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Effetto della compromissione epatica su M2951 (inibitore BTK) PK

8 ottobre 2025 aggiornato da: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studio di fase I in aperto, dose singola per studiare l'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Evobrutinib (M2951)

Questo studio ha lo scopo di indagare la farmacocinetica (PK) e la sicurezza di M2951 (inibitore della tirosina chinasi di Bruton [BTK]) nei partecipanti con diversi gradi di compromissione epatica rispetto ai partecipanti con normale funzionalità epatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Kiel, Germania
        • CRS Clinical Research Services Kiel GmbH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 79 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I partecipanti con normale funzionalità epatica solo saranno apertamente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa alcuna anomalia clinicamente significativa identificata durante l'esame fisico o la valutazione di laboratorio e nessun disturbo, condizione, infezione o malattia clinicamente significativi attivi che potrebbero rappresentare un rischio per la sicurezza dei partecipanti o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio OPPURE
  • I partecipanti con solo funzionalità epatica moderatamente compromessa saranno considerati con funzionalità epatica moderatamente compromessa (Child-Pugh classe B e cirrosi epatica confermata) ed è stato clinicamente stabile per almeno 1 mese prima dello screening OPPURE
  • I partecipanti con solo funzionalità epatica lievemente compromessa saranno considerati con funzionalità epatica lievemente compromessa (Child-Pugh classe A e cirrosi epatica confermata) ed è stato clinicamente stabile per almeno 1 mese prima dello screening
  • Avere un peso corporeo compreso tra 50,0 e 120,0 chilogrammi (kg) e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 36,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)
  • Le partecipanti di sesso femminile non sono in gravidanza o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni
  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Storia clinica di malattia autoimmune con influenza epatica (tiroidite di Hashimoto e malattie reumatiche consentite)
  • Storia di qualsiasi tumore maligno
  • Malattie e interventi chirurgici del tratto gastrointestinale, che potrebbero influenzare l'anatomia e la mobilità gastrointestinale. Storia precedente di colecistectomia o malattia infiammatoria intestinale e qualsiasi intervento chirurgico clinicamente rilevante entro 6 mesi prima dello screening
  • Anamnesi di infezione acuta cronica o ricorrente o qualsiasi infezione batterica, virale, parassitaria o fungina nei 30 giorni precedenti lo Screening e in qualsiasi momento tra lo Screening e il ricovero, o ricovero ospedaliero dovuto a infezione nei 6 mesi precedenti lo Screening
  • Storia di fuoco di Sant'Antonio nei 12 mesi precedenti lo screening
  • Anamnesi di ipersensibilità al farmaco, allergia/ipersensibilità accertata o presunta al principio attivo del farmaco e/o agli ingredienti della formulazione; storia di gravi reazioni allergiche che hanno portato al ricovero in ospedale o qualsiasi altra reazione di ipersensibilità in generale, che può influire sulla sicurezza del partecipante e/o sull'esito della sperimentazione a discrezione dello sperimentatore
  • Saranno esclusi i partecipanti con funzionalità epatica compromessa che avevano cirrosi biliare primaria e secondaria.
  • I partecipanti con funzionalità epatica compromessa saranno esclusi con evidenza clinica di ascite grave.
  • I partecipanti con funzionalità epatica compromessa saranno esclusi con Grado di encefalopatia epatica maggiore di 1
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: Funzione Epatica Normale (Riferimento)
I partecipanti con funzionalità epatica normale hanno ricevuto una singola dose orale di 30 milligrammi (mg) di M2951 (3 compresse rivestite con film da 10 mg) il giorno 1 dopo una colazione standard.
Droga: M2951 (inibitore BTK)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di M2951 (inibitore della BTK) il Giorno 1.
Altri nomi:
  • Evobrutinib
Sperimentale: Gruppo 2: Compromissione Epatica Lieve
I partecipanti con lieve compromissione epatica (Classe A di Child-Pugh, punteggio da 5 a 6) hanno ricevuto una singola dose orale di 30 mg di M2951 (3 compresse rivestite con film da 10 mg) il Giorno 1 dopo una colazione standard. Il Punteggio di Child-Pugh era un sistema di punteggio utilizzato per determinare la prognosi della cirrosi e la necessità di trapianto di fegato. Il punteggio si basa su albumina sierica, ascite, bilirubina sierica, tempo di protrombina ed encefalopatia. Ogni categoria si basa su un sistema di punteggio da 1 a 3, dove 3 rappresenta il peggior valore e il punteggio totale varia da 5 a 15. È suddiviso in categorie A (punteggio da 5 a 6), B (punteggio da 7 a 9) e C (punteggio da 10 a 15) con un peggioramento della prognosi dalla A alla C.
