Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv poškození jater na M2951 (inhibitor BTK) PK

8. října 2025 aktualizováno: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Otevřená studie fáze I s jednorázovou dávkou ke zkoumání vlivu jaterního poškození na farmakokinetiku Evobrutinibu (M2951)

Tato studie má zkoumat farmakokinetiku (PK) a bezpečnost M2951 (inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy [BTK]) u účastníků s různým stupněm poškození jater ve srovnání s účastníky s normální funkcí jater.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Kiel, Německo
        • CRS Clinical Research Services Kiel GmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s normální funkcí jater budou zjevně zdraví, jak bylo stanoveno lékařským hodnocením, včetně žádné klinicky významné abnormality zjištěné při fyzikálním vyšetření nebo laboratorním hodnocení a žádné aktivní klinicky významné poruchy, stavu, infekce nebo onemocnění, které by představovalo riziko pro bezpečnost účastníka nebo interferovalo. s hodnocením studie, postupy nebo ukončením NEBO
  • Účastníci pouze se středně těžkou poruchou funkce jater budou považováni za osoby se středně těžkou (Child-Pugh třída B a potvrzená cirhóza jater) poškozenou funkcí jater a byli klinicky stabilní alespoň 1 měsíc před screeningem NEBO
  • Účastníci pouze s mírně poškozenou funkcí jater budou považováni za osoby s mírně (Child-Pugh třída A a potvrzená jaterní cirhóza) poškozenou funkcí jater a byli klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem
  • Mít tělesnou hmotnost v rozmezí 50,0 až 120,0 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 36,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2)
  • Účastnice nejsou těhotné ani nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek
  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Klinická anamnéza autoimunitní poruchy s jaterním ovlivněním (Hashimotova tyreoiditida a revmatická onemocnění povolena)
  • Anamnéza jakékoli malignity
  • Nemoci a operace trávicího traktu, které mohou ovlivnit anatomii a pohyblivost trávicího traktu. Předchozí anamnéza cholecystektomie nebo zánětlivého onemocnění střev a jakýkoli klinicky relevantní chirurgický zákrok během 6 měsíců před screeningem
  • Anamnéza chronické nebo recidivující akutní infekce nebo jakékoli bakteriální, virové, parazitární nebo plísňové infekce během 30 dnů před Screeningem a kdykoli mezi Screeningem a přijetím nebo hospitalizací z důvodu infekce během 6 měsíců před Screeningem
  • Anamnéza pásového oparu do 12 měsíců před screeningem
  • Anamnéza přecitlivělosti na léčivo, zjištěná nebo předpokládaná alergie/přecitlivělost na účinnou léčivou látku a/nebo složky formulace; anamnéza závažných alergických reakcí vedoucích k hospitalizaci nebo obecně jakékoli jiné hypersenzitivní reakce, která může ovlivnit bezpečnost účastníka a/nebo výsledek studie podle uvážení zkoušejícího
  • Účastníci s poruchou funkce jater budou vyloučeni, kteří měli primární a sekundární biliární cirhózu.
  • Účastníci s poruchou funkce jater budou vyloučeni s klinickými známkami těžkého ascitu.
  • Účastníci s poruchou funkce jater budou vyloučeni se stupněm jaterní encefalopatie vyšším než 1
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Normální jaterní funkce (Referenční)
Účastníci s normální funkcí jater obdrželi jednu perorální dávku 30 miligramů (mg) přípravku M2951 (3 potahované tablety po 10 mg) 1. den po standardní snídani.
Lék: M2951 (inhibitor BTK)
Účastníci obdrželi jednu perorální dávku přípravku M2951 (inhibitor BTK) v den 1.
Ostatní jména:
  • Evobrutinib
Experimentální: Skupina 2: Mírné poškození jater
Účastníci s mírným jaterním postižením (Child-Pugh třída A, skóre 5 až 6) obdrželi 1. den jednu perorální dávku 30 mg M2951 (3 potahované tablety po 10 mg) po standardní snídani. Child-Pugh skóre je bodovací systém používaný k určení prognózy cirhózy a potřeby transplantace jater. Bodování je založeno na hladině sérového albuminu, ascitu, hladině sérového bilirubinu, protrombinovém čase a encefalopatii. Každá kategorie je hodnocena bodovacím systémem 1-3, přičemž 3 je nejhorší a celkové skóre se pohybuje v rozmezí 5-15. Je rozděleno do kategorií A (skóre 5-6), B (skóre 7-9) a C (skóre 10-15) s postupným zhoršováním prognózy od A do C.
