazita vagy gombás fertőzés a kórelőzményben a szűrést megelőző 30 napon belül, valamint a szűrés és a szűrést megelőző 6 hónapon belüli fertőzés miatti kórházi kezelés között bármikor
- Zsindely előfordulása a szűrést megelőző 12 hónapon belül
- A kórelőzményben szereplő gyógyszer-túlérzékenység, megállapított vagy feltételezett allergia/túlérzékenység a hatóanyaggal és/vagy a készítmény összetevőivel szemben; súlyos allergiás reakciók anamnézisében, amelyek kórházi kezeléshez vezettek, vagy általában bármilyen más túlérzékenységi reakció, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát és/vagy a vizsgálat kimenetelét a vizsgáló belátása szerint
- A károsodott májműködésű résztvevők kizárásra kerülnek, akiknek elsődleges és másodlagos biliaris cirrhosisa volt.
- A károsodott májműködésű résztvevőket a súlyos ascites klinikai bizonyítéka miatt kizárják.
- A károsodott májműködésű résztvevők kizárásra kerülnek, ha a hepatic encephalopathia 1-nél magasabb fokozata
- Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: Normális májműködés (Referencia)
A normális májműködéssel rendelkező résztvevők egyetlen, szájon át bevétele 30 milligramm (mg) M2951-et (3 filmtabletta, egyenként 10 mg) kaptak az 1. napon egy szabványos reggeli után.
|
A résztvevők egyetlen szájon át beadott adagot kaptak M2951-ből (BTK gátló) az 1. napon.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport: Enyhe májműködési zavar
Az enyhe májkárosodással rendelkező résztvevők (Child-Pugh A osztály, 5–6 pont) egyetlen 30 mg M2951 szájön át adagolt dózisát (3 db 10 mg-os filmtabletta) kapták az 1. napon szabványos reggeli után.
A Child-Pugh pontszám egy olyan pontozási rendszer volt, amelyet a májcirrózis prognózisának meghatározására és a májátültetés szükségességének felmérésére használtak.
A pontozás a szérum-albumin, ascites, szérum-bilirubin, protrombin idő és encephalopathia alapján történik.
Minden kategória 1–3-as pontozási rendszeren alapul, ahol a 3 a legrosszabb, és a teljes pontszám tartománya 5–15.
Az A (5–6 pont), B (7–9 pont) és C (10–15 pont) kategóriákra oszlik, az A-tól a C-ig romló prognózissal.
|
A résztvevők egyetlen szájon át beadott adagot kaptak M2951-ből (BTK gátló) az 1. napon.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport: Mérsékelt májkárosodás
A mérsékelt májkárosodással rendelkező résztvevők (Child-Pugh B osztály, 7–9 pont) egyetlen, szóban beadott 30 mg M2951 adagot kaptak (3 db 10 mg-os filmtabletta) az 1. napon, szabványos reggeli után.
A Child-Pugh pontszám egy olyan pontozási rendszer volt, amelyet a májcirrózis prognózisának meghatározására és a májátültetés szükségességének felmérésére használtak.
A pontozás a szérum albumin, ascites, szérum bilirubin, protrombin idő és encephalopathia alapján történik.
Minden kategória egy 1–3-as pontozási rendszeren alapul, ahol a 3 a legrosszabb, és a teljes pontszám tartománya 5–15.
Az osztályok A (5–6 pont), B (7–9 pont) és C (10–15 pont) kategóriákra oszthatók, a prognózis A-tól C-ig romlik.
|
A résztvevők egyetlen szájon át beadott adagot kaptak M2951-ből (BTK gátló) az 1. napon.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma koncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelen időig (AUC0-inf) M2951 esetében
Időkeret: Adás előtt, 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0; 24,0 és 32,0 órával az adás után
|
Az AUC0-inf értéket az AUC0-tlast és az AUCextra összeadásával számítottuk ki.
