Um estudo para testar três vacinas experimentais contra o HIV em adultos saudáveis. (HIV-CORE 006)

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres saudáveis, avaliados por histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Com baixo risco de infecção pelo HIV e disposto a manter um comportamento de baixo risco durante o estudo. Indivíduos de populações-chave não são excluídos, desde que sejam avaliados como de baixo risco de infecção pelo HIV na triagem e estejam dispostos a manter um comportamento de baixo risco durante o estudo.
• Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da triagem e não ter completado 51 anos no dia da primeira vacinação.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo antes que qualquer procedimento relacionado ao estudo seja realizado. Os voluntários passarão por uma Avaliação de Compreensão antes de assinar o formulário de consentimento.
• Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e estar disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
• Disposto a fazer o teste de HIV, aconselhamento de redução de risco, receber os resultados do teste de HIV
• Todos os homens sexualmente ativos (a menos que sejam anatomicamente estéreis ou em um relacionamento monogâmico com uma parceira que usa um método de controle de natalidade sem barreira documentado) devem estar dispostos a usar um método eficaz de contracepção (como o uso consistente de preservativo) a partir do dia da primeira vacinação até 4 meses após a última vacinação.
• Se uma mulher com potencial para engravidar, deseja usar um método anticoncepcional eficaz sem barreira (contraceptivo hormonal ou dispositivo intrauterino) de pelo menos 2 semanas antes da primeira vacinação até pelo menos 4 meses após a última vacinação do estudo. Se não tiver potencial para engravidar: pós-menopausa (> 45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 2 anos, ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L) ou cirurgicamente estéril : não é necessária nenhuma contracepção adicional.
• Todas as voluntárias do sexo feminino devem estar dispostas a se submeter a testes de gravidez de urina nos pontos de tempo indicados no Cronograma de Procedimentos e devem testar negativo antes de cada vacinação do estudo.
• Disposto a renunciar a doações de sangue ou quaisquer outros tecidos durante o estudo e, para aqueles que testarem positivo para anticorpos HIV devido à vacinação (soropositividade/reatividade induzida por vacina), até que os títulos de anticorpos anti-HIV se tornem indetectáveis.

Critério de exclusão:

• Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2
• Recebimento de qualquer vacina nos 28 dias anteriores ou recebimento planejado dentro de 28 dias do Medicamento Experimental. Voluntários que esperam receber qualquer vacina de vetor adenoviral nos próximos três meses após ChAdOx1.tHIVconsv1 administração da vacina não deve participar devido ao risco de interferência imunológica com a vacina do estudo.
• Participação em outro ensaio clínico de um Medicamento Investigacional (PIM) atualmente, nos últimos 3 meses ou participação prevista durante o estudo.
• Recebimento de outra vacina experimental contra o HIV candidata ou vacina experimental de vetor adenoviral (Nota: o recebimento de um placebo da vacina contra o HIV não excluirá um voluntário da participação se a documentação estiver disponível e o Monitor Médico aprovar).
• Recebimento de transfusão de sangue ou hemoderivados nos últimos 4 meses ou expectativa de recebimento de hemoderivados durante o período do estudo.
• Recebimento de produtos de imunoglobulina nos últimos 3 meses.
• Se mulher, grávida ou planejando uma gravidez durante o período de inscrição até 4 meses após a última vacinação do estudo; ou lactante.

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante na história ou exame, como:

  • Qualquer histórico confirmado ou suspeito de imunodeficiência, incluindo infecções graves recorrentes;
  • Uso de corticosteroides sistêmicos por >14 dias (o uso de esteroides tópicos ou inalatórios é permitido) nos últimos 6 meses;
  • Medicamentos imunossupressores, anticancerígenos, antituberculose ou outros medicamentos considerados significativos pelo investigador nos últimos 6 meses.
  • Histórico de esplenectomia.
  • Histórico de doença autoimune
  • Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais). (Observação: um voluntário que afirma ter hematomas ou sangramento fácil, mas não tem um diagnóstico formal e recebe injeções intramusculares e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa é elegível)
  • História de miocardite, pericardite, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com sequelas permanentes ou arritmia clinicamente significativa (incluindo qualquer arritmia que exija medicação, tratamento ou acompanhamento clínico).
  • História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele)
  • Asma mal controlada.
  • História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente da vacina
  • História de reatogenicidade local ou sistêmica grave a vacinas (por exemplo, anafilaxia, dificuldade respiratória, angioedema).
  • História da síndrome de Guillain-Barré.
  • Diagnóstico confirmado de hepatite B ativa ou crônica, hepatite C, sífilis ativa e/ou tuberculose ativa
  • Distúrbio convulsivo: exclui-se o indivíduo que teve convulsão nos últimos 3 anos (Não excluído: indivíduo com histórico de convulsões que não necessitou de medicação nem teve convulsão por três anos ou mais).
  • História de condições psiquiátricas graves ou qualquer condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
  • Transtorno de abuso de substâncias que impede a conformidade com o protocolo conforme avaliado pelo investigador.
  • Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa que seja considerada instável/progressiva, ou na opinião do investigador, pode colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou pode influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do voluntário para participar do estudo
• Achado anormal clinicamente significativo na triagem bioquímica ou hematológica sangue ou exame de urina, incluindo, mas não limitado a:

Hematologia:

• Hemoglobina - <9,5 g/dl no sexo feminino; <11,0 g/dl em homens
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) - ≤1.000/mm3
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) - ≤650/mm3
• Plaquetas - <100.000 células/mm3 Química
• Creatinina >1,1 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST) >1,25 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) >1,25 x LSN Urinálise

Vareta anormal clinicamente significativa confirmada por microscopia:

• Proteína = 2+ ou mais
• Sangue = 2+ ou mais (não devido à menstruação)
• Qualquer outro achado que, na opinião dos investigadores, aumentaria significativamente o risco de ter um resultado adverso da participação no estudo
• Se, na opinião do Investigador Principal, não for do interesse do voluntário participar no ensaio.