Lék: M2951 (inhibitor BTK)
Účastníci obdrželi jednu perorální dávku přípravku M2951 (inhibitor BTK) v den 1.
Ostatní jména:
  • Evobrutinib
Experimentální: Skupina 3: Středně těžké jaterní poškození
Účastníci se středně těžkým poškozením jater (Child-Pugh třída B, skóre 7 až 9) obdrželi jednu perorální dávku 30 mg M2951 (3 potahované tablety po 10 mg) 1. den po standardní snídani. Child-Pugh skóre je bodovací systém používaný k určení prognózy u cirhózy a potřeby transplantace jater. Bodování je založeno na sérovém albuminu, ascitu, sérovém bilirubinu, protrombinovém čase a encefalopatii. Každá kategorie je hodnocena bodovacím systémem 1-3, přičemž 3 je nejhorší a celkové skóre se pohybuje v rozmezí 5-15. Je rozděleno do kategorií A (skóre 5-6), B (skóre 7-9) a C (skóre 10-15) s postupným zhoršováním prognózy od A do C.
Lék: M2951 (inhibitor BTK)
Účastníci obdrželi jednu perorální dávku přípravku M2951 (inhibitor BTK) v den 1.
Ostatní jména:
  • Evobrutinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase od času nula do nekonečna (AUC0-inf) přípravku M2951
Časové okno: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání dávky
AUC0-inf byl vypočítán kombinací AUC0-tlast a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodu odběru, při kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolní mezí kvantifikace (LLOQ), a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání dávky
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku M2951
Časové okno: Před podáním, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání
Cmax byla získána přímo z křivky závislosti plazmatické koncentrace na čase.
Před podáním, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími během léčby (TEAEs)
Časové okno: až do následného vyšetření (den 6)
Nepříznivá událost (AE) byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově související s užíváním studijního léku, bez ohledu na to, zda byla považována za související se studijním lékem. Závažná AE byla taková AE, která měla za následek kterýkoli z těchto následků: smrt; život ohrožující stav; přetrvávající/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky významnou. TEAE byly definovány jako události, které začaly nebo se zhoršily v závažnosti po podání alespoň jedné dávky studijní intervence. TEAE zahrnovaly jak závažné TEAE, tak nezávažné TEAE.
až do následného vyšetření (den 6)
Změna od počáteční hodnoty v hematologických parametrech: bazofily, eozinofily, leukocyty, lymfocyty, monocyty, neutrofily, trombocyty a retikulocyty
Časové okno: Výchozí hodnota, 2. den a následné sledování (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány v lačném stavu (po lačnění po dobu alespoň 8 hodin) za účelem analýzy hematologických parametrů: bazofily, eosinofily, leukocyty, lymfocyty, monocyty, neutrofily, trombocyty a retikulocyty. Změny oproti výchozímu stavu u hematologických parametrů: bazofily, eosinofily, leukocyty, lymfocyty, monocyty, neutrofily, trombocyty a retikulocyty byly hlášeny ve 2. a 6. dni.
Výchozí hodnota, 2. den a následné sledování (6. den)
Změna od výchozí hodnoty v hematologických parametrech: bazofily/leukocyty, eozinofily/leukocyty, lymfocyty/leukocyty, monocyty/leukocyty, neutrofily/leukocyty a retikulocyty/erytrocyty
Časové okno: Výchozí stav, den 2 a následná kontrola (den 6)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po nejméně 8hodinovém půstu) za účelem analýzy hematologických parametrů: bazofily/leukocyty, eosinofily/leukocyty, lymfocyty/leukocyty, monocyty/leukocyty, neutrofily/leukocyty a retikulocyty/erytrocyty. Změny oproti výchozí hodnotě u hematologických parametrů: bazofily/leukocyty, eosinofily/leukocyty, lymfocyty/leukocyty, monocyty/leukocyty, neutrofily/leukocyty a retikulocyty/erytrocyty byly hlášeny v procentech ve dnech 2 a 6.
