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Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die PK von M2951 (BTK-Inhibitor).

8. Oktober 2025 aktualisiert von: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Offene Phase-I-Einzeldosisstudie zur Untersuchung der Wirkung einer Leberfunktionsstörung auf die PK von Evobrutinib (M2951)

Diese Studie soll die Pharmakokinetik (PK) und Sicherheit von M2951 (Brutons Tyrosinkinase [BTK]-Hemmer) bei Teilnehmern mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Leberfunktion untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Kiel, Deutschland
        • CRS Clinical Research Services Kiel GmbH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 79 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nur Teilnehmer mit normaler Leberfunktion sind laut medizinischer Untersuchung offensichtlich gesund, einschließlich keiner klinisch signifikanten Anomalie, die bei der körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchung festgestellt wurde, und keine aktiven klinisch signifikanten Störungen, Zustände, Infektionen oder Krankheiten, die ein Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen oder beeinträchtigen würden mit der Studienauswertung, den Verfahren oder dem Abschluss ODER
  • Bei Teilnehmern mit nur mäßig eingeschränkter Leberfunktion wird davon ausgegangen, dass sie eine mäßig eingeschränkte Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B und bestätigte Leberzirrhose) haben und mindestens 1 Monat vor dem Screening ODER klinisch stabil waren
  • Bei Teilnehmern mit nur leicht eingeschränkter Leberfunktion wird davon ausgegangen, dass sie eine leicht eingeschränkte Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse A und bestätigte Leberzirrhose) haben und mindestens 1 Monat vor dem Screening klinisch stabil waren
  • Ein Körpergewicht zwischen 50,0 und 120,0 Kilogramm (kg) und einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 und 36,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) haben
  • Weibliche Teilnehmer sind nicht schwanger oder stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu
  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • Andere im Protokoll definierte Einschlusskriterien könnten gelten

Ausschlusskriterien:

  • Klinische Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit hepatischem Einfluss (Hashimoto-Thyreoiditis und rheumatische Erkrankungen erlaubt)
  • Vorgeschichte jeglicher Malignität
  • Erkrankungen und Operationen des Magen-Darm-Traktes, die die Anatomie und Beweglichkeit des Magen-Darm-Traktes beeinflussen könnten. Vorgeschichte einer Cholezystektomie oder entzündlichen Darmerkrankung und jeder klinisch relevanten Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden akuten Infektion oder einer bakteriellen, viralen, parasitären oder Pilzinfektion innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und jederzeit zwischen Screening und Aufnahme oder Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  • Vorgeschichte von Gürtelrose innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
  • Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit, festgestellte oder mutmaßliche Allergie/Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und/oder die Bestandteile der Formulierung; Vorgeschichte schwerwiegender allergischer Reaktionen, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder einer anderen Überempfindlichkeitsreaktion im Allgemeinen führen, die die Sicherheit des Teilnehmers und/oder das Ergebnis der Studie nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen können
  • Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion mit primärer und sekundärer biliärer Zirrhose werden ausgeschlossen.
  • Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion werden mit klinischem Nachweis von schwerem Aszites ausgeschlossen.
  • Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion werden mit hepatischer Enzephalopathie Grad größer als 1 ausgeschlossen
  • Andere im Protokoll definierte Ausschlusskriterien könnten gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1: Normale Leberfunktion (Referenz)
Teilnehmer mit normaler Leberfunktion erhielten am Tag 1 nach einem Standardfrühstück eine einzelne orale Dosis von 30 Milligramm (mg) M2951 (3 filmbeschichtete Tabletten à 10 mg).
Arzneimittel: M2951 (BTK-Inhibitor)
Die Teilnehmer erhielten am Tag 1 eine einmalige orale Dosis von M2951 (BTK-Inhibitor).
Andere Namen:
  • Evobrutinib
Experimental: Gruppe 2: Leichte Leberfunktionsstörung
Teilnehmer mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, Score 5 bis 6) erhielten am Tag 1 nach einem standardisierten Frühstück eine einmalige orale Dosis von 30 mg M2951 (3 filmtabletten à 10 mg). Der Child-Pugh-Score war ein Bewertungssystem zur Bestimmung der Prognose bei Leberzirrhose und des Bedarfs an Lebertransplantation. Die Bewertung basiert auf Serumalbumin, Aszites, Serumbilirubin, Prothrombinzeit und Enzephalopathie. Jede Kategorie basiert auf einem Bewertungssystem von 1-3, wobei 3 der schlechteste Wert ist und der Gesamtscore einen Bereich von 5-15 umfasst. Er wird in die Kategorien A (Score 5-6), B (Score 7-9) und C (Score 10-15) unterteilt, wobei die Prognose von A nach C abnimmt.
