Efecto de la insuficiencia hepática en M2951 (inhibidor de BTK) PK
8 de octubre de 2025 actualizado por: Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudio de fase I abierto de dosis única para investigar el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de evobrutinib (M2951)
Este estudio es para investigar la farmacocinética (PK) y la seguridad de M2951 (inhibidor de la tirosina quinasa [BTK] de Bruton) en participantes con diferentes grados de insuficiencia hepática en comparación con participantes con función hepática normal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kiel, Alemania
- CRS Clinical Research Services Kiel GmbH
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 79 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes con una función hepática normal únicamente estarán manifiestamente sanos según lo determine la evaluación médica, incluida la ausencia de anomalías clínicamente significativas identificadas en el examen físico o la evaluación de laboratorio y ningún trastorno, condición, infección o enfermedad clínicamente significativa activa que pueda representar un riesgo para la seguridad del participante o interferir. con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio O
- Se considerará que los participantes con una función hepática moderadamente alterada solo tienen una función hepática moderadamente alterada (clase B de Child-Pugh y cirrosis hepática confirmada) y han estado clínicamente estables durante al menos 1 mes antes de la selección O
- Se considerará que los participantes con una función hepática levemente alterada solo tienen una función hepática levemente alterada (Child-Pugh clase A y cirrosis hepática confirmada) y han estado clínicamente estables durante al menos 1 mes antes de la selección.
- Tener un peso corporal entre 50,0 y 120,0 kilogramos (kg) y un índice de masa corporal (IMC) entre 19,0 y 36,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
- Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones
- No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
- Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo
Criterio de exclusión:
- Historia clínica de trastorno autoinmune con influencia hepática (se permiten tiroiditis de Hashimoto y enfermedades reumáticas)
- Historia de cualquier malignidad
- Enfermedades y cirugías del tracto gastrointestinal, que podrían influir en la anatomía y movilidad gastrointestinal. Historia previa de colecistectomía o enfermedad inflamatoria intestinal, y cualquier cirugía clínicamente relevante dentro de los 6 meses anteriores a la selección
- Historial de infección aguda crónica o recurrente o cualquier infección bacteriana, viral, parasitaria o fúngica dentro de los 30 días anteriores a la Selección y en cualquier momento entre la Selección y la admisión, u hospitalización debido a una infección dentro de los 6 meses anteriores a la Selección
- Antecedentes de culebrilla en los 12 meses anteriores a la detección
- Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco, alergia/hipersensibilidad comprobada o presunta al principio activo del fármaco y/o a los ingredientes de la formulación; antecedentes de reacciones alérgicas graves que condujeron a la hospitalización o cualquier otra reacción de hipersensibilidad en general, que pueda afectar la seguridad del participante y/o el resultado del ensayo según el criterio del investigador
- Se excluirán los participantes con insuficiencia hepática que tuvieran cirrosis biliar primaria y secundaria.
- Los participantes con insuficiencia hepática serán excluidos con evidencia clínica de ascitis severa.
- Se excluirán los participantes con insuficiencia hepática con encefalopatía hepática de grado superior a 1
- Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: Función Hepática Normal (Referencia)
Los participantes con función hepática normal recibieron una dosis oral única de 30 miligramos (mg) de M2951 (3 comprimidos recubiertos con película de 10 mg) el Día 1 después de un desayuno estándar.
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Los participantes recibieron una dosis oral única de M2951 (inhibidor de BTK) el Día 1.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2: Deterioro hepático leve
Los participantes con insuficiencia hepática leve (Clase A de Child-Pugh, puntuación de 5 a 6) recibieron una dosis oral única de 30 mg de M2951 (3 comprimidos recubiertos con película de 10 mg) el Día 1 después de un desayuno estándar.
La puntuación de Child-Pugh era un sistema de puntuación utilizado para determinar el pronóstico de la cirrosis y la necesidad de trasplante hepático.
La puntuación se basa en la albúmina sérica, la ascitis, la bilirrubina sérica, el tiempo de protrombina y la encefalopatía.
Cada categoría se basa en un sistema de puntuación de 1-3, siendo 3 el peor y con un rango de puntuación total de 5-15.
Se divide en categorías A (puntuación de 5-6), B (puntuación de 7-9) y C (puntuación de 10-15) con empeoramiento del pronóstico de A a C.
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Los participantes recibieron una dosis oral única de M2951 (inhibidor de BTK) el Día 1.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 3: Deterioro hepático moderado
Los participantes con insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh, puntuación de 7 a 9) recibieron una dosis oral única de 30 mg de M2951 (3 comprimidos recubiertos con película de 10 mg) el Día 1 después de un desayuno estándar.