Výchozí stav, den 2 a následná kontrola (den 6)
Změna od výchozí hodnoty u hematologického parametru: Průměrný hemoglobin v erytrocytu
Časové okno: Výchozí stav, 2. den a následná kontrola (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po půstu trvajícím nejméně 8 hodin) za účelem analýzy hematologického parametru: střední množství hemoglobinu v erytrocytech. Změny oproti výchozí hodnotě u hematologického parametru: střední množství hemoglobinu v erytrocytech byly hlášeny ve 2. a 6. den.
Výchozí stav, 2. den a následná kontrola (6. den)
Změna oproti výchozí hodnotě u parametrů hematologie: Průměrný objem erytrocytů
Časové okno: Výchozí hodnota, 2. den a následné sledování (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po půstu trvajícím minimálně 8 hodin) za účelem analýzy hematologického parametru: střední objem erytrocytů. Změny oproti výchozí hodnotě u hematologického parametru: střední objem erytrocytů byly hlášeny ve 2. a 6. dni.
Výchozí hodnota, 2. den a následné sledování (6. den)
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Erytrocyty
Časové okno: Výchozí hodnota, den 2 a následná kontrola (den 6)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po půstu trvajícím nejméně 8 hodin) za účelem analýzy hematologických parametrů: erytrocyty. Změny oproti výchozím hodnotám hematologických parametrů: erytrocyty byly hlášeny ve 2. a 6. dni.
Výchozí hodnota, den 2 a následná kontrola (den 6)
Změna od výchozí hodnoty u hematologického parametru: Hematokrit
Časové okno: Výchozí stav, 2. den a následné vyšetření (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po nejméně 8hodinovém půstu) za účelem analýzy hematologického parametru: hematokrit. Změny oproti výchozí hodnotě hematologického parametru: hematokrit byly hlášeny ve 2. a 6. dni.
Výchozí stav, 2. den a následné vyšetření (6. den)
Změna oproti výchozí hodnotě u hematologického parametru: Hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav, 2. den a následná kontrola (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po nejméně 8hodinovém půstu) k analýze hematologického parametru: hemoglobin. Změny oproti výchozí hodnotě u hematologického parametru: hemoglobin byly hlášeny ve 2. a 6. den.
Výchozí stav, 2. den a následná kontrola (6. den)
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinu
Časové okno: Výchozí stav, 2. den a následná kontrola (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány za lačných podmínek (po půstu trvajícím nejméně 8 hodin) za účelem analýzy hematologického parametru: Mezinárodní normalizovaný poměr protrombinu. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je vypočítán na základě výsledků testu protrombinového času (PT). INR je poměr protrombinového času účastníka k normálnímu (kontrolnímu) vzorku, umocněný hodnotou Mezinárodního indexu citlivosti (ISI) pro použitý analytický systém. Byl hlášen změna oproti výchozí hodnotě u hematologického parametru: mezinárodní normalizovaný poměr protrombinu ve dnech 2 a 6.
Výchozí stav, 2. den a následná kontrola (6. den)
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Protrombinový čas
Časové okno: Vstupní hodnoty, 2. den a následná kontrola (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po půstu trvajícím nejméně 8 hodin) za účelem analýzy hematologického parametru: protrombinový čas. Protrombinový čas měří, jak dlouho trvá vytvoření sraženiny ve vzorku krve. Byla hlášena změna oproti výchozímu stavu u hematologického parametru: protrombinový čas ve 2. a 6. dni.
Vstupní hodnoty, 2. den a následná kontrola (6. den)
Změna od výchozí hodnoty u biochemických parametrů: Alaninaminotransferáza, alkalická fosfatáza, amyláza, aspartátaminotransferáza, kreatinkináza, gama-glutamyltransferáza, laktátdehydrogenáza, lipáza
Časové okno: Výchozí stav, den 2 a následná kontrola (den 6)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po nejméně 8hodinovém půstu) za účelem analýzy biochemických parametrů: Alaninaminotransferáza (ALT), Alkalická fosfatáza (ALP), Amyláza, Aspartátaminotransferáza (AST), Kreatinkináza (CK), Gama-glutamyltransferáza (GGT), Laktátdehydrogenáza (LDH) a Lipáza. Změny oproti výchozím hodnotám u biochemických parametrů: ALT, ALP, Amyláza, AST, CK, GGT, LDH a Lipáza byly hlášeny ve 2. a 6. den.
Výchozí stav, den 2 a následná kontrola (den 6)
Změna od výchozí hodnoty u biochemických parametrů: albumin a protein
Časové okno: Základní hodnota, 2. den a následná kontrola (6. den)
Vzorky krve byly odebrány nalačno (po nejméně 8hodinovém půstu) za účelem analýzy biochemických parametrů: albumin a protein. Byly hlášeny změny oproti výchozí hodnotě u biochemických parametrů: hladiny albuminu a proteinu ve 2. a 6. dni.
Základní hodnota, 2. den a následná kontrola (6. den)
Změna od výchozí hodnoty v biochemických parametrech: Bilirubin, kreatinin a urát
Časové okno: Výchozí hodnota, 2. den a následná kontrola (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po půstu trvajícím alespoň 8 hodin) za účelem analýzy biochemických parametrů: bilirubin, kreatinin a kyselina močová. Změny oproti výchozím hodnotám u biochemických parametrů: hladina bilirubinu, kreatininu a kyseliny močové byly hlášeny ve 2. a 6. dni.
Výchozí hodnota, 2. den a následná kontrola (6. den)
Změna od výchozí hodnoty v biochemickém parametru: C-reaktivní protein
Časové okno: Výchozí stav, 2. den a následná kontrola (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po půstu trvajícím nejméně 8 hodin) za účelem analýzy biochemického parametru: C-reaktivní protein. Změny oproti výchozí hodnotě u biochemických parametrů: hladina C-reaktivního proteinu byla zaznamenána ve dnech 2 a 6.
Výchozí stav, 2. den a následná kontrola (6. den)
Změna oproti výchozí hodnotě u biochemických parametrů: vápník, chloridy, cholesterol, glukóza, hořčík, fosfát, draslík, sodík, triglyceridy, močovina a močovinový dusík
Časové okno: Vstupní hodnoty, 2. den a následná kontrola (6. den)
Krevní vzorky byly odebrány nalačno (po nejméně 8hodinovém půstu) za účelem analýzy biochemických parametrů: vápník, chloridy, cholesterol, glukóza, hořčík, fosfát, draslík, sodík, triglyceridy, močovina a močovinový dusík. Změny oproti výchozím hodnotám biochemických parametrů: vápník, chloridy, cholesterol, glukóza, hořčík, fosfát, draslík, sodík, triglyceridy, močovina a močovinový dusík byly hlášeny ve 2. a 6. dni.
Vstupní hodnoty, 2. den a následná kontrola (6. den)
Změna od výchozí hodnoty v parametru 12svodového elektrokardiogramu (EKG): Srdeční frekvence
Časové okno: Výchozí stav, 1. den a následná kontrola (6. den)
Záznamy 12svodového EKG byly pořízeny poté, co účastníci odpočívali alespoň 5 minut v poloze na zádech, za použití EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci. Změna oproti výchozí hodnotě parametru 12svodového EKG: srdeční frekvence byla hlášena v den 1 a den 6.
Výchozí stav, 1. den a následná kontrola (6. den)
Změna od výchozí hodnoty u parametrů 12-svodového elektrokardiogramu (EKG): interval PQ/PR, doba trvání QRS, interval QT, korigovaný interval QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) a doba trvání RR v den 1 a den 6
Časové okno: Výchozí hodnota, den 1 a následná kontrola (den 6)
12-svodové EKG záznamy byly pořízeny poté, co účastníci odpočívali alespoň 5 minut v poloze na zádech, pomocí EKG přístroje, který automaticky měří intervaly PQ/PR, QRS, QT a QTc a dobu trvání RR. Změny od výchozí hodnoty v parametrech 12-EKG: interval PQ/PR, doba trvání QRS, interval QT, interval QTcF a doba trvání RR v den 1 a den 6 byly hlášeny.
Výchozí hodnota, den 1 a následná kontrola (den 6)
Změna od výchozí hodnoty u parametrů vitálních funkcí: Systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: Výchozí stav, Den 1, Den 2 a následná kontrola (Den 6)
Systolický a diastolický krevní tlak byly měřeny v polosedu pomocí plně automatického přístroje po minimálně 5 minutách odpočinku pro účastníka v klidném sezení bez rušivých vlivů. Změny od výchozí hodnoty v systolickém a diastolickém krevním tlaku v dnech 1, 2 a 6 byly zaznamenány.
Výchozí stav, Den 1, Den 2 a následná kontrola (Den 6)
Změna od výchozí hodnoty parametru vitálního znaku: Srdeční frekvence
Časové okno: Výchozí hodnota, Den 1, Den 2 a následné vyšetření (Den 6)
Pulz byl měřen v polosedě pomocí zcela automatického zařízení po minimálně 5 minutách odpočinku pro účastníka v klidném prostředí bez rušivých vlivů. Změna oproti výchozí hodnotě u parametru vitálního znaku: pulz byla hlášena v dnech 1, 2 a 6.
Výchozí hodnota, Den 1, Den 2 a následné vyšetření (Den 6)
Změna od výchozí hodnoty u parametru vitálních funkcí: dechová frekvence
Časové okno: Výchozí hodnota, den 1, den 2 a následné vyšetření (den 6)
Dechová frekvence byla měřena v polosedě s plně automatizovaným zařízením po minimálně 5 minutách odpočinku účastníka v klidném prostředí bez rušivých vlivů. Změny od výchozí hodnoty u vitálního parametru: dechová frekvence byly hlášeny v dnech 1, 2 a 6.
Výchozí hodnota, den 1, den 2 a následné vyšetření (den 6)
Změna od výchozí hodnoty u vitálního parametru: Teplota
Časové okno: Výchozí stav, den 1, den 2 a následná kontrola (den 6)
Teplota byla měřena v polosedě po nejméně 5 minutách odpočinku pro účastníka v klidném prostředí bez rušivých vlivů. Změna od výchozí hodnoty parametru vitálního znaku: teplota byla hlášena v dnech 1, 2 a 6.
Výchozí stav, den 1, den 2 a následná kontrola (den 6)
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) látky M2951
Časové okno: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání dávky
Tmax byla získána přímo z křivky koncentrace v závislosti na čase.
Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání dávky
Zjevný eliminační poločas (t1/2) látky M2951
Časové okno: Před podáním, 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0; 24,0 a 32,0 hodin po podání
T1/2 byla definována jako doba potřebná ke snížení koncentrace nebo množství léku v těle na polovinu. T1/2 byla vypočtena jako přirozený logaritmus 2 dělený Lambdou z. Lambda z byla stanovena z terminálního sklonu logaritmicky transformované křivky plazmatické koncentrace pomocí metody lineární regrese.
Před podáním, 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0; 24,0 a 32,0 hodin po podání
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od času nula do času 12 hodin (AUC0-12) léčiva M2951
Časové okno: Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 a 12,0 hodin po podání dávky
AUC0-12 pro M2951 byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v čase od 0 do 12 hodin po podání dávky.
Před podáním dávky, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 a 12,0 hodin po podání dávky
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od času nula do času 24 hodin (AUC0-24) pro M2951
Časové okno: Před podáním, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 a 24,0 hodin po podání
AUC0-24 přípravku M2951 byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě v závislosti na čase od času 0 do 24 hodin po podání dávky.
Před podáním, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 a 24,0 hodin po podání
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-tlast) léčiva M2951
Časové okno: Před podáním, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase od časového bodu nula do posledního odběrového času t, při kterém byla koncentrace na nebo nad dolní mezí kvantifikace (LLOQ). AUC0-tlast byla vypočítána podle smíšeného log-lineárního lichoběžníkového pravidla.