Arzneimittel: M2951 (BTK-Inhibitor)
Die Teilnehmer erhielten am Tag 1 eine einmalige orale Dosis von M2951 (BTK-Inhibitor).
Andere Namen:
  • Evobrutinib
Experimental: Gruppe 3: Mäßige Leberfunktionsstörung
Teilnehmer mit moderater Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B, Score 7 bis 9) erhielten am Tag 1 nach einem standardisierten Frühstück eine einzelne orale Dosis von 30 mg M2951 (3 filmbeschichtete Tabletten à 10 mg). Der Child-Pugh-Score war ein Bewertungssystem zur Bestimmung der Prognose bei Zirrhose und des Bedarfs an Lebertransplantation. Die Bewertung basiert auf Serumalbumin, Aszites, Serumbilirubin, Prothrombinzeit und Enzephalopathie. Jede Kategorie basiert auf einem Bewertungssystem von 1-3, wobei 3 die schlechteste Bewertung ist und der Gesamtscore einen Bereich von 5-15 umfasst. Er wird in die Kategorien A (Score 5-6), B (Score 7-9) und C (Score 10-15) unterteilt, wobei die Prognose von A nach C schlechter wird.
Arzneimittel: M2951 (BTK-Inhibitor)
Die Teilnehmer erhielten am Tag 1 eine einmalige orale Dosis von M2951 (BTK-Inhibitor).
Andere Namen:
  • Evobrutinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt Null bis Unendlich (AUC0-inf) von M2951
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Einnahme
AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-tlast und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wurde, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, bei dem die gemessene Plasmakonzentration bei oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z die scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante war, die durch log-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen log-linearen Phase bestimmt wurde.
Vor der Einnahme, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Einnahme
Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von M2951
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis
Cmax wurde direkt aus der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: bis zur Nachuntersuchung (Tag 6)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder Krankheit, das zeitlich mit der Anwendung des Studienpräparats in Verbindung stand, unabhängig davon, ob es als studienpräparatbedingt angesehen wurde oder nicht. Ein schwerwiegendes UE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Erwerbsunfähigkeit; erstmalige oder verlängerte stationäre Krankenhausbehandlung; angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder das anderweitig als medizinisch bedeutsam erachtet wurde. TEAEs wurden definiert als Ereignisse, die nach Verabreichung mindestens einer Dosis der Studienintervention begannen oder sich im Schweregrad verschlechterten. TEAEs umfassten sowohl schwerwiegende TEAEs als auch nicht-schwerwiegende TEAEs.
bis zur Nachuntersuchung (Tag 6)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei hämatologischen Parametern: Basophile, Eosinophile, Leukozyten, Lymphozyten, Monozyten, Neutrophile, Thrombozyten und Retikulozyten
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Nachuntersuchung (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um die Hämatologieparameter zu analysieren: Basophile, Eosinophile, Leukozyten, Lymphozyten, Monozyten, Neutrophile, Thrombozyten und Retikulozyten. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Hämatologieparametern: Basophile, Eosinophile, Leukozyten, Lymphozyten, Monozyten, Neutrophile, Thrombozyten und Retikulozyten an Tag 2 und Tag 6 wurde berichtet.
Baseline, Tag 2 und Nachuntersuchung (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert bei hämatologischen Parametern: Basophile/Leukozyten, Eosinophile/Leukozyten, Lymphozyten/Leukozyten, Monozyten/Leukozyten, Neutrophile/Leukozyten und Retikulozyten/Erythrozyten
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Blutproben wurden im nüchternen Zustand (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um die Hämatologieparameter zu analysieren: Basophile/Leukozyten, Eosinophile/Leukozyten, Lymphozyten/Leukozyten, Monozyten/Leukozyten, Neutrophile/Leukozyten und Retikulozyten/Erythrozyten. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Hämatologieparametern: Basophile/Leukozyten, Eosinophile/Leukozyten, Lymphozyten/Leukozyten, Monozyten/Leukozyten, Neutrophile/Leukozyten und Retikulozyten/Erythrozyten an Tag 2 und Tag 6 wurden in Prozent angegeben.
Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert des Hämatologieparameters: Erythrozyten mittleres korpuskuläres Hämoglobin
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um den Hämatologieparameter Erythrozyten-MCH zu analysieren. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Hämatologieparameters Erythrozyten-MCH an Tag 2 und Tag 6 wurde berichtet.
Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert bei hämatologischen Parametern: Erythrozyten mittleres korpuskuläres Volumen
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Blutproben wurden im nüchternen Zustand (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um den Hämatologieparameter: mittleres Erythrozytenvolumen zu analysieren. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Hämatologieparameter: mittleres Erythrozytenvolumen an Tag 2 und Tag 6 wurde berichtet.
Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei hämatologischem Parameter: Erythrozyten
Zeitfenster: Basiswert, Tag 2 und Nachuntersuchung (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um die Hämatologieparameter zu analysieren: Erythrozyten. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den Hämatologieparametern: Erythrozyten an Tag 2 und Tag 6 wurde berichtet.
Basiswert, Tag 2 und Nachuntersuchung (Tag 6)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei hämatologischem Parameter: Hämatokrit
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um den Hämatologieparameter Hämatokrit zu analysieren. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Hämatologieparameters Hämatokrit an Tag 2 und Tag 6 wurde berichtet.
Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei Hämatologie-Parameter: Hämoglobin
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um den Hämatologieparameter Hämoglobin zu analysieren. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Hämatologieparameters Hämoglobin an Tag 2 und Tag 6 wurden berichtet.
Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert des Hämatologieparameters: International Normalisierte Ratio für Prothrombin
Zeitfenster: Basiswert, Tag 2 und Nachuntersuchung (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um den Hämatologieparameter: International Normalisierte Ratio für Prothrombin zu analysieren. Die International Normalisierte Ratio (INR) wird basierend auf den Ergebnissen des Prothrombinzeit (PT)-Tests berechnet. Die INR ist das Verhältnis der Prothrombinzeit eines Teilnehmers zu einer normalen (Kontroll-)Probe, potenziert mit dem Wert des International Sensitivity Index (ISI) für das verwendete analytische System. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Hämatologieparameter: International Normalisierte Ratio für Prothrombin an Tag 2 und Tag 6 wurde berichtet.
Basiswert, Tag 2 und Nachuntersuchung (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert bei hämatologischem Parameter: Prothrombinzeit
Zeitfenster: Basiswert, Tag 2 und Nachbeobachtung (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um den Hämatologieparameter Prothrombinzeit zu analysieren. Die Prothrombinzeit misst, wie lange es dauert, bis sich in einer Blutprobe ein Gerinnsel bildet. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Hämatologieparameters Prothrombinzeit an Tag 2 und Tag 6 wurde berichtet.
Basiswert, Tag 2 und Nachbeobachtung (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert bei chemischen Parametern: Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Amylase, Aspartat-Aminotransferase, Kreatinkinase, Gamma-Glutamyltransferase, Laktatdehydrogenase, Lipase
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um die chemischen Parameter zu analysieren: Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Amylase, Aspartat-Aminotransferase (AST), Kreatinkinase (CK), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Laktatdehydrogenase (LDH) und Lipase. Die Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei den chemischen Parametern: ALT, ALP, Amylase, AST, CK, GGT, LDH und Lipase an Tag 2 und Tag 6 wurden berichtet.
Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert bei chemischen Parametern: Albumin und Protein
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um die chemischen Parameter zu analysieren: Albumin und Protein. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den chemischen Parametern: Albumin- und Proteinspiegel an Tag 2 und Tag 6 wurden berichtet.
Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei chemischen Parametern: Bilirubin, Kreatinin und Harnsäure
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 2 und Nachuntersuchung (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um die chemischen Parameter zu analysieren: Bilirubin, Kreatinin und Harnsäure. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den chemischen Parametern: Bilirubin-, Kreatinin- und Harnsäurespiegel an Tag 2 und Tag 6 wurden berichtet.
Ausgangswert, Tag 2 und Nachuntersuchung (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert des Laborparameters: C-reaktives Protein
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um den chemischen Parameter: C-reaktives Protein zu analysieren. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den chemischen Parametern: C-reaktives Protein-Spiegel an Tag 2 und Tag 6 wurde berichtet.
Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert bei chemischen Parametern: Kalzium, Chlorid, Cholesterin, Glukose, Magnesium, Phosphat, Kalium, Natrium, Triglyceride, Harnstoff und Harnstoffstickstoff
Zeitfenster: Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Blutproben wurden unter nüchternen Bedingungen (nach mindestens 8-stündigem Fasten) entnommen, um die chemischen Parameter zu analysieren: Kalzium, Chlorid, Cholesterin, Glukose, Magnesium, Phosphat, Kalium, Natrium, Triglyceride, Harnstoff und Harnstoffstickstoff. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den chemischen Parametern: Kalzium, Chlorid, Cholesterin, Glukose, Magnesium, Phosphat, Kalium, Natrium, Triglyceride, Harnstoff und Harnstoffstickstoffspiegel an Tag 2 und Tag 6 wurden berichtet.