Droga: M2951 (inibitore BTK)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di M2951 (inibitore della BTK) il Giorno 1.
Altri nomi:
  • Evobrutinib
Sperimentale: Gruppo 3: Compromissione Epatica Moderata
I partecipanti con compromissione epatica moderata (Classe B di Child-Pugh, punteggio da 7 a 9) hanno ricevuto una singola dose orale di 30 mg di M2951 (3 compresse rivestite con film da 10 mg) il Giorno 1 dopo una colazione standard. Il Punteggio di Child-Pugh è un sistema di punteggio utilizzato per determinare la prognosi nella cirrosi e la necessità di trapianto di fegato. Il punteggio si basa su albumina sierica, ascite, bilirubina sierica, tempo di protrombina ed encefalopatia. Ogni categoria è basata su un sistema di punteggio da 1 a 3, dove 3 rappresenta il valore peggiore e il punteggio totale varia da 5 a 15. È suddiviso in categorie A (punteggio da 5 a 6), B (punteggio da 7 a 9) e C (punteggio da 10 a 15) con un peggioramento della prognosi dalla A alla C.
Droga: M2951 (inibitore BTK)
I partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di M2951 (inibitore della BTK) il Giorno 1.
Altri nomi:
  • Evobrutinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area Sotto la Curva della Concentrazione Plasmatica dal Tempo Zero all'Infinito (AUC0-inf) di M2951
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
L'AUC0-inf è stata calcolata combinando AUC0-tlast e AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al Limite Inferiore di Quantificazione (LLOQ) e Lambda z era la costante di velocità terminale apparente determinata mediante analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase log-lineare terminale.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
Concentrazione Plasmatica Massima Osservata (Cmax) di M2951
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
Cmax è stato ottenuto direttamente dalla curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di Partecipanti con Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: fino al follow-up (Giorno 6)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco in studio. Un AE grave era un AE che ha determinato uno dei seguenti esiti: morte; pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita o che era altrimenti considerato clinicamente importante. I TEAE sono stati definiti come eventi che sono iniziati o peggiorati in gravità dopo almeno una dose dell'intervento in studio è stata somministrata. I TEAE includevano sia TEAE gravi che TEAE non gravi.
fino al follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale nei parametri ematologici: Basofili, Eosinofili, Leucociti, Linfociti, Monociti, Neutrofili, Piastrine e Reticolociti
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare i parametri ematologici: basofili, eosinofili, leucociti, linfociti, monociti, neutrofili, piastrine e reticolociti. Le variazioni rispetto al basale dei parametri ematologici: basofili, eosinofili, leucociti, linfociti, monociti, neutrofili, piastrine e reticolociti al Giorno 2 e al Giorno 6 sono state riportate.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al valore basale nei parametri ematologici: Basofili/Leucociti, Eosinofili/Leucociti, Linfociti/Leucociti, Monociti/Leucociti, Neutrofili/Leucociti e Reticolociti/Eritrociti
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare i parametri ematologici: basofili/leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti, monociti/leucociti, neutrofili/leucociti e reticolociti/eritrociti. La variazione rispetto al basale nei parametri ematologici: basofili/leucociti, eosinofili/leucociti, linfociti/leucociti, monociti/leucociti, neutrofili/leucociti e reticolociti/eritrociti al Giorno 2 e al Giorno 6 è stata riportata in percentuale.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale nel parametro di ematologia: Emoglobina corpuscolare media degli eritrociti
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare il parametro ematologico: emoglobina corpuscolare media degli eritrociti. Le variazioni rispetto al basale nel parametro ematologico: emoglobina corpuscolare media degli eritrociti al Giorno 2 e al Giorno 6 sono state riportate.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al Basale nei Parametri di Ematologia: Volume Corpuscolare Medio degli Eritrociti
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare il parametro ematologico: volume corpuscolare medio degli eritrociti. Le variazioni rispetto al basale nel parametro ematologico: volume corpuscolare medio degli eritrociti al Giorno 2 e al Giorno 6 sono state riportate.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione dalla Baseline nel Parametro di Ematologia: Eritrociti