Před podáním, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání
Zdánlivý celkový tělesný klírens (CL/f) přípravku M2951
Časové okno: Před podáním dávky, 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0; 24,0 a 32,0 hodin po podání dávky
CL/f byla mírou rychlosti, s jakou byl lék metabolizován nebo eliminován normálními biologickými procesy. CL/f byla vypočtena jako Dávka/AUC0-inf, kde AUC0-inf byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou koncentrace v závislosti na čase extrapolované do nekonečna. AUC0-inf byla vypočtena jako AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru, při kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolní mezí kvantifikace (LLOQ) a Lambda Z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta určená z terminálního sklonu logaritmicky transformované křivky plazmatické koncentrace.
Před podáním dávky, 0,25; 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 3,0; 4,0; 6,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0; 24,0 a 32,0 hodin po podání dávky
Zjevný objem distribuce během terminální fáze (VZ/f) přípravku M2951
Časové okno: Před podáním, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání
Vz/f je definováno jako rozdělení studijního léčiva mezi plazmu a zbytek těla po perorálním podání. Vz/f = Dávka/(AUC0-nekonečno vynásobené Lambda z) po jednorázové dávce. AUC0-nekonečno bylo vypočítáno kombinací AUC0-poslední a AUC-dodatečné. AUC-dodatečné představuje extrapolovanou hodnotu získanou jako Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru, při kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolní mezí kvantifikace (LLOQ) a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
Před podáním, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 a 32,0 hodin po podání
Podíl nevázaného léčiva (fu) přípravku M2951
Časové okno: 1,5, 4 a 12 hodin po podání
fu je definován jako poměr koncentrace nevázaného léčiva k celkové koncentraci léčiva.
1,5, 4 a 12 hodin po podání
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace pro nevázaný lék (M2951) od času nula do nekonečna (AUC0-inf,u)
Časové okno: 1,5, 4 a 12 hodin po podání
AUC0-inf,u byla vypočítána jako fu * AUC0-inf. fu byla definována jako poměr koncentrace nevázaného léčiva k celkové koncentraci léčiva. AUC0-inf byla vypočítána kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou jako Clast pred / Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru, při kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolní mezí kvantifikace (LLOQ), a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta určená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací v terminální log-lineární fázi.
1,5, 4 a 12 hodin po podání
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace volného M2951 (Cmax, u)
Časové okno: 1,5, 4 a 12 hodin po podání
Cmax,u byl vypočítán jako fu × Cmax. fu byla definována jako poměr koncentrace nevázaného léčiva k celkové koncentraci léčiva. Cmax byl získán přímo z křivky koncentrace v závislosti na čase.
1,5, 4 a 12 hodin po podání
Zdánlivý perorální clearance (CL,u/F) nevázaného M2951
Časové okno: 1,5, 4 a 12 hodin po podání dávky
CL,u/F byla vypočtena jako Děleno AUC0-inf, u. AUC0-inf,u byla vypočtena jako fu * AUC0-inf. fu byla definována jako poměr koncentrace nevázaného léčiva k celkové koncentraci léčiva. AUC0-inf byla vypočtena kombinací AUC0-t a AUCextra. AUCextra představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Clast pred/Lambda z, kde Clast pred byla vypočtená plazmatická koncentrace v posledním časovém bodě odběru, při kterém byla naměřená plazmatická koncentrace na nebo nad dolní mezí kvantifikace (LLOQ), a Lambda z byla zdánlivá terminální rychlostní konstanta stanovená log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací terminální log-lineární fáze.
1,5, 4 a 12 hodin po podání dávky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

16. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

16. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS200527_0059
  • 2020-001920-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Po schválení nového produktu nebo nové indikace schváleného produktu v EU i USA bude společnost Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Německo, přidružená společnost Merck KGaA, Darmstadt, Německo, sdílet protokoly studie, anonymizované údaje na úrovni pacienta a na úrovni studie a redigované zprávy o klinických studiích z klinických studií u pacientů s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky na vyžádání, pokud je to nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o údaje, naleznete na našich webových stránkách https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -sharing.html

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poškození jater

Klinické studie na M2951 (inhibitor BTK)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit