En studie för att testa tre experimentella HIV-vacciner hos friska vuxna. (HIV-CORE 006)
En fas 1-studie av ChAdOx1- och MVA-vektored konserverade mosaik HIV-1-vacciner i friska, vuxna HIV-1-negativa volontärer i östra och södra Afrika.
HIV-CORE 006 är en fas 1 dubbelblind placebokontrollerad studie, där mosaikimmunogenerna levereras med en prime-boost-regim av icke-replikerande simian adenovirus följt av icke-replikerande poxvirus MVA. Frivilliga kommer att randomiseras för att få antingen vaccinregimen eller placebo vid 2 vaccinationsbesök med 4 veckors mellanrum. Vaccinregimen består av en enda mosaik prime ChAdOx1.tHIVconsv1 (C1) och en dubbel boost av MVA.tHIVconsv3 (M3) och MVA.tHIVconsv4 (M4) administrerade samtidigt. Försöket kommer att rekrytera friska afrikanska vuxna i åldern 18-50 år, som är oinfekterade med hiv och har låg risk för hiv-infektion.
Studien är utformad för att registrera 88 friska män och kvinnor, som kommer att randomiseras för att få antingen vaccinet eller placebo i förhållandet 72:16:
- Vaccinarm (ChAdOx1.tHIVconsv1 prime följt av MVA.tHIVconsv3 och MVA.tHIVconsv4 boost vid 4 veckor efter registreringen); 72 vaccinmottagare;
- Placeboarm; 16 mottagare
För att bibehålla blindningen kommer alla frivilliga att få två injektioner med halv dos i deltoideusregionen i varje arm av ChAdOx1.tHIVconsv1 eller placebo vid inskrivningen, och två injektioner (MVA.tHIVconsv3 eller placebo i en deltoideusregion och MVA.tHIVconsv4 eller placebo i annat) 4 veckor efter inskrivningen. Det primära målet att bedöma säkerhet och immunogenicitet kommer att tjänas genom att vikta randomiseringen mot vaccinerade.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fas 1 klinisk prövning HIV-CORE (CONserved REGions) 006 är en prövning av en ny kombinerad vaccinregim för att fastställa säkerhet och immunogenicitet hos friska vuxna i Kenya, Uganda och Zambia. Immunsvaret kan variera mellan populationer och därför är det viktigt att bekräfta att vaccinerna är lämpliga för människor och miljö där de kommer att användas för skydd mot HIV/AIDS. Det finns många olika stammar av HIV-1, och viruset kan förändras för att undkomma immunsvar. Denna vaccinregim är utformad för att fungera i alla delar av världen.
Syftet är att inducera effektiva cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) mot HIV-1. Dessa skulle kunna komplettera brett neutraliserande antikroppar i profylax och spela en central roll i botemedlet. CTL utövar sina effektorfunktioner genom att döda HIV-1-infekterade celler och producera lösliga faktorer, som direkt eller indirekt motverkar HIV-1-replikationscykeln. I framtiden kan detta tillvägagångssätt kombineras, vid testning av mänsklig effekt, med andra immunogener som stimulerar humorala svar, med målet att effektivt förhindra HIV-1-infektioner.
Den centrala principen för denna strategi är att fokusera T-cells immunsvar på de mest konserverade regionerna av HIV-1-proteomet. Dessa regioner är gemensamma för de flesta varianter och, om muterade, minskar virusets förmåga att växa; dessa regioner är "akilleshälen" av HIV-1. Inriktning mot bevarade regioner förbättras ytterligare genom att använda "mosaik"-proteiner, som är designade av datorer för att maximera matchningen av vaccinet med globala HIV-1-varianter och för att blockera vanliga sätt som HIV-1 förändras för att undkomma immunsvaret. Vacciner bör matcha cirkulerande HIV-1-varianter så mycket som möjligt för att stoppa dem effektivt. När T-celler attackerar bevarade delar av HIV-1-proteiner (delar som sällan eller aldrig förändras) är sjukdomen bättre kontrollerad - detta vaccin inkluderar dessa delar.