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare i parametri ematologici: eritrociti. Le variazioni rispetto al basale dei parametri ematologici: eritrociti al Giorno 2 e al Giorno 6 sono state riportate.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale nel parametro di ematologia: Ematocrito
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare il parametro ematologico: ematocrito. Le variazioni rispetto al basale del parametro ematologico: ematocrito sono state riportate al Giorno 2 e al Giorno 6.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al baseline del parametro ematologico: Emoglobina
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare il parametro ematologico: emoglobina. Le variazioni rispetto al basale del parametro ematologico: emoglobina sono state riportate al Giorno 2 e al Giorno 6.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione dalla Baseline nel Parametro Ematologico: Rapporto Normalizzato Internazionale della Protrombina
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare il parametro di ematologia: Rapporto Internazionale Normalizzato della Protrombina. Il Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) viene calcolato in base ai risultati del test del tempo di protrombina (PT). L'INR è il rapporto tra il tempo di protrombina di un partecipante e un campione normale (di controllo), elevato alla potenza del valore dell'Indice di Sensibilità Internazionale (ISI) per il sistema analitico utilizzato. Sono stati riportati i cambiamenti rispetto al basale nel parametro di ematologia: rapporto internazionale normalizzato della protrombina al Giorno 2 e al Giorno 6.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione Rispetto al Baseline nel Parametro Ematologico: Tempo di Protrombina
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare il parametro ematologico: tempo di protrombina. Il Tempo di Protrombina misura quanto tempo impiega un coagulo a formarsi in un campione di sangue. Sono stati riportati i cambiamenti rispetto al basale nel parametro ematologico: tempo di protrombina al Giorno 2 e al Giorno 6.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale nei parametri di chimica clinica: Alanina aminotransferasi, Fosfatasi alcalina, Amilasi, Aspartato aminotransferasi, Creatinchinasi, Gamma glutamiltransferasi, Lattato deidrogenasi, Lipasi
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare i parametri chimici: Alanina Aminotransferasi (ALT), Fosfatasi Alcalina (ALP), Amilasi, Aspartato Aminotransferasi (AST), Creatina Chinasi (CK), Gamma Glutamil Transferasi (GGT), Lattato Deidrogenasi (LDH) e Lipasi. Le variazioni rispetto al basale dei parametri chimici: ALT, ALP, Amilasi, AST, CK, GGT, LDH e Lipasi al Giorno 2 e al Giorno 6 sono state riportate.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale nei parametri chimici: albumina e proteine
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare i parametri chimici: Albumina e Proteina. Le variazioni rispetto al basale dei parametri chimici: livello di albumina e proteina al Giorno 2 e Giorno 6 sono stati riportati.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale nei parametri chimici: Bilirubina, Creatinina e Acido urico
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare i parametri chimici: bilirubina, creatinina e urato. Le variazioni rispetto al basale nei parametri chimici: livelli di bilirubina, creatinina e urato al Giorno 2 e al Giorno 6 sono stati riportati.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione dal Basale nel Parametro Chimico: Proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare il parametro chimico: Proteina C-reattiva. Le variazioni rispetto al basale nei parametri chimici: i livelli di Proteina C-reattiva al Giorno 2 e al Giorno 6 sono stati riportati.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione Rispetto al Basale nei Parametri Chimici: Calcio, Cloruro, Colesterolo, Glucosio, Magnesio, Fosfato, Potassio, Sodio, Trigliceridi, Urea e Azoto Ureico
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
I campioni di sangue sono stati raccolti in condizioni di digiuno (dopo un digiuno di almeno 8 ore) per analizzare i parametri chimici: Calcio, Cloruro, Colesterolo, Glucosio, Magnesio, Fosfato, Potassio, Sodio, Trigliceridi, Urea e Azoto Ureico. Le variazioni rispetto al basale nei parametri chimici: Calcio, Cloruro, Colesterolo, Glucosio, Magnesio, Fosfato, Potassio, Sodio, Trigliceridi, Urea e livello di Azoto Ureico al Giorno 2 e al Giorno 6 sono state riportate.