La puntuación de Child-Pugh era un sistema de puntuación utilizado para determinar el pronóstico de la cirrosis y la necesidad de un trasplante de hígado.
La puntuación se basa en la albúmina sérica, la ascitis, la bilirrubina sérica, el tiempo de protrombina y la encefalopatía.
Cada categoría se basa en un sistema de puntuación de 1 a 3, siendo 3 el peor y el rango de puntuación total es de 5 a 15.
Se divide en categorías A (puntuación de 5-6), B (puntuación de 7-9) y C (puntuación de 10-15) con empeoramiento del pronóstico de A a C.
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Los participantes recibieron una dosis oral única de M2951 (inhibidor de BTK) el Día 1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática Desde el Tiempo Cero al Infinito (AUC0-inf) de M2951
Periodo de tiempo: Predosis, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0, 24.0 y 32.0 horas tras la dosis
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AUC0-inf se calculó combinando AUC0-tlast y AUCextra.
AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del Límite Inferior de cuantificación (LLOQ) y Lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
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Predosis, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0, 24.0 y 32.0 horas tras la dosis
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Concentración Plasmática Máxima Observada (Cmax) de M2951
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas post-dosis
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La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración plasmática frente al tiempo.
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Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas post-dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de Participantes con Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: hasta el seguimiento (Día 6)
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier signo desfavorable e involuntario (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad temporalmente asociado con el uso del fármaco del estudio, independientemente de si se consideró relacionado con el fármaco del estudio.
Un EA grave fue un EA que resultó en alguno de los siguientes desenlaces: muerte; riesgo vital; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada; anomalía congénita/defecto de nacimiento o que de otro modo se consideró médicamente importante.
Los EAET se definieron como eventos que comenzaron o empeoraron en gravedad después de la administración de al menos una dosis de la intervención del estudio.
Los EAET incluyeron tanto EAET graves como EAET no graves.
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hasta el seguimiento (Día 6)
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Cambio Desde el Valor Basal en Parámetros de Hematología: Basófilos, Eosinófilos, Leucocitos, Linfocitos, Monocitos, Neutrófilos, Plaquetas y Reticulocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2 y seguimiento (día 6)
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Las muestras de sangre se recolectaron en condiciones de ayuno (después de un ayuno de al menos 8 horas) para analizar los parámetros de hematología: basófilos, eosinófilos, leucocitos, linfocitos, monocitos, neutrófilos, plaquetas y reticulocitos.
Se reportaron los cambios desde el valor basal en los parámetros de hematología: basófilos, eosinófilos, leucocitos, linfocitos, monocitos, neutrófilos, plaquetas y reticulocitos en el Día 2 y Día 6.
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Línea de base, día 2 y seguimiento (día 6)
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Cambio Desde el Valor Basal en Parámetros de Hematología: Basófilos/Leucocitos, Eosinófilos/Leucocitos, Linfocitos/Leucocitos, Monocitos/Leucocitos, Neutrófilos/Leucocitos y Reticulocitos/Eritrocitos
Periodo de tiempo: Línea base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Las muestras de sangre se recolectaron en condiciones de ayuno (después de un ayuno de al menos 8 horas) para analizar los parámetros de hematología: basófilos/leucocitos, eosinófilos/leucocitos, linfocitos/leucocitos, monocitos/leucocitos, neutrófilos/leucocitos y reticulocitos/eritrocitos.
El cambio desde el valor basal en los parámetros de hematología: basófilos/leucocitos, eosinófilos/leucocitos, linfocitos/leucocitos, monocitos/leucocitos, neutrófilos/leucocitos y reticulocitos/eritrocitos en el Día 2 y Día 6 se reportaron en porcentaje.
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Línea base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio Respecto al Valor Basal en el Parámetro de Hematología: Hemoglobina Corpuscular Media de los Eritrocitos
Periodo de tiempo: Línea base, día 2 y seguimiento (día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en condiciones de ayuno (tras un ayuno de al menos 8 horas) para analizar el parámetro hematológico: hemoglobina corpuscular media de los eritrocitos.
Se reportaron los cambios desde el valor basal en el parámetro hematológico: hemoglobina corpuscular media de los eritrocitos en el Día 2 y el Día 6.
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Línea base, día 2 y seguimiento (día 6)
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Cambio Respecto al Valor Basal en Parámetros de Hematología: Volumen Corpuscular Medio de Eritrocitos
Periodo de tiempo: Baseline, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en condiciones de ayuno (tras un ayuno de al menos 8 horas) para analizar el parámetro de hematología: volumen corpuscular medio de eritrocitos.
