Eine Studie zum Testen von drei experimentellen HIV-Impfstoffen bei gesunden Erwachsenen. (HIV-CORE 006)

Einschlusskriterien:

• Gesunder Mann und Frau, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests beurteilt.
• Bei geringem Risiko einer HIV-Infektion und bereit, für die Dauer der Studie ein risikoarmes Verhalten beizubehalten. Personen aus Schlüsselpopulationen werden nicht ausgeschlossen, vorausgesetzt, sie haben beim Screening ein geringes Risiko einer HIV-Infektion und sind bereit, während der Studie ein risikoarmes Verhalten beizubehalten.
• Am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt sein und am Tag der ersten Impfung das 51. Lebensjahr noch nicht vollendet haben.
• Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu geben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden. Die Freiwilligen bestehen eine Verständnisprüfung, bevor sie die Einverständniserklärung unterschreiben.
• Bereit, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und für die geplante Dauer der Studie für die Nachverfolgung verfügbar zu sein.
• Bereit, sich einem HIV-Test, einer Risikominderungsberatung und HIV-Testergebnissen zu unterziehen
• Alle sexuell aktiven Männer (es sei denn, sie sind anatomisch steril oder in einer monogamen Beziehung mit einer Partnerin, die eine dokumentierte barrierefreie Methode zur Empfängnisverhütung anwendet) müssen bereit sein, ab dem Tag eine wirksame Verhütungsmethode (z erste Impfung bis 4 Monate nach der letzten Impfung.
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, die bereit ist, mindestens 2 Wochen vor der ersten Impfung bis mindestens 4 Monate nach der letzten Studienimpfung eine wirksame Verhütungsmethode ohne Barriere (hormonelles Verhütungsmittel oder Intrauterinpessar) anzuwenden. Wenn nicht im gebärfähigen Alter: postmenopausal (>45 Jahre mit Amenorrhoe für mindestens 2 Jahre oder jedes Alter mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate und einem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >40 IE/l) oder chirurgisch steril : keine zusätzliche Empfängnisverhütung erforderlich.
• Alle weiblichen Probanden müssen bereit sein, sich Urin-Schwangerschaftstests zu den im Verfahrensplan angegebenen Zeitpunkten zu unterziehen, und müssen vor jeder Studienimpfung negativ getestet werden.
• Bereit, während der Studie auf Blut- oder andere Gewebespenden zu verzichten und für diejenigen, die aufgrund einer Impfung (impfstoffinduzierte Seropositivität / Reaktivität) positiv auf HIV-Antikörper getestet wurden, bis die Anti-HIV-Antikörpertiter nicht mehr nachweisbar sind.

Ausschlusskriterien:

• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion
• Erhalt eines Impfstoffs in den letzten 28 Tagen oder geplanter Erhalt innerhalb von 28 Tagen des Prüfpräparats. Freiwillige, die erwarten, innerhalb der nächsten drei Monate nach ChAdOx1.tHIVconsv1 adenovirale Vektorimpfstoffe zu erhalten Impfstoffverabreichung sollte aufgrund des Risikos einer Immuninterferenz mit dem Studienimpfstoff nicht teilnehmen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat (IMP) derzeit, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während der Studie.
• Erhalt eines anderen HIV-Impfstoffkandidaten oder eines adenoviralen Vektorimpfstoffs (Hinweis: Der Erhalt eines HIV-Impfstoff-Placebos schließt einen Freiwilligen nicht von der Teilnahme aus, wenn die Dokumentation verfügbar ist und der medizinische Monitor seine Zustimmung erteilt).
• Erhalt von Bluttransfusionen oder aus Blut gewonnenen Produkten innerhalb der letzten 4 Monate oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten während des Studienzeitraums.
• Erhalt von Immunglobulinprodukten innerhalb der letzten 3 Monate.
• Wenn Sie weiblich sind, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, während des Zeitraums der Einschreibung bis 4 Monate nach der letzten Studienimpfung; oder stillend.

• Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung wie:

  • Jede bestätigte oder vermutete Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich wiederkehrender schwerer Infektionen;
  • Anwendung von systemischen Kortikosteroiden für > 14 Tage (die Anwendung von topischen oder inhalativen Steroiden ist zulässig) innerhalb der letzten 6 Monate;
  • Immunsuppressive, Anti-Krebs-, Anti-Tuberkulose- oder andere Medikamente, die vom Prüfarzt innerhalb der letzten 6 Monate als signifikant erachtet wurden.
  • Geschichte der Splenektomie.
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert). (Hinweis: Ein Freiwilliger, der angibt, dass er oder sie leichte Blutergüsse oder Blutungen hat, aber keine formelle Diagnose hat und intramuskuläre Injektionen und Blutentnahmen ohne negative Erfahrungen hat, ist förderfähig.)
  • Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, dekompensierter Herzinsuffizienz mit dauerhaften Folgen oder klinisch signifikanter Arrhythmie (einschließlich jeglicher Arrhythmie, die Medikamente, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert).
  • Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom der Haut)
  • Asthma, das nicht gut kontrolliert wird.
  • Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs verschlimmert werden
  • Vorgeschichte schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfstoffen (z. B. Anaphylaxie, Atembeschwerden, Angioödem).
  • Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms.
  • Bestätigte Diagnose einer aktiven oder chronischen Hepatitis B, Hepatitis C, aktiver Syphilis und/oder aktiver Tuberkulose
  • Anfallsleiden: eine Person, die in den letzten 3 Jahren einen Anfall hatte, ist ausgeschlossen (nicht ausgeschlossen: eine Person mit einer Vorgeschichte von Anfällen, die drei oder mehr Jahre lang weder Medikamente benötigt noch einen Anfall hatte).
  • Vorgeschichte schwerwiegender psychiatrischer Erkrankungen oder einer psychiatrischen Erkrankung, die die Einhaltung des Protokolls ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen, anhaltendem Suizidrisiko oder Suizidversuchen oder -gesten in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Jahre.
  • Substanzmissbrauchsstörung, die die Einhaltung des vom Ermittler beurteilten Protokolls ausschließt.
  • Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der als instabil/progressiv angesehen wird oder nach Meinung des Prüfarztes entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Freiwilligen beeinflussen kann an der Studie teilzunehmen
• Abnormer klinisch signifikanter abnormer Befund beim Screening von biochemischem oder hämatologischem Blut oder Urinanalyse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

Hämatologie:

• Hämoglobin - <9,5 g/dl bei Frauen; <11,0 g/dl bei Männern
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) – ≤1.000/mm3
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) - ≤650/mm3
• Blutplättchen - <100.000 Zellen/mm3 Chemie
• Kreatinin >1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) >1,25 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) >1,25 x ULN Urinanalyse

Klinisch signifikanter abnormaler Teststreifen, bestätigt durch Mikroskopie:

• Protein = 2+ oder mehr
• Blut = 2+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation)
• Jeder andere Befund, der nach Meinung der Prüfärzte das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an der Studie signifikant erhöhen würde
• Wenn es nach Meinung des Hauptprüfarztes nicht im besten Interesse des Freiwilligen ist, an der Studie teilzunehmen.