Baseline, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale nel parametro dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni: Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 1 e follow-up (Giorno 6)
Le registrazioni ECG a 12 derivazioni sono state ottenute dopo che i partecipanti hanno riposato per almeno 5 minuti in posizione supina utilizzando un apparecchio ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca. La variazione rispetto al baseline nel parametro ECG a 12 derivazioni: frequenza cardiaca al Giorno 1 e Giorno 6 sono state riportate.
Baseline, Giorno 1 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale nei parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni: intervallo PQ/PR, durata QRS, intervallo QT, intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) e durata RR al Giorno 1 e Giorno 6
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 1 e follow-up (Giorno 6)
Le registrazioni ECG a 12 derivazioni sono state ottenute dopo che i partecipanti si sono riposati per almeno 5 minuti in posizione supina utilizzando un apparecchio ECG che misura automaticamente gli intervalli PQ/PR, QRS, QT e QTc e la durata RR. Le variazioni rispetto al baseline dei parametri ECG a 12 derivazioni: intervallo PQ/PR, durata QRS, intervallo QT, intervallo QTcF e durata RR al Giorno 1 e al Giorno 6 sono state riportate.
Baseline, Giorno 1 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale dei parametri dei segni vitali: Pressione Arteriosa Sistolica (PAS) e Pressione Arteriosa Diastolica (PAD)
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 1, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
La Pressione Sistolica (SBP) e la Pressione Diastolica (DBP) sono state misurate in posizione semi-supina con un dispositivo completamente automatizzato dopo almeno 5 minuti di riposo per il partecipante in una seduta tranquilla senza distrazioni. Le variazioni rispetto al basale della SBP e della DBP ai Giorni 1, 2 e 6 sono state riportate.
Baseline, Giorno 1, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione Rispetto al Baseline nel Parametro dei Segni Vitali: Frequenza Cardiaca
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 1, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
La frequenza cardiaca è stata misurata in posizione semi-supina con un dispositivo completamente automatizzato dopo almeno 5 minuti di riposo per il partecipante in un ambiente silenzioso e privo di distrazioni. La variazione rispetto al basale del parametro vitale: frequenza cardiaca ai Giorni 1, 2 e 6 è stata riportata.
Baseline, Giorno 1, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale nel parametro dei segni vitali: Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 1, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
La frequenza respiratoria è stata misurata in posizione semi-supina con un dispositivo completamente automatizzato dopo almeno 5 minuti di riposo per il partecipante in un ambiente tranquillo senza distrazioni. La variazione rispetto al basale del parametro vitale: frequenza respiratoria ai Giorni 1, 2 e 6 è stata riportata.
Baseline, Giorno 1, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Variazione rispetto al basale del parametro dei segni vitali: Temperatura
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 1, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
La temperatura è stata misurata in posizione semi-supina dopo almeno 5 minuti di riposo per il partecipante in un ambiente tranquillo senza distrazioni. La variazione rispetto al baseline nel parametro del segno vitale: temperatura ai Giorni 1, 2 e 6 è stata riportata.
Baseline, Giorno 1, Giorno 2 e follow-up (Giorno 6)
Tempo per Raggiungere la Massima Concentrazione Plasmatica (Tmax) di M2951
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
Tmax è stato ottenuto direttamente dalla curva della concentrazione in funzione del tempo.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
Emivita apparente di eliminazione (t1/2) di M2951
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
L'emivita (T1/2) è stata definita come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nell'organismo si riduca della metà. L'emivita è stata calcolata come logaritmo naturale di 2 diviso per Lambda z. Lambda z è stato determinato dalla pendenza terminale della curva delle concentrazioni plasmatiche trasformata in logaritmo utilizzando il metodo di regressione lineare.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
Area Sotto la Curva della Concentrazione Plasmatica-Tempo dall'Ora Zero all'Ora 12 (AUC0-12) di M2951
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 e 12,0 ore post-dose
L'AUC0-12 di M2951 è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo dall'istante 0 a 12 ore dopo la somministrazione.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 e 12,0 ore post-dose
Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo nel Plasma da Tempo Zero a 24 Ore (AUC0-24) di M2951
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 e 24,0 ore post-dose
L'AUC0-24 di M2951 è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo da 0 a 24 ore dopo la somministrazione.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 e 24,0 ore post-dose
Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo dal Tempo Zero al Tempo dell'Ultima Concentrazione Quantificabile (AUC0-tlast) di M2951
Lasso di tempo: Pre-dose, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0, 24.0 e 32.0 ore post-dose
Area sotto la curva di concentrazione plasmatica rispetto al tempo dall'istante zero fino all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). L'AUC0-tlast è stata calcolata secondo la regola trapezoidale mista log-lineare.
Pre-dose, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0, 24.0 e 32.0 ore post-dose
Clearance Corporea Totale Apparente (CL/f) di M2951
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
CL/f era una misura della velocità con cui un farmaco veniva metabolizzato o eliminato attraverso i normali processi biologici. CL/f era calcolato come Dose/AUC0-inf, dove AUC0-inf era stimato determinando l'area totale sotto la curva della concentrazione rispetto al tempo estrapolata all'infinito. AUC0-inf era calcolato come AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata logaritmicamente.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
Volume Apparente di Distribuzione Durante la Fase Terminale (VZ/f) di M2951
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
Vz/f è definito come la distribuzione di un farmaco in studio tra il plasma e il resto del corpo dopo la somministrazione orale. Vz/f = Dose/(AUC0-infinito moltiplicato per Lambda z) dopo singola dose. AUC0-inf è stato calcolato combinando AUC0-tultimo e AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo tempo di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al Limite Inferiore di Quantificazione (LLOQ) e Lambda z era la costante di velocità terminale apparente determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase log-lineare terminale.
Pre-dose, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 e 32,0 ore post-dose
Frazione di Farmaco Non Legato (fu) di M2951
Lasso di tempo: 1,5, 4 e 12 ore dopo la somministrazione
fu è definita come il rapporto tra la concentrazione del farmaco non legato e la concentrazione totale del farmaco.
1,5, 4 e 12 ore dopo la somministrazione
Area Sotto la Curva della Concentrazione Plasmatica per il Farmaco Libero (M2951) da Tempo Zero all'Infinito (AUC0-inf,u)
Lasso di tempo: 1,5, 4 e 12 ore dopo la dose
L'AUC0-inf,u è stata calcolata come fu * AUC0-inf. fu è stata definita come il rapporto tra la concentrazione del farmaco non legato e la concentrazione totale del farmaco. L'AUC0-inf è stata calcolata combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto temporale di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al Limite Inferiore di Quantificazione (LLOQ) e Lambda z era la costante di velocità terminale apparente determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase log-lineare terminale.
1,5, 4 e 12 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica massima osservata di M2951 non legato (Cmax, u)
Lasso di tempo: 1,5, 4 e 12 ore dopo la dose
Cmax,u è stato calcolato come fu * Cmax. fu è stato definito come il rapporto tra la concentrazione del farmaco non legato e la concentrazione totale del farmaco. Cmax è stato ottenuto direttamente dalla curva concentrazione-tempo.
1,5, 4 e 12 ore dopo la dose
Clearance Orale Apparente (CL,u/F) di M2951 Libero
Lasso di tempo: 1,5, 4 e 12 ore dopo la dose
CL,u/F è stato calcolato come Dose diviso per AUC0-inf, u. AUC0-inf,u è stato calcolato come fu * AUC0-inf. fu è stato definito come il rapporto tra la concentrazione del farmaco non legato e la concentrazione totale del farmaco. AUC0-inf è stato calcolato combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo punto di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al Limite Inferiore di Quantificazione (LLOQ) e Lambda z era la costante di velocità terminale apparente determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase log-lineare terminale.
1,5, 4 e 12 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

16 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

16 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

28 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS200527_0059
  • 2020-001920-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

In base alla politica aziendale, a seguito dell'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia nell'UE che negli Stati Uniti, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germania, un'affiliata di Merck KGaA, Darmstadt, Germania, condividerà i protocolli di studio, resi anonimi dati a livello di paziente e di studio e rapporti di studi clinici redatti da studi clinici su pazienti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, come necessario per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni su come richiedere i dati sono disponibili sul nostro sito web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -condivisione.html

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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