Se informaron los cambios desde el valor basal en el parámetro de hematología: volumen corpuscular medio de eritrocitos en el Día 2 y el Día 6.
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Baseline, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio desde el Valor Basal en el Parámetro de Hematología: Eritrocitos
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Las muestras de sangre se recolectaron en condiciones de ayuno (tras un ayuno de al menos 8 horas) para analizar los parámetros de hematología: eritrocitos.
Se informaron los cambios desde el valor basal en los parámetros de hematología: eritrocitos en el Día 2 y el Día 6.
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Línea de base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio desde el valor basal en el parámetro de hematología: Hematocrito
Periodo de tiempo: Línea basal, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en condiciones de ayuno (después de un ayuno de al menos 8 horas) para analizar el parámetro hematológico: hematocrito.
Se informaron los cambios desde el valor basal en el parámetro hematológico: hematocrito en el Día 2 y el Día 6.
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Línea basal, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio desde el valor basal en el parámetro de hematología: Hemoglobina
Periodo de tiempo: Baseline, día 2 y seguimiento (día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en ayunas (después de un ayuno de al menos 8 horas) para analizar el parámetro de hematología: hemoglobina.
Se informaron los cambios desde el valor basal en el parámetro de hematología: hemoglobina en el Día 2 y el Día 6.
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Baseline, día 2 y seguimiento (día 6)
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Cambio Respecto al Valor Basal en el Parámetro de Hematología: Índice Internacional Normalizado de Protrombina
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en condiciones de ayuno (tras un ayuno de al menos 8 horas) para analizar el parámetro de hematología: Cociente Internacional Normalizado de la Protrombina.
El Cociente Internacional Normalizado (INR) se calcula en función de los resultados de la prueba de tiempo de protrombina (PT).
El INR es la relación entre el tiempo de protrombina de un participante y una muestra normal (de control), elevada a la potencia del Índice de Sensibilidad Internacional (ISI) del sistema analítico utilizado.
Se notificaron los cambios desde el inicio en el parámetro de hematología: cociente internacional normalizado de la protrombina en el Día 2 y el Día 6.
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Línea de base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio Respecto al Valor Basal en el Parámetro de Hematología: Tiempo de Protrombina
Periodo de tiempo: Línea base, día 2 y seguimiento (día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en ayunas (después de un ayuno de al menos 8 horas) para analizar el parámetro de hematología: tiempo de protrombina.
El Tiempo de Protrombina mide cuánto tiempo tarda en formarse un coágulo en una muestra de sangre.
Se reportaron los cambios desde el valor basal en el parámetro de hematología: tiempo de protrombina en el Día 2 y Día 6.
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Línea base, día 2 y seguimiento (día 6)
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Cambio Respecto al Valor Basal en Parámetros de Química Sanguínea: Alanina Aminotransferasa, Fosfatasa Alcalina, Amilasa, Aspartato Aminotransferasa, Creatina Quinasa, Gamma Glutamiltransferasa, Lactato Deshidrogenasa, Lipasa
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2 y seguimiento (día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en condiciones de ayuno (después de un ayuno de al menos 8 horas) para analizar los parámetros de química clínica: Alanina Aminotransferasa (ALT), Fosfatasa Alcalina (ALP), Amilasa, Aspartato Aminotransferasa (AST), Creatina Quinasa (CK), Gamma Glutamil Transferasa (GGT), Lactato Deshidrogenasa (LDH) y Lipasa.
Se reportaron los cambios desde el inicio en los parámetros de química clínica: ALT, ALP, Amilasa, AST, CK, GGT, LDH y Lipasa en el Día 2 y Día 6.
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Línea de base, día 2 y seguimiento (día 6)
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Cambio Respecto al Valor Basal en Parámetros de Química: Albúmina y Proteína
Periodo de tiempo: Línea basal, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Las muestras de sangre se recolectaron en condiciones de ayuno (tras un ayuno de al menos 8 horas) para analizar los parámetros de química clínica: Albúmina y Proteína.
Se reportaron los cambios desde el valor basal en los parámetros de química clínica: nivel de albúmina y proteína en el Día 2 y Día 6.
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Línea basal, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio Desde el Valor Basal en Parámetros de Química: Bilirrubina, Creatinina y Ácido Úrico
Periodo de tiempo: Línea basal, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en condiciones de ayuno (después de un ayuno de al menos 8 horas) para analizar los parámetros bioquímicos: bilirrubina, creatinina y urato.
Se informaron los cambios desde el valor basal en los parámetros bioquímicos: niveles de bilirrubina, creatinina y urato en el Día 2 y Día 6.
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Línea basal, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio Respecto al Valor Basal en Parámetro de Química: Proteína C Reactiva
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en condiciones de ayuno (después de un ayuno de al menos 8 horas) para analizar el parámetro de química: Proteína C Reactiva.
Se reportaron los cambios desde el inicio en los parámetros de química: nivel de Proteína C Reactiva en el Día 2 y Día 6.
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Línea de base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio Respecto al Valor Basal en Parámetros de Bioquímica: Calcio, Cloruro, Colesterol, Glucosa, Magnesio, Fosfato, Potasio, Sodio, Triglicéridos, Urea y Nitrógeno Ureico
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Las muestras de sangre se recogieron en condiciones de ayuno (después de un ayuno de al menos 8 horas) para analizar los parámetros de química: Calcio, Cloruro, Colesterol, Glucosa, Magnesio, Fosfato, Potasio, Sodio, Triglicéridos, Urea y Nitrógeno Ureico.
Se reportaron los cambios desde el inicio en los parámetros de química: Calcio, Cloruro, Colesterol, Glucosa, Magnesio, Fosfato, Potasio, Sodio, Triglicéridos, Urea y nivel de Nitrógeno Ureico en el Día 2 y Día 6.
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Línea de base, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio desde el valor basal en el parámetro del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: Frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1 y seguimiento (Día 6)
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Se obtuvieron registros de ECG de 12 derivaciones después de que los participantes hubieran descansado durante al menos 5 minutos en posición supina, utilizando un equipo de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca.
Se reportaron los cambios desde el inicio en el parámetro de ECG de 12 derivaciones: frecuencia cardíaca en el Día 1 y Día 6.
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Línea base, Día 1 y seguimiento (Día 6)
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Cambio desde el valor basal en los parámetros del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones: intervalo PQ/PR, duración QRS, intervalo QT, intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) y duración RR en el día 1 y día 6
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1 y seguimiento (Día 6)
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Se obtuvieron registros de ECG de 12 derivaciones después de que los participantes hubieran descansado durante al menos 5 minutos en posición supina utilizando un equipo de ECG que mide automáticamente los intervalos PQ/PR, QRS, QT y QTc y la duración RR.
Se informaron los cambios desde la línea base en los parámetros del ECG de 12 derivaciones: intervalo PQ/PR, duración QRS, intervalo QT, intervalo QTcF y duración RR en el Día 1 y el Día 6.
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Línea base, Día 1 y seguimiento (Día 6)
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Cambio desde el valor basal en los parámetros de signos vitales: presión arterial sistólica (PAS) y presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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La presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) se midieron en posición semisupina con un dispositivo completamente automatizado después de al menos 5 minutos de reposo del participante en sedestación tranquila sin distracciones.
Se reportaron los cambios desde la línea basal en PAS y PAD en los días 1, 2 y 6.
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Línea base, Día 1, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio Respecto al Valor Basal en el Parámetro de Signo Vital: Frecuencia Cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 1, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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La frecuencia del pulso se midió en posición semisupina con un dispositivo completamente automatizado después de al menos 5 minutos de descanso para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
Se reportó el cambio desde el valor basal en el parámetro de signo vital: frecuencia del pulso en los días 1, 2 y 6.
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Línea de base, Día 1, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio desde el Valor Basal en el Parámetro de Signo Vital: Frecuencia Respiratoria
Periodo de tiempo: Baseline, Día 1, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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La frecuencia respiratoria se midió en posición semisentada con un dispositivo completamente automatizado tras al menos 5 minutos de reposo del participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
Se reportó el cambio desde el valor basal en el parámetro de signo vital: frecuencia respiratoria en los días 1, 2 y 6.
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Baseline, Día 1, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Cambio desde el Valor Basal en el Parámetro de Signo Vital: Temperatura
Periodo de tiempo: Basal, Día 1, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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La temperatura se midió en posición semisupina después de al menos 5 minutos de reposo para el participante en un entorno tranquilo sin distracciones.
Se informaron los cambios desde el valor basal en el parámetro de signo vital: temperatura en los días 1, 2 y 6.
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Basal, Día 1, Día 2 y seguimiento (Día 6)
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Tiempo para Alcanzar la Concentración Máxima en Plasma (Tmax) de M2951
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0, 24.0 y 32.0 horas post-dosis
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El Tmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
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Pre-dosis, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0, 24.0 y 32.0 horas post-dosis
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Vida Media de Eliminación Aparente (t1/2) de M2951
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas post-dosis
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La T1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración o cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad.
La T1/2 se calculó mediante el logaritmo natural de 2 dividido por Lambda z.
Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal.
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Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas post-dosis
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo Cero Hasta el Tiempo de 12 Horas (AUC0-12) de M2951
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 y 12,0 horas post-dosis
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El AUC0-12 de M2951 se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo 0 hasta 12 horas después de la administración.
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Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0 y 12,0 horas post-dosis
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo Cero Hasta las 24 Horas (AUC0-24) de M2951
Periodo de tiempo: Predosis, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0 y 24.0 horas posdosis
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El AUC0-24 de M2951 se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo desde el tiempo 0 hasta 24 horas después de la administración.
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Predosis, 0.25, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10.0, 12.0, 16.0 y 24.0 horas posdosis
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo en Plasma desde el Tiempo Cero hasta el Tiempo de la Última Concentración Cuantificable (AUC0-tlast) de M2951
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas post-dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ).
AUC0-tlast se calculó de acuerdo con la regla trapezoidal mixta log-lineal.
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Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas post-dosis
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Aclaramiento Corporal Total Aparente (CL/f) de M2951
Periodo de tiempo: Predosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas posdosis
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CL/f era una medida de la velocidad a la que un fármaco era metabolizado o eliminado por procesos biológicos normales.
CL/f se calculaba como Dosis/AUC0-inf, donde AUC0-inf se estimaba determinando el área total bajo la curva de la concentración frente al tiempo extrapolada al infinito.
AUC0-inf se calculaba como AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, donde Clast pred era la concentración plasmática calculada en el último punto de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y Lambda Z era la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente.
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Predosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas posdosis
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Volumen Aparente de Distribución Durante la Fase Terminal (VZ/f) de M2951
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas post-dosis
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Vz/f se define como la distribución de un fármaco de estudio entre el plasma y el resto del cuerpo después de la administración oral.
Vz/f = Dosis/(AUC0-infinito multiplicado por Lambda z) tras una dosis única.
AUC0-inf se calculó combinando AUC0-tlast y AUCextra.
AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del Límite Inferior de Cuantificación (LLOQ) y Lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
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Pre-dosis, 0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 y 32,0 horas post-dosis
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Fracción de Fármaco No Unido (fu) de M2951
Periodo de tiempo: 1,5, 4 y 12 horas después de la dosis
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fu se define como la relación entre la concentración de fármaco no unido y la concentración total de fármaco.
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1,5, 4 y 12 horas después de la dosis
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática del Fármaco No Ligado (M2951) Desde el Tiempo Cero al Infinito (AUC0-inf,u)
Periodo de tiempo: 1,5, 4 y 12 horas después de la dosis
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AUC0-inf,u se calculó como fu * AUC0-inf.
fu se definió como la relación entre la concentración de fármaco no unido y la concentración total de fármaco.
AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del Límite Inferior de Cuantificación (LLOQ) y Lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
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1,5, 4 y 12 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada de M2951 no unido (Cmax, u)
Periodo de tiempo: 1.5, 4 y 12 horas tras la dosis
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Cmax,u se calculó como fu * Cmax.
fu se definió como la relación entre la concentración de fármaco no unido y la concentración total de fármaco.
Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración frente al tiempo.
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1.5, 4 y 12 horas tras la dosis
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Aclaramiento Oral Aparente (CL,u/F) de M2951 No Unido
Periodo de tiempo: 1,5, 4 y 12 horas después de la dosis
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CL,u/F se calculó como Dosis dividida por AUC0-inf,u.
AUC0-inf,u se calculó como fu * AUC0-inf.
fu se definió como la relación entre la concentración de fármaco no unido y la concentración total de fármaco.
AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra.
AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del Límite Inferior de Cuantificación (LLOQ) y Lambda z fue la constante de velocidad terminal aparente determinada por análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
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1,5, 4 y 12 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
16 de mayo de 2021
Finalización del estudio (Actual)
16 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
14 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
28 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MS200527_0059
- 2020-001920-32 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Según la política de la empresa, tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en la UE como en los EE. UU., Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Alemania, una filial de Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, compartirá protocolos de estudio, anónimos datos a nivel de paciente y a nivel de estudio e informes de estudios clínicos redactados de ensayos clínicos en pacientes con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas.
Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web https://www.merckgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -compartir.html
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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