Baseline, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Veränderung vom Ausgangswert im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Parameter: Herzfrequenz
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 und Nachbeobachtung (Tag 6)
12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen wurden durchgeführt, nachdem die Teilnehmer mindestens 5 Minuten in Rückenlage geruht hatten, unter Verwendung eines EKG-Geräts, das automatisch die Herzfrequenz berechnet. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert des 12-Kanal-EKG-Parameters: Herzfrequenz an Tag 1 und Tag 6 wurde berichtet.
Ausgangswert, Tag 1 und Nachbeobachtung (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert bei 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)-Parametern: PQ/PR-Intervall, QRS-Dauer, QT-Intervall, korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia-Formel (QTcF) und RR-Dauer an Tag 1 und Tag 6
Zeitfenster: Baseline, Tag 1 und Follow-up (Tag 6)
12-Kanal-EKG-Aufzeichnungen wurden durchgeführt, nachdem die Teilnehmer mindestens 5 Minuten in Rückenlage geruht hatten, unter Verwendung eines EKG-Geräts, das automatisch PQ/PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle sowie die RR-Dauer misst. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei den 12-EKG-Parametern: PQ/PR-Intervall, QRS-Dauer, QT-Intervall, QTcF-Intervall und RR-Dauer an Tag 1 und Tag 6 wurden berichtet.
Baseline, Tag 1 und Follow-up (Tag 6)
Änderung vom Ausgangswert bei den Vitalparameter: Systolischer Blutdruck (SBP) und Diastolischer Blutdruck (DBP)
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
SBP und DBP wurden in halbliegender Position mit einem vollautomatischen Gerät gemessen, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten ruhte, in einer ruhigen Sitzposition ohne Ablenkungen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei SBP und DBP an den Tagen 1, 2 und 6 wurde berichtet.
Baseline, Tag 1, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Veränderung vom Ausgangswert des Vitalparameter: Pulsfrequenz
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 2 und Nachbeobachtung (Tag 6)
Die Pulsfrequenz wurde in halbliegender Position mit einem vollautomatischen Gerät gemessen, nachdem die Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in einer ruhigen Umgebung ohne Ablenkungen geruht hatten. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Vitalzeichenparameters: Pulsfrequenz an den Tagen 1, 2 und 6 wurde berichtet.
Baseline, Tag 1, Tag 2 und Nachbeobachtung (Tag 6)
Änderung des Ausgangswerts des Vitalparameter: Atemfrequenz
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Die Atemfrequenz wurde in halbliegender Position mit einem vollautomatischen Gerät gemessen, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in einer ruhigen Umgebung ohne Ablenkungen geruht hatte. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Vitalzeichenparameters: Atemfrequenz an den Tagen 1, 2 und 6 wurde berichtet.
Baseline, Tag 1, Tag 2 und Follow-up (Tag 6)
Änderung des Vitalparameter-Basiswerts: Temperatur
Zeitfenster: Baseline, Tag 1, Tag 2 und Nachbeobachtung (Tag 6)
Die Temperatur wurde in halb liegender Position gemessen, nachdem der Teilnehmer mindestens 5 Minuten geruht hatte, in einer ruhigen Umgebung ohne Ablenkungen. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Vitalparameter: Temperatur an den Tagen 1, 2 und 6 wurde berichtet.
Baseline, Tag 1, Tag 2 und Nachbeobachtung (Tag 6)
Zeit bis zur Erreichung der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von M2951
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach Dosisgabe
Tmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach Dosisgabe
Scheinbare Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von M2951
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis
T1/2 wurde definiert als die Zeit, die benötigt wird, damit die Konzentration oder Menge des Arzneimittels im Körper um die Hälfte reduziert wird. T1/2 wurde durch den natürlichen Logarithmus von 2 geteilt durch Lambda z berechnet. Lambda z wurde aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve unter Verwendung der linearen Regressionsmethode bestimmt.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis Zeit 12 Stunden (AUC0-12) von M2951
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 und 12,0 Stunden nach der Dosis
AUC0-12 von M2951 wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 bis 12 Stunden nach der Verabreichung definiert.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 und 12,0 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt 24 Stunden (AUC0-24) von M2951
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 und 24,0 Stunden post-Dosis
AUC0-24 von M2951 wurde als die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 bis 24 Stunden nach der Verabreichung definiert.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 und 24,0 Stunden post-Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-tlast) von M2951
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt null bis zum letzten Probenahmezeitpunkt t, bei dem die Konzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag. AUC0-tlast wurde gemäß der gemischten log-linearen Trapezregel berechnet.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis
Scheinbare Gesamtkörperclearance (CL/f) von M2951
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis
CL/f war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse verstoffwechselt oder ausgeschieden wurde. CL/f wurde als Dosis/AUC0-inf berechnet, wobei AUC0-inf durch Bestimmung der Gesamtfläche unter der Kurve der Konzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert bis unendlich, geschätzt wurde. AUC0-inf wurde als AUC0-t + Clast pred/Lambda Z berechnet, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu der die gemessene Plasmakonzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda Z die scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante war, die aus der terminalen Steigung der logarithmisch transformierten Plasmakonzentrationskurve bestimmt wurde.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis
Scheinbares Verteilungsvolumen in der terminalen Phase (VZ/f) von M2951
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis
Vz/f ist definiert als die Verteilung eines Studienmedikaments zwischen Plasma und dem Rest des Körpers nach oraler Verabreichung. Vz/f = Dosis/(AUC0-unendlich multipliziert mit Lambda z) nach Einzeldosis. AUC0-unendlich wurde durch Kombination von AUC0-tlast und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wird, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probennahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Plasmakonzentration bei oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z die scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante war, die durch log-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen log-linearen Phase bestimmt wurde.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 und 32,0 Stunden nach der Dosis
Anteil der ungebundenen Substanz (fu) von M2951
Zeitfenster: 1,5, 4 und 12 Stunden nach der Dosis
fu ist definiert als das Verhältnis der Konzentration des ungebundenen Arzneimittels zur Gesamtkonzentration des Arzneimittels.
1,5, 4 und 12 Stunden nach der Dosis
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve für ungebundenes Arzneimittel (M2951) von Zeit Null bis Unendlich (AUC0-inf,u)
Zeitfenster: 1,5, 4 und 12 Stunden nach der Dosis
AUC0-inf,u wurde als fu * AUC0-inf berechnet. fu wurde als das Verhältnis der ungebundenen Arzneimittelkonzentration zur Gesamtarzneimittelkonzentration definiert. AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wurde, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Plasmakonzentration bei oder über der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z die scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante war, die durch log-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen log-linearen Phase bestimmt wurde.
1,5, 4 und 12 Stunden nach der Dosis
Maximale beobachtete Plasmakonzentration von ungebundenem M2951 (Cmax, u)
Zeitfenster: 1,5, 4 und 12 Stunden nach der Dosis
Cmax,u wurde als fu * Cmax berechnet. fu wurde als das Verhältnis der Konzentration des ungebundenen Wirkstoffs zur Gesamtwirkstoffkonzentration definiert. Cmax wurde direkt aus der Konzentrations-Zeit-Kurve ermittelt.
1,5, 4 und 12 Stunden nach der Dosis
Scheinbare orale Clearance (CL,u/F) von ungebundenem M2951
Zeitfenster: 1,5, 4 und 12 Stunden nach der Dosis
CL,u/F wurde als Dosis geteilt durch AUC0-inf,u berechnet. AUC0-inf,u wurde als fu * AUC0-inf berechnet. fu wurde definiert als das Verhältnis der ungebundenen Wirkstoffkonzentration zur Gesamt-Wirkstoffkonzentration. AUC0-inf wurde durch Kombination von AUC0-t und AUCextra berechnet. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast pred/Lambda z erhalten wurde, wobei Clast pred die berechnete Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt war, zu dem die gemessene Plasmakonzentration bei oder über der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) lag, und Lambda z die scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante war, die durch log-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen der terminalen log-linearen Phase bestimmt wurde.
1,5, 4 und 12 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

28. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MS200527_0059
  • 2020-001920-32 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Gemäß der Unternehmensrichtlinie wird Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Deutschland, eine Tochtergesellschaft von Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, nach der Zulassung eines neuen Produkts oder einer neuen Indikation für ein zugelassenes Produkt sowohl in der EU als auch in den USA anonymisierte Studienprotokolle weitergeben Daten auf Patienten- und Studienebene und redigierte klinische Studienberichte aus klinischen Studien an Patienten mit qualifizierten wissenschaftlichen und medizinischen Forschern, auf Anfrage, soweit dies für die Durchführung legitimer Forschung erforderlich ist. Weitere Informationen zum Anfordern von Daten finden Sie auf unserer Website https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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