Az AUCextra egy extrapolált értéket jelent, amelyet a Clast pred/Lambda z hányadosból kaptunk, ahol a Clast pred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a kvantifikálási alsó határérték (LLOQ) felett vagy azzal egyenlő volt, és a Lambda z a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a terminális log-lineáris fázis mért plazmakoncentrációinak log-lineáris regressziós elemzésével határoztak meg.
|
Adás előtt, 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0; 24,0 és 32,0 órával az adás után
|
|
M2951 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Dózis előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával a dózis beadása után
|
A Cmax-et közvetlenül a plazmakoncentráció–idő görbéből nyerték.
|
Dózis előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával a dózis beadása után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során fellépő kedvezőtlen eseményekkel (TEAE) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: követés végéig (6. nap)
|
A káros esemény (AE) minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve az abnormális laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség volt, amely időben kapcsolatba hozható a vizsgálati gyógyszer alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati gyógyszerrel hozható-e összefüggésbe.
Egy súlyos AE olyan AE volt, amely a következő kimenetelek bármelyikéhez vezetett: halál; életveszélyes állapot; tartós/jelentős rokkantság/épességi korlátozás; kezdeti vagy meghosszabbított kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy amely egyébként orvosilag fontosnak minősült.
A TEAE-k olyan események voltak, amelyek a vizsgálati beavatkozás legalább egy adagjának beadása után kezdődtek vagy súlyosságukban romlottak.
A TEAE-k magukban foglalták mind a súlyos TEAE-ket, mind a nem súlyos TEAE-ket.
|
követés végéig (6. nap)
|
|
Változás a hematológiai paraméterek alapértékéhez képest: bazofilok, eozinofilok, leukociták, limfociták, monociták, neutrofilok, trombociták és retikulociták
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és követés (6. nap)
|
A vérvétel éhgyomorra történt (legalább 8 órás böjti állapot után) a hematológiai paraméterek elemzése érdekében: bazofil sejtek, eozinofil sejtek, leukocyták, lymphocyták, monociták, neutrofil granulocyták, thrombocyták és reticulocyták.
A hematológiai paraméterek alapértékhez viszonyított változásáról: bazofil sejtek, eozinofil sejtek, leukocyták, lymphocyták, monociták, neutrofil granulocyták, thrombocyták és reticulocyták a 2. és 6. napon készült jelentés.
|
Alapvonal, 2. nap és követés (6. nap)
|
|
A hematológiai paraméterek változása a kiindulási értékhez képest: bazofilok/leukocyták, eozinofilok/leukocyták, limfociták/leukocyták, monociták/leukocyták, neutrofilok/leukocyták és retikulociták/eritrociták
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
Vérvétel éhgyomri állapotban történt (legalább 8 órás böjt után) a hematológiai paraméterek elemzésére: bazofil/leukociták, eozinofil/leukociták, limfociták/leukociták, monociták/leukociták, neutrofil/leukociták és retikulociták/eritrociták.
A hematológiai paraméterek alapértékhez viszonyított változása: bazofil/leukociták, eozinofil/leukociták, limfociták/leukociták, monociták/leukociták, neutrofil/leukociták és retikulociták/eritrociták a 2. és 6. napon százalékban került jelentésre.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A hematológiai paraméter változása a kiindulási értékhez képest: Vörösvértestek átlagos hemoglobintartalma
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
Vérvétel éhgyomri állapotban történt (legalább 8 órás böjt után) a hematológiai paraméter, az eritrociták közepes korpuszkuláris hemoglobintartalma elemzése céljából.
A hematológiai paraméter, az eritrociták közepes korpuszkuláris hemoglobintartalmának változása a kiindulási értékhez képest a 2. és 6. napon jelentették meg.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A hematológiai paraméterek változása a kiindulási értékhez képest: Vörösvérsejtek átlagos sejttérfogata
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
A vérvétel éhgyomri állapotban (legalább 8 órás böjt után) történt a hematológiai paraméter, az átlagos vörösvértest-térfogat elemzése érdekében.
A hematológiai paraméter, az átlagos vörösvértest-térfogat alapértékhez képest bekövetkezett változásáról készült jelentés a 2. és 6. napon.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A hematológiai paraméter változása a kiindulási értékhez képest: Vörösvértestek
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
Vércímeket éhgyomri állapotban (legalább 8 órás éhség után) gyűjtöttek a hematológiai paraméterek elemzésére: vörösvértestek.