De HIV-1-härledda mosaikgenerna kallas tHIVconsvX och levereras av två säkra, icke-replikerande vaccinvektorer härledda från schimpansadenovirus och poxvirus modifierat vacciniavirus Ankara (MVA). Adenovirus, om de kan växa, orsakar normalt luftvägs- och gastrointestinala åkommor, medan det omodifierade schimpansadenoviruset inte är känt för att orsaka sjukdom hos människor; den konstruerade vaccinvektorn som heter ChAdOx1 är förlamad så att den inte kan växa. ChAdOx1 och liknande experimentella vacciner har visat sig vara säkra hos över 1 500 mänskliga frivilliga. MVA är ett poxvirus som inte replikerar i människor. Det användes säkert som smittkoppsvaccin i över 120 000 människor i slutet av smittkoppsutrotningskampanjen och som en experimentell vaccinvektor mot en mängd olika sjukdomar i många kliniska prövningar.
Människor och mikrobiota, som består av bakterier, svampar, virus och eukaryota arter, har utvecklats samtidigt under miljontals år och deras samexistens är fördelaktigt för båda parter. Människans immunsystem är konstitutivt exponerat för mikrobiell stimulering och eventuell vaccindesign och reaktionsförmåga måste beaktas i samband med värd-mikrobiota-interaktioner. Manipulering av mikrobiotafunktionerna och sammansättningen genom diet, ympning och/eller andra medel kan således bli en genomförbar strategi för att förbättra vaccinresponsen såväl som för att behandla störningar i immunsystemet. De första rapporterna om inverkan av tarmmikrobiotans mångfald och sammansättning på svar på vaccination har dykt upp under en tid. Som en del av de explorativa endpoints för denna studie kommer tarmmikrobiomet hos studiefrivilliga att karakteriseras med avseende på sammansättning och rikedom före och efter administrering av studievaccinerna.
Det ChAdOx1-vektorade HIV-1-vaccinet i denna studie kommer att testas för första gången på människor, och MVA.tHIVconsv3 och MVA.tHIVconsv4 (M3M4) administreras för närvarande till HIV-positiva individer i den första-in-human kliniska studien i USA (NCT03844386). Detta är dock första gången dessa C1-M3M4-vacciner kommer att administreras till människor sekventiellt. Parallellt med HIV-CORE 006 kommer dessa vacciner att testas för säkerhet i Storbritannien, i en fas I-studie HIV-CORE 0052. tHIVconsvX-vaccinerna har designats för global användning oberoende av HIV-1-stammen och är därför mycket lämpliga för Afrika, där flera stammar är ansvariga för epidemin, främst från HIV-1-familjerna A, D och C. HIV-CORE 006-prov kommer att äga rum på fyra platser i Afrika och kommer att registrera friska vuxna mellan 18 och 50 år. Det är ännu inte känt om vaccinet kommer att ha en gynnsam effekt, ingen effekt eller om det kan orsaka skada. Hälsan hos försöksvolontärer kommer att övervakas noggrant, och frivilliga kommer att få rådgivning och stöd för att minimera HIV-1-infektion.
Denna studie finansieras av EDCTP, under SRIA-2015-1066-anslaget
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kilifi, Kenya, PO Box 230, 80108
- Kenya Medical Research Institute Wellcome Trust Programme
-
Nairobi, Kenya, PO Box 19676-00202
- Kenya AIDS Vaccine Institute for Clinical Research
-
-
-
-
-
Masaka, Uganda
- Medical Research and Uganda Virus Research Institute and London School of Hygiene & Tropical Medicine Uganda Research Unit
-
-
-
-
-
Lusaka, Zambia, 10101
- Center for Family Health Research in Zambia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män och kvinnor som bedömts av en medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.
- Med låg risk för HIV-infektion och villig att upprätthålla lågriskbeteende under hela försöket. Individer från nyckelpopulationer utesluts inte förutsatt att de bedöms ha låg risk för HIV-infektion vid screening och är villiga att upprätthålla lågriskbeteende under studien.
- Minst 18 år på screeningdagen och har inte fyllt 51 år på dagen för den första vaccinationen.
- Vill och kan ge informerat samtycke för deltagande i prövningen innan några studierelaterade ingrepp utförs. Volontärer kommer att klara en bedömning av förståelse innan de undertecknar samtyckesformuläret.
- Villig att följa protokollets krav och vara tillgänglig för uppföljning under den planerade varaktigheten av studien.
- Villig att genomgå HIV-testning, rådgivning om riskminskning, ta emot HIV-testresultat
- Alla sexuellt aktiva män (såvida de inte är anatomiskt sterila eller i ett monogamt förhållande med en kvinnlig partner som använder en dokumenterad icke-barriärmetod för preventivmedel) måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod (såsom kondomanvändning) från och med dagen första vaccinationen fram till 4 månader efter sista vaccinationen.
- Om en kvinna i fertil ålder, villig att använda en effektiv icke-barriär preventivmetod (hormonellt preventivmedel eller intrauterin enhet) från minst 2 veckor före första vaccinationen till minst 4 månader efter den senaste studievaccinationen. Om inte i fertil ålder: postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 2 år, eller vilken ålder som helst med amenorré i minst 6 månader och en serumfollikelstimulerande hormonnivå (FSH) >40 IE/L) eller kirurgiskt steril : ingen ytterligare preventivmedel krävs.
- Alla kvinnliga frivilliga måste vara villiga att genomgå uringraviditetstest vid tidpunkter som anges i schemat för procedurer och måste testa negativt före varje studievaccination.
- Villig att avstå från donationer av blod eller andra vävnader under försöket och, för dem som testar positivt för HIV-antikroppar på grund av vaccination (vaccininducerad seropositivitet/reaktivitet), tills anti-HIV-antikroppstitrarna blir oupptäckbara.
Exklusions kriterier:
- Bekräftad HIV-1 eller HIV-2 infektion
- Mottagande av eventuellt vaccin under de senaste 28 dagarna eller planerat mottagande inom 28 dagar efter undersökningsläkemedlet. Frivilliga som förväntar sig att få adenoviralt vektoriserade vaccin inom de närmaste tre månaderna efter ChAdOx1.tHIVconsv1 vaccinadministration bör inte delta på grund av risken för immuninterferens med studievaccinet.
- Deltagande i en annan klinisk prövning av ett undersökningsläkemedel (IMP) för närvarande, inom de senaste 3 månaderna eller förväntat deltagande under studien.
- Mottagande av en annan HIV-vaccinkandidat för undersökning eller adenoviralt vektoriserat prövningsvaccin (Obs: mottagande av ett HIV-vaccin som placebo kommer inte att utesluta en frivillig från deltagande om dokumentation finns tillgänglig och Medical Monitor ger godkännande).
- Mottagande av blodtransfusion eller produkter från blod under de senaste 4 månaderna eller förväntan att få blodprodukter under studieperioden.
- Mottagande av immunglobulinprodukter inom de senaste 3 månaderna.
- Om kvinna, gravid eller planerar en graviditet under inskrivningsperioden fram till 4 månader efter den senaste studievaccinationen; eller ammande.
Alla kliniskt relevanta avvikelser i anamnesen eller undersökningen, såsom:
- Varje bekräftad eller misstänkt historia av immunbrist inklusive återkommande allvarliga infektioner;
- Användning av systemiska kortikosteroider i >14 dagar (användning av topikala eller inhalerade steroider är tillåten) under de senaste 6 månaderna;
- Immunsuppressiva, anti-cancer-, anti-tuberkulos- eller andra läkemedel som utredaren anser vara betydande under de senaste 6 månaderna.
- Historia om splenektomi.
- Historik av autoimmun sjukdom
- Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder). (Obs: en volontär som uppger att han eller hon lätt har blåmärken eller blöder men inte har en formell diagnos och har intramuskulära injektioner och blodtappningar utan negativ erfarenhet är berättigad)
- Anamnes med myokardit, perikardit, kardiomyopati, kronisk hjärtsvikt med permanenta följdsjukdomar eller kliniskt signifikant arytmi (inklusive alla arytmier som kräver medicinering, behandling eller klinisk uppföljning).
- Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden)
- Astma som inte är väl kontrollerad.
- Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet
- Anamnes med allvarlig lokal eller systemisk reaktogenicitet mot vacciner (t.ex. anafylaxi, andningssvårigheter, angioödem).
- Historien om Guillain-Barres syndrom.
- Bekräftad diagnos av aktiv eller kronisk hepatit B, hepatit C, aktiv syfilis och/eller aktiv tuberkulos
- Anfallsstörning: en individ som har haft ett anfall under de senaste 3 åren är uteslutet (ej uteslutet: en individ med en historia av anfall som varken har behövt medicinera eller haft ett anfall under tre eller fler år).
- Historik med allvarliga psykiatriska tillstånd eller något psykiatriskt tillstånd som utesluter efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
- Missbruksstörning som utesluter överensstämmelse med protokollet som bedömts av utredaren.
- Varje kliniskt signifikant akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som anses vara instabilt/progressivt, eller enligt utredarens åsikt, kan antingen utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller kan påverka resultatet av studien eller volontärens förmåga att delta i studien
- Onormalt kliniskt signifikant onormalt fynd vid screening av biokemi eller hematologiskt blod, eller urinanalys, inklusive men inte begränsat till:
Hematologi:
- Hemoglobin - <9,5 g/dl hos kvinnor; <11,0 g/dl hos män
- Absolut neutrofilantal (ANC) - ≤1 000/mm3
- Absolut lymfocytantal (ALC) - ≤650/mm3
- Blodplättar - <100 000 celler/mm3 Kemi
- Kreatinin >1,1 x övre normalgräns (ULN)
- Aspartataminotransferas (ASAT) >1,25 x ULN
- Alaninaminotransferas (ALT) >1,25 x ULN Urinanalys
Kliniskt signifikant onormal mätsticka bekräftad med mikroskopi:
- Protein = 2+ eller mer
- Blod = 2+ eller mer (inte på grund av mens)
- Alla andra fynd som enligt utredarnas åsikt skulle avsevärt öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i studien
- Om det enligt huvudutredaren inte ligger i volontärens intresse att delta i rättegången.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 1: Vaccin
Vid vecka 0 får frivilliga 5,0 x 10^10 viruspartiklar (vp) av ChAdOx1.tHIVconsv1 (C1) administreras intramuskulärt (IM). Dosen är uppdelad i 2 och administreras i deltamuskeln i varje arm. Vid vecka 4 administreras 1,0 x 10^8 plackbildande enheter (PFU) av MVA.tHIVconsv3 (M3) administrerad IM och 0,9 x 10^8 PFU av MVA.tHIVconsv4 (M4) IM samtidigt, en i deltamuskeln i varje ärm. |
IM-vaccination med ChAdOx1.tHIVconsv1,
MVA.tHIVconsv3 och MVA.tHIVconsv4
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2. Placebo
Normal steril koksaltlösning (0,9 % natriumkloridlösning) administrerad im som placebo, volymen matchas till vaccinens och administreras i deltamuskeln i varje arm vid vecka 0 och vecka 4.
|
IM administrering av 0,9 % steril natriumkloridlösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet - lokal och systemisk reaktogenicitet efter vaccination
Tidsram: 7 dagar
|
Andel frivilliga med lokala och systemiska reaktogenicitetshändelser från dag 0 till dag 7 efter vaccination
|
7 dagar
|
|
Säkerhet - oönskade biverkningar av grad 3 eller grad 4 efter vaccination
Tidsram: 28 dagar
|
Andel frivilliga med oönskade biverkningar av grad 3 eller 4 under 28 dagar efter slutlig vaccination
|
28 dagar
|
|
Säkerhet - vaccinrelaterade SAE
Tidsram: 48 veckor
|
Andel frivilliga med vaccinrelaterade allvarliga biverkningar (SAE) som samlats in under studieperioden
|
48 veckor
|
|
Immunogenicitet - HIV-1-specifika T-cellssvar
Tidsram: 44 veckor
|
Andel vaccinmottagare som utvecklar HIV-1-specifika T-cellssvar
|
44 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet- Analys av T-cellssvar
Tidsram: 44 veckor
|
Frekvens, bredd och varaktighet av T-cellssvar på konserverade epitoper mätt med interferon-gamma ELISPOT-analys i varje vaccinmottagare
|
44 veckor
|
|
Immunogenicitet - Hämning av HIV-1-virus
Tidsram: 44 veckor
|
Bredden av hämning av HIV-1-virus som är representativa för cirkulerande virus i Kenya, Uganda och Zambia och andra globala klader i in vitro Virus Inhibition Assay
|
44 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Walter Jaoko, MD, University of Nairobi
- Huvudutredare: Pontiano Kaleebu, MD, MRC/UVRI & LSHTM Uganda Research Unit
- Huvudutredare: William Kilembe, MD, Center for Family Health Research in Zambia
- Huvudutredare: Eduard Sanders, MD, KEMRI-Wellcome Trust
- Huvudutredare: Paola Cicconi, MD, University of Oxford
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .