Badanie mające na celu przetestowanie trzech eksperymentalnych szczepionek przeciw HIV u zdrowych osób dorosłych. (HIV-CORE 006)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy mężczyzna i kobieta oceniani na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego i testów laboratoryjnych.
• Przy niskim ryzyku zakażenia wirusem HIV i chętni do zachowania zachowań niskiego ryzyka przez cały czas trwania badania. Osoby z kluczowych populacji nie są wykluczone, pod warunkiem, że podczas badań przesiewowych zostaną ocenione jako osoby o niskim ryzyku zakażenia wirusem HIV i są chętne do zachowania zachowań niskiego ryzyka podczas badania.
• Ukończone co najmniej 18 lat w dniu badania przesiewowego i nie ukończyły 51. roku życia w dniu pierwszego szczepienia.
• Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Wolontariusze przejdą ocenę zrozumienia przed podpisaniem formularza zgody.
• Gotowość do przestrzegania wymagań protokołu i bycia dostępnym do obserwacji przez planowany czas trwania badania.
• Chęć poddania się testowi na obecność wirusa HIV, poradnictwo w zakresie redukcji ryzyka, otrzymanie wyników testu na obecność wirusa HIV
• Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni (chyba, że ​​są anatomicznie sterylni lub pozostają w monogamicznym związku z partnerką stosującą udokumentowaną bezbarierową metodę antykoncepcji) muszą być gotowi do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak konsekwentne stosowanie prezerwatyw) od dnia pierwsze szczepienie do 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu.
• Kobieta w wieku rozrodczym, która chce stosować skuteczną antykoncepcję bez barier (antykoncepcję hormonalną lub wkładkę wewnątrzmaciczną) od co najmniej 2 tygodni przed pierwszym szczepieniem do co najmniej 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu w ramach badania. Jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę: po menopauzie (>45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 2 lata lub w dowolnym wieku z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 IU/l) lub sterylne chirurgicznie : nie jest wymagana dodatkowa antykoncepcja.
• Wszystkie ochotniczki muszą wyrazić chęć poddania się testom ciążowym z moczu w punktach czasowych wskazanych w Harmonogramie procedur i muszą mieć negatywny wynik testu przed każdym szczepieniem w ramach badania.
• Chęć rezygnacji z oddawania krwi lub jakichkolwiek innych tkanek podczas badania oraz w przypadku osób, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV w wyniku szczepienia (seropozytywność/reaktywność wywołana szczepionką), dopóki miana przeciwciał przeciwko HIV nie staną się niewykrywalne.

Kryteria wyłączenia:

• Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2
• Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu ostatnich 28 dni lub planowane otrzymanie w ciągu 28 dni od Badanego Produktu Leczniczego. Ochotnicy, którzy spodziewają się otrzymać jakąkolwiek szczepionkę wektorową adenowirusową w ciągu najbliższych trzech miesięcy po ChAdOx1.tHIVconsv1 podanie szczepionki nie powinno brać udziału ze względu na ryzyko interferencji immunologicznej z badaną szczepionką.
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym badanego produktu leczniczego (IMP) aktualnie, w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub przewidywany udział w trakcie badania.
• Otrzymanie innej badanej potencjalnej szczepionki przeciw HIV lub badanej szczepionki wektora adenowirusowego (Uwaga: otrzymanie placebo szczepionki przeciwko HIV nie wykluczy ochotnika z udziału, jeśli dostępna jest dokumentacja, a monitor medyczny wyrazi na to zgodę).
• Otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub oczekiwanie na otrzymanie produktów krwiopochodnych w okresie badania.
• Otrzymanie produktów immunoglobulinowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Jeśli kobieta jest w ciąży lub planuje ciążę w okresie rekrutacji do 4 miesięcy po ostatnim szczepieniu w ramach badania; lub karmiących.

• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wywiadzie lub badaniu, takie jak:

  • Każda potwierdzona lub podejrzewana historia niedoboru odporności, w tym nawracające ciężkie infekcje;
  • Stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych przez >14 dni (dozwolone jest stosowanie steroidów miejscowych lub wziewnych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • Leki immunosupresyjne, przeciwnowotworowe, przeciwgruźlicze lub inne leki uznane przez badacza za istotne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Historia splenektomii.
  • Historia chorób autoimmunologicznych
  • Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwotoczne (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności). (Uwaga: ochotnik, który twierdzi, że ma łatwe siniaki lub krwawienia, ale nie ma formalnej diagnozy i ma zastrzyki domięśniowe oraz pobiera krew bez żadnych niepożądanych doświadczeń, kwalifikuje się)
  • Historia zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia osierdzia, kardiomiopatii, zastoinowej niewydolności serca z trwałymi następstwami lub klinicznie istotnej arytmii (w tym arytmii wymagającej leczenia, leczenia lub obserwacji klinicznej).
  • Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry)
  • Astma, która nie jest dobrze kontrolowana.
  • Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki
  • Historia ciężkiej miejscowej lub ogólnoustrojowej reaktywności na szczepionki (np. anafilaksja, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy).
  • Historia zespołu Guillain-Barre.
  • Potwierdzone rozpoznanie aktywnego lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C, czynnej kiły i/lub czynnej gruźlicy
  • Zaburzenie napadowe: osoba, która miała napad w ciągu ostatnich 3 lat jest wykluczona (Nie wykluczona: osoba z napadami w wywiadzie, która nie wymagała leczenia ani nie miała napadu przez trzy lub więcej lat).
  • Historia poważnych schorzeń psychiatrycznych lub jakikolwiek stan psychiczny, który uniemożliwia przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Zaburzenie związane z nadużywaniem substancji, które wyklucza przestrzeganie protokołu w ocenie badacza.
  • Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan chorobowy, który jest uważany za niestabilny/postępujący lub w opinii badacza może narazić ochotnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub może wpłynąć na wynik badania lub zdolność ochotnika do wziąć udział w badaniu
• Nieprawidłowe, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych biochemicznych lub hematologicznych krwi lub analizy moczu, w tym między innymi:

Hematologia:

• Hemoglobina - <9,5 g/dl u kobiet; <11,0 g/dl u mężczyzn
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) — ≤1000/mm3
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) - ≤650/mm3
• Płytki krwi - <100 000 komórek/mm3 Chemia
• Kreatynina >1,1 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >1,25 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,25 x GGN Analiza moczu

Klinicznie istotny nieprawidłowy wskaźnik poziomu potwierdzony mikroskopowo:

• Białko = 2+ lub więcej
• Krew = 2+ lub więcej (nie z powodu miesiączki)
• Wszelkie inne odkrycia, które w opinii badaczy znacznie zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w badaniu
• Jeżeli w opinii głównego badacza udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie ochotnika.