A hematológiai paraméterek (vörösvértestek) alaptermékhez képesti változásáról számoltak be a 2. és 6. napon.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A hematológiai paraméter (hematokrit) változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
A vérvétel éhgyomorra történt (legalább 8 órás böjt után), hogy a hematológiai paramétert, a hematokritet elemezzék.
A hematológiai paraméter, a hematokrit alapvonalhoz képesti változását a 2. és 6. napon jelentették be.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A hematológiai paraméter változása a kiindulási értékhez képest: Hemoglobin
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utána követés (6. nap)
|
Vérmintákat éhgyomri állapotban (legalább 8 órás böjt után) gyűjtöttek a hematológiai paraméter, a hemoglobin elemzésére.
A hematológiai paraméter, a hemoglobin alapértékhez képesti változásáról számoltak be a 2. és 6. napon.
|
Alapvonal, 2. nap és utána követés (6. nap)
|
|
A hematológiai paraméterek változása a kiindulási értékhez képest: Prothrombin International Normalized Ratio
Időkeret: Kiindulási érték, 2. nap és kontrollvizsgálat (6. nap)
|
Vérmintákat éhgyomri állapotban gyűjtöttek (legalább 8 órás éhség után) a hematológiai paraméter, a protrombin nemzetközi normalizált arány (INR) elemzésére.
A nemzetközi normalizált arányt (INR) a protrombinidő (PT) teszt eredményei alapján számítják ki.
Az INR a résztvevő protrombinidejének és egy normál (kontroll) minta aránya, a használt analitikai rendszer nemzetközi érzékenységi indexének (ISI) értékére emelve.
A hematológiai paraméter, a protrombin nemzetközi normalizált arány alapértékhez képesti változását a 2. és 6. napon jelentették.
|
Kiindulási érték, 2. nap és kontrollvizsgálat (6. nap)
|
|
Alapvonalhoz viszonyított változás a hematológiai paraméterben: Protrombin idő
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utánkövetés (6. nap)
|
A vérvétel éhgyomorra történt (legalább 8 órás éhség után) a hematológiai paraméter, a protrombinidő elemzése érdekében.
A protrombinidő azt méri, mennyi idő alatt alakul ki vérrög egy vér mintában.
A hematológiai paraméter, a protrombinidő alapértékhez képesti változásáról számoltak be a 2. és 6. napon.
|
Alapvonal, 2. nap és utánkövetés (6. nap)
|
|
Alapvonalhoz viszonyított változás biokémiai paraméterekben: Alanin-aminotranszferáz, Lúgos foszfatáz, Amiláz, Aszpartát-aminotranszferáz, Kreatin-kináz, Gamma-glutamil-transzferáz, Laktát-dehidrogenáz, Lipáz
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
Vérmintákat éhgyomri állapotban gyűjtöttek (legalább 8 órás böjt után) a következő kémiai paraméterek elemzésére: Alanin-aminotranszferáz (ALT), Lúgos foszfatáz (ALP), Amiláz, Aszpartát-aminotranszferáz (AST), Kreatin-kináz (CK), Gamma-glutamil-transzferáz (GGT), Laktát-dehidrogenáz (LDH) és Lipáz.
A kémiai paraméterek (ALT, ALP, Amiláz, AST, CK, GGT, LDH és Lipáz) alapvonalhoz viszonyított változásáról számoltak be a 2. és 6. napon.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A kiindulási értéktől való eltérés a kémiai paraméterekben: Albumin és Fehérje
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
Vérmintákat éhgyomri állapotban (legalább 8 órás böjt után) gyűjtöttek össze a kémiai paraméterek elemzésére: Albumin és Fehérje.
A kémiai paraméterek (albumin- és fehérjeszint) alapértékétől való eltérését a 2. és 6. napon jelentették.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások a kémiai paraméterekben: Bilirubin, kreatinin és urát
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
Vérmintákat éhgyomri állapotban (legalább 8 órás böjti szünet után) gyűjtöttek össze a kémiai paraméterek elemzéséhez: bilirubin, kreatinin és urát.
A kémiai paraméterek (bilirubin, kreatinin és urátszint) alapértékhez viszonyított változásáról számoltak be a 2. és 6. napon.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A C-reaktív protein kémiai paraméter változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
A vérvétel éhgyomorra történt (legalább 8 órás böjt után) a C-reaktív protein vegyi paraméter elemzése céljából.
A C-reaktív protein szint alapterétől való eltérését a 2. és 6. napon jelentették a vegyi paramétereknél.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A kémiai paraméterek változása a kiindulási értékhez képest: Kalcium, Klór, Koleszterin, Glükóz, Magnézium, Foszfát, Kálium, Nátrium, Trigliceridek, Karbamid és Karbamid-nitrogén
Időkeret: Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
Vércímkéket gyűjtöttek éhgyomri állapotban (legalább 8 órás böjt után) a következő kémiai paraméterek elemzésére: Kalcium, Klorid, Koleszterin, Glükóz, Magnézium, Foszfát, Kálium, Nátrium, Triglicerid, Urea és Urea Nitrogén.
A kémiai paraméterek (Kalcium, Klorid, Koleszterin, Glükóz, Magnézium, Foszfát, Kálium, Nátrium, Triglicerid, Urea és Urea Nitrogén szint) alapértékhez képesti változásáról a 2. és 6. napon számoltak be.
|
Alapvonal, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A 12-csatornás elektrokardiogram (EKG) paraméter változása a kiindulási értékhez képest: Szívfrekvencia
Időkeret: Alapvonal, 1. nap és utókövetés (6. nap)
|
A 12-vezetéses EKG-felvételeket akkor készítették, miután a résztvevők legalább 5 percig fekvő helyzetben pihentek, egy olyan EKG-készülékkel, amely automatikusan kiszámítja a szívritmust.
Az alapértékhez képesti változás a 12-vezetéses EKG paraméterében: szívritmus az 1. és 6. napon jelentették.
|
Alapvonal, 1. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A 12-csatornás elektrokardiogram (EKG) paramétereinek változása a kiindulási értékhez képest: PQ/PR intervallum, QRS időtartam, QT intervallum, Fridericia-féle korrekcióval számított QT intervallum (QTcF) és RR időtartam az 1. és 6. napon
Időkeret: Alapvonal, 1. nap és utókövetés (6. nap)
|
A 12-vezetékes EKG felvételeket akkor készítették, miután a résztvevők legalább 5 percig pihentek háton fekvő pozícióban, egy olyan EKG géppel, amely automatikusan méri a PQ/PR, QRS, QT és QTc intervallumokat és az RR időtartamot.
A 12-vezetékes EKG paraméterek alapvonalhoz viszonyított változásáról: PQ/PR intervallum, QRS időtartam, QT intervallum, QTcF intervallum és RR időtartam, az 1. és 6. napon számoltak be.
|
Alapvonal, 1. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
A változás az alapvonalhoz képest az életfunkciós paraméterekben: szisztolés vérnyomás (SBP) és diasztolés vérnyomás (DBP)
Időkeret: Alapvonal, 1. nap, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
A szisztolés és diasztolés vérnyomást félfekvő helyzetben mérték egy teljesen automatizált eszközzel, miután a résztvevő legalább 5 percig nyugodtan ülő helyzetben pihent, zavaró tényezők nélkül.
Az alapértékhez képesti változást a szisztolés és diasztolés vérnyomásban az 1., 2. és 6. napon jelentették.
|
Alapvonal, 1. nap, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
Alapvonalhoz képest változás az életfunkciós paraméterben: Pulzusszám
Időkeret: Alapvonal, 1. nap, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
A pulzusszámot félülésben mérték egy teljesen automatizált eszközzel, miután a résztvevő legalább 5 percig pihent egy csendes, zavaró tényezőktől mentes környezetben.
A vitalis jelek paraméterében bekövetkezett változás: a pulzusszám alapértékéhez képest történt változásokról számoltak be az 1., 2. és 6. napokon.
|
Alapvonal, 1. nap, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
Alapvonalhoz képest változás az életfunkciós paraméterben: Légzési gyakoriság
Időkeret: Alapvonal, 1. nap, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
A légzési frekvenciát félfekvő helyzetben mérték egy teljesen automatizált eszközzel, miután a résztvevő legalább 5 percig pihent egy csendes, zavaró tényezőktől mentes környezetben.
A vitalis paraméterek változása az alapértékhez képest: a légzési frekvencia változását az 1., 2. és 6. napon jelentették be.
|
Alapvonal, 1. nap, 2. nap és utókövetés (6. nap)
|
|
Az alapállapot változása az életfunkciós paraméterben: Testhőmérséklet
Időkeret: Alapvonal, 1. nap, 2. nap és utána követés (6. nap)
|
A hőmérsékletet a részvevő számára legalább 5 perc pihenés után, félig fekvő helyzetben, csendes, zavaró tényezőktől mentes környezetben mérték.
A vitalis paraméter alapvető értékéhez viszonyított változását: hőmérséklet az 1., 2. és 6. napon jelentették.
|
Alapvonal, 1. nap, 2. nap és utána követés (6. nap)
|
|
Az M2951 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Adás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával az adás után
|
A Tmax-ot közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk.
|
Adás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával az adás után
|
|
A M2951 látszólagos eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Adás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával az adás után
|
A T1/2-t úgy határozták meg, mint az időt, amely alatt a szervezetben lévő gyógyszer koncentrációja vagy mennyisége felére csökken.
A T1/2-t a természetes alapú logaritmus 2 osztva Lambda z-vel számították ki.
A Lambda z-t a log-transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határozták meg lineáris regressziós módszerrel.
|
Adás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával az adás után
|
|
A Plazma Koncentráció–Idő Görbe Alatti Terület 0-tól 12 Óráig (AUC0-12) M2951-re
Időkeret: Dózis előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 és 12,0 órával a dózis beadása után
|
Az M2951 AUC0-12 értéke a plazmakoncentrációs időgörbe alatti területként lett meghatározva, a 0. időponttól a dózis utáni 12. óráig.
|
Dózis előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 és 12,0 órával a dózis beadása után
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig (AUC0-24) M2951 esetében
Időkeret: Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 és 24,0 órával az adagolás után
|
Az M2951 AUC0-24 értéke a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként lett meghatározva, a 0. időponttól a dózis utáni 24. óráig.
|
Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 és 24,0 órával az adagolás után
|
|
A Plazma Koncentráció–Idő Görbe Alatti Terület a Nulldőponttól az Utolsó Kvantifikálható Koncentráció Idejéig (AUC0-tlast) M2951 esetében
Időkeret: Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával adagolás után
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulladik időponttól az utolsó mintavételi időpontig (t), amikor a koncentráció meghaladta vagy elérte a kvantifikálás alsó határértékét (LLOQ). Az AUC0-tlast a vegyes log-lineáris trapézszabály alapján került kiszámításra.
|
Adagolás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával adagolás után
|
|
Látszólagos teljes testáteresztőképesség (CL/f) az M2951-hez
Időkeret: Adás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 óra az adás után
|
A CL/f a gyógyszer normál biológiai folyamatok általi metabolizálásának vagy eliminálásának sebességét mérte.
A CL/f a Dózis/AUC0-inf értékeként számítva, ahol az AUC0-inf-et a koncentráció-idő görbe alatti teljes terület meghatározásával becsülték, extrapolálva a végtelenbe.
Az AUC0-inf az AUC0-t + Clast pred/Lambda Z értékeként számítva, ahol a Clast pred a számított plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a kvantifikálás alsó határértékén (LLOQ) vagy az felett volt, és a Lambda Z a látszólagos terminális sebességi állandó, amelyet a log-transzformált plazmakoncentrációs görbe terminális meredekségéből határoztak meg.
|
Adás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 óra az adás után
|
|
M2951 terminális fázisú látszólagos terjesztési térfogata (VZ/f)
Időkeret: Adás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával az adás után
|
A Vz/f a vizsgálati szer plazma és a test többi része közötti eloszlását jelöli orális adagolás után.
A Vz/f = Adag/(AUC0-végtelen szorozva Lambda z) egyetlen adag után.
Az AUC0-végtelen értékét az AUC0-utolsó és az AUC-kiegészítő összeadásával számították ki.
Az AUC-kiegészítő egy extrapolált értéket jelent, amelyet a Clast pred/Lambda z alapján kaptunk, ahol a Clast pred a számított plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a kvantifikálás alsó határértéke (LLOQ) felett vagy azzal egyenlő, és a Lambda z a látszólagos terminális sebességi állandó, amelyet a mért plazmakoncentrációk terminális log-lineáris fázisának log-lineáris regressziós elemzésével határoztak meg.
|
Adás előtt, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 és 32,0 órával az adás után
|
|
M2951 kötött gyógyszerfrakciója (fu)
Időkeret: 1,5, 4 és 12 órával az adagolás után
|
A fu a szabad gyógyszerkoncentráció és a teljes gyógyszerkoncentráció arányaként van definiálva.
|
1,5, 4 és 12 órával az adagolás után
|
|
A plazmakoncentráció alatti terület a szabad gyógyszerre (M2951) a nultól a végtelenig terjedő időre (AUC0-inf,u)
Időkeret: 1,5, 4 és 12 órával az adagolás után
|
Az AUC0-inf,u kiszámítása fu * AUC0-inf alakban történt.
Az fu az unbound gyógyszerkoncentráció és a teljes gyógyszerkoncentráció arányaként volt definiálva.
Az AUC0-inf kiszámítása az AUC0-t és az AUCextra kombinálásával történt.
Az AUCextra egy extrapolált értéket jelent, amelyet Clast pred/Lambda z segítségével nyertek, ahol a Clast pred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a kvantifikálás alsó határértéke (LLOQ) felett vagy azzal egyenlő volt, és a Lambda z a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a terminális log-lineáris fázis mért plazmakoncentrációinak log-lineáris regressziós elemzésével határoztak meg.
|
1,5, 4 és 12 órával az adagolás után
|
|
A maximálisan megfigyelt plazmakoncentrációja a kötetlen M2951-nek (Cmax, u)
Időkeret: 1,5, 4 és 12 órával az adagolás után
|
A Cmax,u-t úgy számítottuk ki, hogy fu * Cmax.
Az fu-t a kötött gyógyszerkoncentráció és a teljes gyógyszerkoncentráció arányaként határoztuk meg.
A Cmax-ot közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk.
|
1,5, 4 és 12 órával az adagolás után
|
|
Látszólagos Orális Klírensz (CL,u/F) a Nem Kötött M2951-hez
Időkeret: 1,5, 4 és 12 órával az adagolás után
|
A CL,u/F értéket a dózis AUC0-inf,u-val való osztásával számítottuk ki.
Az AUC0-inf,u-t fu * AUC0-inf-ként számítottuk.
Az fu-t a nem kötött gyógyszerkoncentráció és a teljes gyógyszerkoncentráció arányaként definiáltuk.
Az AUC0-inf-ot AUC0-t és AUCextra kombinálásával számítottuk.
Az AUCextra egy extrapolált értéket jelent, amelyet Clast pred/Lambda z alapján kaptunk, ahol Clast pred a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció meghaladta vagy elérte a kvantifikálás alsó határértékét (LLOQ), és Lambda z a látszólagos terminális sebességi állandó volt, amelyet a terminális log-lineáris fázis mért plazmakoncentrációinak log-lineáris regressziós elemzésével határoztunk meg.
|
1,5, 4 és 12 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. május 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. május 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 10.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 8.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MS200527_0059
- 2020-001920-32 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A vállalati irányelvek szerint, miután egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallata az EU-ban és az Egyesült Államokban is jóváhagyásra került, a Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Németország, a Merck KGaA leányvállalata, Darmstadt, Névtelenül megosztja a vizsgálati protokollokat. betegszintű és vizsgálati szintű adatok, valamint szakképzett tudományos és orvosi kutatók bevonásával végzett klinikai vizsgálatokból származó klinikai vizsgálati jelentések, kérésre, amennyiben ez szükséges a jogszerű kutatás lefolytatásához.
Az adatok lekérésével kapcsolatos további információk a https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data weboldalunkon találhatók. -sharing.html
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .