Een studie om drie experimentele hiv-vaccins te testen bij gezonde volwassenen. (HIV-CORE 006)

Inclusiecriteria:

• Gezonde man en vrouw zoals beoordeeld door een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Met een laag risico op HIV-infectie en bereid om laag-risicogedrag te handhaven gedurende de duur van het onderzoek. Individuen uit sleutelpopulaties worden niet uitgesloten, op voorwaarde dat ze bij de screening worden beoordeeld als een laag risico op HIV-infectie en bereid zijn om tijdens het onderzoek laagrisicogedrag te handhaven.
• Minstens 18 jaar oud op de dag van de screening en nog geen 51 jaar op de dag van de eerste vaccinatie.
• Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd. Vrijwilligers ondergaan een beoordeling van begrip voordat ze het toestemmingsformulier ondertekenen.
• Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol en beschikbaar te zijn voor follow-up gedurende de geplande duur van het onderzoek.
• Bereid om hiv-tests te ondergaan, risicoreductie-counseling, hiv-testresultaten te ontvangen
• Alle seksueel actieve mannen (tenzij anatomisch steriel of in een monogame relatie met een vrouwelijke partner die een gedocumenteerde niet-barrièremethode voor anticonceptie gebruikt) moeten vanaf de dag van eerste vaccinatie tot 4 maanden na de laatste vaccinatie.
• Als het een vrouw is die zwanger kan worden en bereid is om vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie tot ten minste 4 maanden na de laatste studievaccinatie een effectieve, niet-barrièremethode van anticonceptie te gebruiken (hormonale anticonceptie of spiraaltje). Indien niet in de vruchtbare leeftijd: postmenopauzaal (> 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 2 jaar, of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IE/L) of chirurgisch steriel : geen aanvullende anticonceptie nodig.
• Alle vrouwelijke vrijwilligers moeten bereid zijn om urine-zwangerschapstesten te ondergaan op de tijdstippen aangegeven in het Procedureschema en moeten voorafgaand aan elke studievaccinatie negatief testen.
• Bereid om af te zien van donaties van bloed of ander weefsel tijdens het onderzoek en, voor degenen die positief testen op HIV-antilichamen als gevolg van vaccinatie (vaccinatie-geïnduceerde seropositiviteit/reactiviteit), totdat de anti-HIV-antilichaamtiters ondetecteerbaar worden.

Uitsluitingscriteria:

• Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie
• Ontvangst van een vaccin in de voorgaande 28 dagen of geplande ontvangst binnen 28 dagen na het geneesmiddel voor onderzoek. Vrijwilligers die binnen drie maanden na ChAdOx1.tHIVconsv1 adenovirale vectorvaccins verwachten vaccintoediening mag niet deelnemen vanwege het risico van immuuninterferentie met het onderzoeksvaccin.
• Deelname aan een andere klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek (GMP) op dit moment, in de afgelopen 3 maanden of verwachte deelname tijdens de studie.
• Ontvangst van een ander kandidaat-hiv-vaccin voor onderzoek of adenoviraal vectorvaccin voor onderzoek (Opmerking: ontvangst van een placebo voor een hiv-vaccin sluit een vrijwilliger niet uit van deelname als er documentatie beschikbaar is en de medische waarnemer goedkeuring geeft).
• Ontvangst van bloedtransfusie of van bloed afgeleide producten in de afgelopen 4 maanden of verwachting van het ontvangen van bloedproducten tijdens de onderzoeksperiode.
• Ontvangst van immunoglobulineproducten in de afgelopen 3 maanden.
• Als vrouw, zwanger of van plan om zwanger te worden tijdens de inschrijvingsperiode tot 4 maanden na de laatste studievaccinatie; of borstvoeding geven.

• Elke klinisch relevante afwijking op anamnese of onderzoek, zoals:

  • Elke bevestigde of vermoede voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief terugkerende ernstige infecties;
  • Gebruik van systemische corticosteroïden gedurende >14 dagen (gebruik van topische of inhalatiesteroïden is toegestaan) binnen de voorgaande 6 maanden;
  • Immunosuppressieve, antikanker-, antituberculose- of andere medicijnen die door de onderzoeker in de voorgaande 6 maanden als significant werden beschouwd.
  • Geschiedenis van splenectomie.
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte
  • Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis die speciale voorzorgsmaatregelen vereist). (Opmerking: een vrijwilliger die verklaart dat hij of zij gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen heeft, maar geen formele diagnose heeft en intramusculaire injecties en bloedafnames heeft zonder enige nadelige ervaring, komt in aanmerking)
  • Voorgeschiedenis van myocarditis, pericarditis, cardiomyopathie, congestief hartfalen met blijvende gevolgen, of klinisch significante aritmie (inclusief elke aritmie die medicatie, behandeling of klinische follow-up vereist).
  • Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid)
  • Astma dat niet goed onder controle is.
  • Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin
  • Voorgeschiedenis van ernstige lokale of systemische reactie op vaccins (bijv. anafylaxie, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem).
  • Geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom.
  • Bevestigde diagnose van actieve of chronische hepatitis B, hepatitis C, actieve syfilis en/of actieve tuberculose
  • Epileptische stoornis: een persoon die in de afgelopen 3 jaar een aanval heeft gehad, wordt uitgesloten (niet uitgesloten: een persoon met een voorgeschiedenis van aanvallen die geen medicatie nodig heeft en gedurende drie of meer jaar geen aanval heeft gehad).
  • Geschiedenis van ernstige psychiatrische aandoeningen of een psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
  • Middelenmisbruikstoornis die naleving van het protocol zoals beoordeeld door de onderzoeker verhindert.
  • Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening die als onstabiel/progressief wordt beschouwd, of naar de mening van de onderzoeker, kan de vrijwilliger in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of kan het resultaat van het onderzoek of het vermogen van de vrijwilliger beïnvloeden om deel te nemen aan de studie
• Abnormale klinisch significante abnormale bevinding bij het screenen van biochemisch of hematologisch bloed, of urineonderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

Hematologie:

• Hemoglobine - <9,5 g/dl bij vrouwen; <11,0 g/dl bij mannen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) - ≤1.000/mm3
• Absoluut aantal lymfocyten (ALC) - ≤650/mm3
• Bloedplaatjes - <100.000 cellen/mm3 Chemie
• Creatinine >1,1 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) >1,25 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) >1,25 x ULN Urineonderzoek

Klinisch significante abnormale dipstick bevestigd door microscopie:

• Eiwit = 2+ of meer
• Bloed = 2+ of meer (niet vanwege menstruatie)
• Elke andere bevinding die naar de mening van de onderzoekers het risico op een nadelig resultaat van deelname aan het onderzoek aanzienlijk zou verhogen
• Als het naar de mening van de hoofdonderzoeker niet in het belang van de vrijwilliger is om aan het onderzoek deel te nemen.