Un estudio para probar tres vacunas experimentales contra el VIH en adultos sanos. (HIV-CORE 006)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres sanos según lo evaluado por un historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
• Con bajo riesgo de infección por VIH y dispuesto a mantener un comportamiento de bajo riesgo durante la duración del ensayo. Las personas de las poblaciones clave no están excluidas siempre que se evalúe que tienen un riesgo bajo de infección por el VIH en la selección y estén dispuestas a mantener un comportamiento de bajo riesgo durante el estudio.
• Tener al menos 18 años el día de la selección y no haber cumplido los 51 años el día de la primera vacunación.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para participar en el ensayo antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Los voluntarios pasarán una Evaluación de Comprensión antes de firmar el formulario de consentimiento.
• Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo y estar disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio.
• Dispuesto a someterse a la prueba del VIH, asesoramiento sobre reducción de riesgos, recibir los resultados de la prueba del VIH
• Todos los hombres sexualmente activos (a menos que sean anatómicamente estériles o estén en una relación monógama con una pareja femenina que use un método anticonceptivo sin barrera documentado) deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz (como el uso constante de condones) desde el día de su nacimiento. primera vacunación hasta 4 meses después de la última vacunación.
• Si es una mujer en edad fértil, dispuesta a utilizar un método anticonceptivo eficaz que no sea de barrera (anticonceptivo hormonal o dispositivo intrauterino) desde al menos 2 semanas antes de la primera vacunación hasta al menos 4 meses después de la última vacunación del estudio. Si no está en edad fértil: posmenopáusica (>45 años de edad con amenorrea durante al menos 2 años, o cualquier edad con amenorrea durante al menos 6 meses y un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 UI/L) o estéril quirúrgicamente : no se requiere ningún método anticonceptivo adicional.
• Todas las voluntarias deben estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo en orina en los puntos de tiempo indicados en el Programa de procedimientos y deben dar negativo antes de cada vacunación del estudio.
• Dispuesto a renunciar a las donaciones de sangre o cualquier otro tejido durante el ensayo y, para aquellos que den positivo para anticuerpos contra el VIH debido a la vacunación (seropositividad/reactividad inducida por la vacuna), hasta que los títulos de anticuerpos anti-VIH sean indetectables.

Criterio de exclusión:

• Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2
• Recepción de cualquier vacuna en los 28 días anteriores o recepción planificada dentro de los 28 días del medicamento en investigación. Voluntarios que esperan recibir cualquier vacuna con vector adenoviral dentro de los próximos tres meses después de ChAdOx1.tHIVconsv1 la administración de la vacuna no debe participar debido al riesgo de interferencia inmunitaria con la vacuna del estudio.
• Participación en otro ensayo clínico de un medicamento en investigación (IMP) actualmente, dentro de los 3 meses anteriores o participación esperada durante el estudio.
• Recibir otra vacuna candidata contra el VIH en investigación o una vacuna con vector adenoviral en investigación (Nota: la recepción de un placebo de vacuna contra el VIH no excluirá a un voluntario de la participación si la documentación está disponible y el monitor médico da su aprobación).
• Recepción de transfusión de sangre o hemoderivados en los 4 meses anteriores o expectativa de recibir hemoderivados durante el período de estudio.
• Recepción de productos de inmunoglobulina en los 3 meses anteriores.
• Si es mujer, embarazada o planea un embarazo durante el período de inscripción hasta 4 meses después de la última vacunación del estudio; o lactante.

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante en la historia clínica o el examen, como:

  • Cualquier historial confirmado o sospechado de inmunodeficiencia, incluidas infecciones graves recurrentes;
  • Uso de corticosteroides sistémicos durante >14 días (se permite el uso de esteroides tópicos o inhalados) dentro de los 6 meses anteriores;
  • Medicamentos inmunosupresores, anticancerígenos, antituberculosos u otros que el investigador considere significativos en los 6 meses anteriores.
  • Historia de la esplenectomía.
  • Historia de enfermedad autoinmune
  • Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales). (Nota: un voluntario que declara que él o ella tiene moretones o sangrado fácil pero no tiene un diagnóstico formal y tiene inyecciones intramusculares y extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa es elegible)
  • Antecedentes de miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con secuelas permanentes o arritmia clínicamente significativa (incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico).
  • Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel)
  • Asma que no está bien controlada.
  • Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna
  • Antecedentes de reactogenicidad local o sistémica grave a las vacunas (p. ej., anafilaxia, dificultad respiratoria, angioedema).
  • Historia del síndrome de Guillain-Barré.
  • Diagnóstico confirmado de hepatitis B activa o crónica, hepatitis C, sífilis activa y/o tuberculosis activa
  • Trastorno convulsivo: se excluye una persona que haya tenido una convulsión en los últimos 3 años (No se excluye: una persona con antecedentes de convulsiones que no haya requerido medicación ni haya tenido una convulsión durante tres años o más).
  • Antecedentes de condiciones psiquiátricas graves o cualquier condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
  • Trastorno por abuso de sustancias que impide el cumplimiento del protocolo evaluado por el investigador.
  • Cualquier condición médica aguda o crónica clínicamente significativa que se considere inestable/progresiva, o que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del voluntario. para participar en el estudio
• Anormal Hallazgo anormal clínicamente significativo en bioquímica de detección o hematología sangre o análisis de orina, que incluye pero no se limita a:

Hematología:

• Hemoglobina - <9,5 g/dl en mujeres; <11,0 g/dl en hombres
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) - ≤1,000/mm3
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) - ≤650/mm3
• Plaquetas - <100.000 células/mm3 Química
• Creatinina >1,1 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) >1,25 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) >1,25 x ULN Análisis de orina

Tira reactiva anormal clínicamente significativa confirmada por microscopía:

• Proteína = 2+ o más
• Sangre = 2+ o más (no debido a la menstruación)
• Cualquier otro hallazgo que, en opinión de los investigadores, aumentaría significativamente el riesgo de tener un resultado adverso por participar en el estudio.
• Si, en opinión del Investigador Principal, no es lo mejor para el voluntario participar en el ensayo.